Effekten av Montelukast for å forhindre transaminaseøkning hos voksne denguepasienter

Denguefeber er fortsatt et betydelig og økende folkehelseproblem i mange tropiske land, med nesten 4 milliarder mennesker anslått å være i faresonen over hele verden og en årlig forekomst på omtrent 400 millioner infeksjoner. Bare i 2019 ble 5,2 millioner tilfeller av dengue rapportert globalt.

I tillegg til dens akutte kliniske manifestasjoner, er dengue en ledende årsak til leversvikt i tropiske områder. Forhøyede konsentrasjoner av transaminaser har vært sterkt korrelert med sykdommens alvorlighetsgrad. Alvorlig akutt hepatitt hos dengue-pasienter er assosiert med lengre sykehusopphold, økt dødelighet, blødningskomplikasjoner og nyresvikt. Mens transaminaseøkninger ofte er knyttet til sjokk og påfølgende iskemisk hepatitt, indikerer studier at disse økningene ofte går flere dager før sjokkstart. Spesielt har forhøyede transaminasenivåer i febrilstadiet vært prediktive for påfølgende sjokk, noe som understreker deres potensielle rolle som en tidlig markør for sykdomsprogresjon.

Leukotriener spiller en sentral rolle i patofysiologien til dengue ved å fremme plasmalekkasje og leukocyttadhesjon i postkapillære venoler. Hos dengue-pasienter er leukotriennivåene markert forhøyet - opptil 35-38 ganger baseline-nivåene - under febril- og defervescensstadiene, og går tilbake til det normale i rekonvalesensfasen. Dyremodellstudier har vist at leukotrienblokkering reduserer plasmalekkasje betydelig, noe som tyder på potensialet som et terapeutisk mål.

Foreløpig er behandlingen av dengue begrenset til symptomatisk behandling og intravenøs væskeerstatning, uten spesifikke intervensjoner som er bevist for å forhindre komplikasjoner. Prekliniske studier har identifisert nafamostat, en tryptasehemmer, og montelukast, en leukotrienreseptorantagonist, som lovende midler for å redusere plasmalekkasje. En åpen klinisk studie i 2018 rapporterte en 22 % absolutt risikoreduksjon i dengue sjokksyndrom blant pasienter behandlet med montelukast sammenlignet med standardbehandling. En påfølgende randomisert kontrollert studie i 2024 klarte imidlertid ikke å demonstrere effekten av montelukast for å forhindre plasmalekkasje eller advarselstegn på alvorlig dengue. Dette avviket kan reflektere enten ineffektiviteten til montelukast eller den lave forekomsten av advarselstegn i forsøkspopulasjonen. Interessant nok viste sekundære analyser at deltakere i montelukastgruppen hadde en lavere forekomst av transaminaseforhøyelser sammenlignet med de som fikk placebo, noe som tyder på en potensiell hepatobeskyttende effekt.

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av montelukast for å redusere forekomsten av transaminaseforhøyelser hos voksne pasienter med dengue.