En prospektiv, åpen, enkeltarms fase II klinisk studie av Fruquintinib kombinert med S-1 for behandling av metastatisk tykktarmskreft.

Inkluderingskriterier:

1. Forstå denne studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
2. Alder ≥18 år, kjønn ikke begrenset;
3. Bekreftet avansert metastatisk kolorektalt adenokarsinom ved histopatologisk undersøkelse;

4. Pasienter har tidligere mottatt minst én linje med standardbehandling som inneholder fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan, og har utviklet seg eller er intolerante.

   • Hver behandlingslinje må inkludere ett eller flere kjemoterapimedisiner for en varighet på ≥1 syklus;
   • Adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt. Hvis tilbakefall eller metastasering oppstår under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant/neoadjuvant terapi, anses det som en svikt i førstelinjekjemoterapi for progressiv sykdom;
   • Tidligere bruk av kjemoterapi kombinert med cetuximab eller bevacizumab i antitumorbehandlingsregimer er tillatt;
5. Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier);
6. ECOG ytelsesstatus 0-1;
7. Forventet overlevelsestid ≥12 uker;

8. Innen 14 dager før registrering må funksjonen til hovedorganer oppfylle følgende krav (ingen bruk av noen blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 14 dager før registrering):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L;
   • Blodplateantall ≥80×10^9/L;
   • Hemoglobin ≥8g/dL;
   • Totalt bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • ALAT og ASAT <2,5 ganger ULN (<5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin ≤1 ganger ULN;
   • Endogen kreatininclearancehastighet >50ml/min;
9. Kvinner i fertil alder eller menn med partnere som ønsker å få barn må bruke effektive prevensjonsmidler;
10. Godta å gi blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere mottatt behandling med fruquintinib eller andre anti-VEGFR (vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor) hemmere som apatinib, regorafenib og anlotinib;
2. Har tidligere fått behandling med tegafur;
3. Har deltatt i en annen klinisk utprøving innen fire uker før påmelding og mottatt minst én dose medikamenter, eller har mottatt andre systemiske antitumorbehandlinger, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, hormonbehandling og immunterapi innen fire uker før påmelding;
4. Pasienter har for tiden sykdommer eller tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienter er ikke i stand til å ta fruquintinib oralt;
5. Pasienter har for tiden aktive mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer, eller har aktiv blødning fra ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bedømt av etterforskeren;
6. Har aktiv blødning eller blødningstendenser;
7. Har ukontrollerbar ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon (definert som ikke effektivt kontrollert av diuretika eller punktering som bedømt av etterforskeren);

8. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

   • Cerebrale vaskulære ulykker (bortsett fra lakunart infarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående cerebrale iskemiske anfall), hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall for menn ≥ 450ms, kvinner ved bruk av ≥ 70 intervaller for kvinner) formel) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
   • New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering > II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
9. Har hatt andre maligniteter de siste 5 årene, bortsett fra hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom etter radikal kirurgi, eller cervical carcinoma in situ;
10. Har klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller C (historie med hepatitt B-virusinfeksjon som ikke er under medikamentkontroll, HBV DNA ≥1×10^4 kopier/ml eller >2000 IE/ml);
11. Har klinisk symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller meningeal karsinomatose;
12. Pasienter har for tiden ukontrollert hypertensjon med medisiner, definert som: systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter å ha tatt antihypertensiva;
13. Urinanalyse indikerer urinprotein ≥2+, og re-undersøkt 24-timers urinproteinmengde >1,0g;
14. Gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
15. Utforskeren vurderer at det er klinisk signifikante alvorlige elektrolyttavvik, eller utrederen mener at pasienten er uegnet for deltakelse i denne kliniske studien av andre årsaker.