Eficacia de montelukast para prevenir la elevación de transaminasas en pacientes adultos con dengue

El dengue sigue siendo un problema de salud pública importante y creciente en muchos países tropicales, donde se estima que casi 4 mil millones de personas están en riesgo en todo el mundo y una incidencia anual de aproximadamente 400 millones de infecciones. Solo en 2019, se notificaron 5,2 millones de casos de dengue en todo el mundo.

Además de sus manifestaciones clínicas agudas, el dengue es una de las principales causas de insuficiencia hepática en las regiones tropicales. Las concentraciones elevadas de transaminasas se han correlacionado fuertemente con la gravedad de la enfermedad. La hepatitis aguda grave en pacientes con dengue se asocia con estancias hospitalarias prolongadas, aumento de la mortalidad, complicaciones hemorrágicas e insuficiencia renal. Si bien las elevaciones de las transaminasas suelen estar relacionadas con el shock y la posterior hepatitis isquémica, los estudios indican que estas elevaciones a menudo preceden la aparición del shock durante varios días. En particular, los niveles elevados de transaminasas durante la etapa febril han sido predictivos de shock posterior, lo que subraya su papel potencial como marcador temprano de la progresión de la enfermedad.

Los leucotrienos desempeñan un papel fundamental en la fisiopatología del dengue al promover la fuga de plasma y la adhesión de leucocitos dentro de las vénulas poscapilares. En los pacientes con dengue, los niveles de leucotrienos se elevan notablemente (hasta 35 a 38 veces los niveles iniciales) durante las etapas febril y de defervescencia, y vuelven a la normalidad durante la fase de convalecencia. Los estudios en modelos animales han demostrado que el bloqueo de leucotrienos reduce significativamente la fuga de plasma, lo que sugiere su potencial como objetivo terapéutico.

Actualmente, el manejo del dengue se limita al tratamiento sintomático y la reposición de líquidos por vía intravenosa, sin que se haya demostrado que intervenciones específicas prevengan las complicaciones. Los estudios preclínicos han identificado al nafamostat, un inhibidor de la triptasa, y al montelukast, un antagonista del receptor de leucotrienos, como agentes prometedores para reducir la fuga de plasma. Un estudio clínico abierto realizado en 2018 informó una reducción del riesgo absoluto del 22 % en el síndrome de shock por dengue entre los pacientes tratados con montelukast en comparación con la atención estándar. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorio posterior realizado en 2024 no logró demostrar la eficacia de montelukast para prevenir la fuga de plasma o los signos de advertencia del dengue grave. Esta discrepancia puede reflejar la ineficacia de montelukast o la baja incidencia de signos de advertencia en la población del ensayo. Curiosamente, los análisis secundarios revelaron que los participantes del grupo de montelukast tuvieron una menor incidencia de elevaciones de transaminasas en comparación con los que recibieron placebo, lo que sugiere un posible efecto hepatoprotector.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de montelukast para reducir la incidencia de elevaciones de transaminasas en pacientes adultos con dengue.