成人デング熱患者におけるトランスアミナーゼ上昇の予防におけるモンテルカストの有効性

デング熱は、多くの熱帯諸国で依然として深刻かつ増大する公衆衛生問題であり、世界中でほぼ 40 億人が危険にさらされており、年間感染者数は約 4 億人と推定されています。 2019年だけでも、世界中で520万人のデング熱患者が報告されています。

デング熱は、急性の臨床症状に加えて、熱帯地域における肝不全の主な原因となっています。 トランスアミナーゼ濃度の上昇は、疾患の重症度と強く相関しています。 デング熱患者における重度の急性肝炎は、入院期間の延長、死亡率の増加、出血性合併症、腎不全を伴います。 トランスアミナーゼの上昇は一般にショックとその後の虚血性肝炎に関連していますが、研究では、これらの上昇はショックの発症の数日前に起こることが多いことが示されています。 特に、発熱期におけるトランスアミナーゼレベルの上昇はその後のショックを予測しており、疾患進行の初期マーカーとしての潜在的な役割を強調しています。

ロイコトリエンは、毛細血管後細静脈内の血漿漏出と白血球接着を促進することにより、デング熱の病態生理学において極めて重要な役割を果たします。 デング熱患者では、発熱期と解熱期にロイコトリエンレベルがベースラインレベルの最大35～38倍まで著しく上昇し、回復期には正常に戻ります。 動物モデル研究では、ロイコトリエン遮断により血漿漏出が大幅に減少することが実証されており、治療標的としての可能性が示唆されています。

現在、デング熱の管理は対症療法と静脈内補液に限定されており、合併症を予防することが証明された特別な介入はありません。 前臨床研究では、トリプターゼ阻害剤であるナファモスタットとロイコトリエン受容体拮抗薬であるモンテルカストが、血漿漏出を減少させる有望な薬剤として特定されています。 2018年の非盲検臨床研究では、標準治療と比較して、モンテルカストで治療された患者におけるデングショック症候群の絶対リスクが22%減少したと報告されました。 しかし、その後の2024年のランダム化対照試験では、血漿漏出の予防や重篤なデング熱の兆候の警告におけるモンテルカストの有効性を実証できなかった。 この矛盾は、モンテルカストの無効性、または試験集団における警告兆候の発生率の低さを反映している可能性があります。 興味深いことに、二次分析により、モンテルカスト群の参加者はプラセボを受けた参加者に比べてトランスアミナーゼ上昇の発生率が低いことが明らかになり、潜在的な肝保護効果が示唆されました。

この研究は、成人デング熱患者におけるトランスアミナーゼ上昇の発生率を低下させるモンテルカストの有効性を評価することを目的としています。