Et prospektivt, åbent, enkeltarms fase II klinisk studie af Fruquintinib kombineret med S-1 til behandling af metastatisk kolorektal cancer.

Inklusionskriterier:

1. Forstå denne undersøgelse fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år, køn ikke begrænset;
3. Bekræftet fremskreden metastatisk kolorektal adenokarcinom ved histopatologisk undersøgelse;

4. Patienter har tidligere modtaget mindst én linje af standardbehandling indeholdende fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan og har udviklet sig eller er intolerante.

   • Hver behandlingslinje skal omfatte en eller flere kemoterapilægemidler i en varighed på ≥1 cyklus;
   • Adjuverende/neoadjuverende terapi er tilladt. Hvis recidiv eller metastasering opstår under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende/neoadjuverende behandling, anses det for at være en svigt af første-line kemoterapi for progressiv sygdom;
   • Forudgående brug af kemoterapi kombineret med cetuximab eller bevacizumab i antitumorbehandlingsregimer er tilladt;
5. Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1-kriterier);
6. ECOG ydeevne status 0-1;
7. Forventet overlevelsestid ≥12 uger;

8. Inden for 14 dage før indskrivning skal funktionen af ​​større organer opfylde følgende krav (ingen brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer inden for 14 dage før indskrivning):

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L;
   • Blodpladeantal ≥80×10^9/L;
   • Hæmoglobin ≥8 g/dL;
   • Total bilirubin <1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
   • ALT og ASAT <2,5 gange ULN (<5 gange ULN for patienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin ≤1 gange ULN;
   • Endogen kreatinin-clearance-hastighed >50 ml/min;
9. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med partnere, der ønsker at få børn, skal anvende effektive præventionsmidler;
10. Accepter at give blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget behandling med fruquintinib eller andre anti-VEGFR (vaskulær endothelial growth factor receptor) hæmmere såsom apatinib, regorafenib og anlotinib;
2. Har tidligere modtaget behandling med tegafur;
3. Har deltaget i et andet klinisk lægemiddelforsøg inden for fire uger før indskrivning og modtaget mindst én dosis medicin, eller har modtaget andre systemiske antitumorbehandlinger, herunder kemoterapi, signaltransduktionshæmmere, hormonbehandling og immunterapi inden for fire uger før indskrivning;
4. Patienter har i øjeblikket sygdomme eller tilstande, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienter er ude af stand til oralt at tage fruquintinib;
5. Patienter har i øjeblikket aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis og andre gastrointestinale sygdomme, eller har aktiv blødning fra ikke-resektionerede tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af investigator;
6. Har aktiv blødning eller blødningstendenser;
7. Har ukontrollerbar malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion (defineret som ikke effektivt kontrolleret af diuretika eller punktering som vurderet af investigator);

8. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

   • Cerebrale vaskulære ulykker (bortset fra lakunart infarkt, mindre cerebral iskæmi eller forbigående cerebral iskæmisk anfald), myokardieinfarkt, ustabil angina, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval for mænd ≥ 450ms, kvinder ved hjælp af ≥ 470 intervaller for kvinder) formel) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   • New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation > II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
9. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom efter radikal kirurgi eller cervikal carcinom in situ;
10. Har klinisk ukontrollerede aktive infektioner, såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B eller C (historie med hepatitis B-virusinfektion ikke under lægemiddelkontrol, HBV-DNA ≥1×10^4 kopier/ml eller >2000 IE/mL);
11. Har klinisk symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller meningeal carcinomatose;
12. Patienter har i øjeblikket ukontrolleret hypertension med medicin, defineret som: systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter at have taget antihypertensiva;
13. Urinalyse indikerer urinprotein ≥2+, og genundersøgt 24-timers urinproteinmængde >1,0g;
14. Gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammende kvinder;
15. Investigator vurderer, at der er klinisk signifikante alvorlige elektrolytabnormiteter, eller investigator mener, at patienten af ​​andre årsager er uegnet til at deltage i dette kliniske studie.