Efficacité du montélukast dans la prévention de l'élévation des transaminases chez les patients adultes atteints de dengue

La dengue demeure un problème de santé publique important et croissant dans de nombreux pays tropicaux, avec près de 4 milliards de personnes à risque dans le monde et une incidence annuelle d’environ 400 millions d’infections. Rien qu’en 2019, 5,2 millions de cas de dengue ont été signalés dans le monde.

Outre ses manifestations cliniques aiguës, la dengue est l’une des principales causes d’insuffisance hépatique dans les régions tropicales. Des concentrations élevées de transaminases ont été fortement corrélées à la gravité de la maladie. L'hépatite aiguë sévère chez les patients atteints de dengue est associée à des séjours hospitaliers prolongés, à une mortalité accrue, à des complications hémorragiques et à une insuffisance rénale. Bien que les élévations des transaminases soient généralement liées au choc et à l’hépatite ischémique ultérieure, des études indiquent que ces élévations précèdent souvent de plusieurs jours l’apparition du choc. Notamment, des taux élevés de transaminases au cours de la phase fébrile ont été prédictifs d'un choc ultérieur, soulignant leur rôle potentiel en tant que marqueur précoce de la progression de la maladie.

Les leucotriènes jouent un rôle central dans la physiopathologie de la dengue en favorisant les fuites de plasma et l'adhésion des leucocytes dans les veinules post-capillaires. Chez les patients atteints de dengue, les taux de leucotriènes sont nettement élevés, jusqu'à 35 à 38 fois les niveaux de base, pendant les stades fébriles et de défervescence, et reviennent à la normale pendant la phase de convalescence. Des études sur des modèles animaux ont démontré que le blocage des leucotriènes réduit considérablement les fuites de plasma, ce qui suggère son potentiel en tant que cible thérapeutique.

Actuellement, la prise en charge de la dengue se limite au traitement symptomatique et au remplacement du liquide intraveineux, sans aucune intervention spécifique prouvée pour prévenir les complications. Des études précliniques ont identifié le nafamostat, un inhibiteur de la tryptase, et le montelukast, un antagoniste des récepteurs des leucotriènes, comme agents prometteurs pour réduire les fuites plasmatiques. Une étude clinique ouverte réalisée en 2018 a rapporté une réduction du risque absolu de 22 % de syndrome de choc de la dengue chez les patients traités par montelukast par rapport aux soins standard. Cependant, un essai contrôlé randomisé ultérieur mené en 2024 n’a pas réussi à démontrer l’efficacité du montélukast dans la prévention des fuites plasmatiques ou des signes avant-coureurs d’une dengue grave. Cet écart peut refléter soit l'inefficacité du montélukast, soit la faible incidence de signes avant-coureurs dans la population étudiée. Fait intéressant, des analyses secondaires ont révélé que les participants du groupe montélukast présentaient une incidence plus faible d’élévations des transaminases par rapport à ceux recevant le placebo, ce qui suggère un effet hépatoprotecteur potentiel.

Cette étude vise à évaluer l'efficacité du montélukast pour réduire l'incidence des élévations des transaminases chez les patients adultes atteints de dengue.