Skuteczność montelukastu w zapobieganiu zwiększeniu aktywności aminotransferaz u dorosłych pacjentów z dengą

Denga pozostaje znaczącym i rosnącym problemem zdrowia publicznego w wielu krajach tropikalnych, przy czym szacuje się, że na całym świecie zagrożone jest prawie 4 miliardy ludzi, a roczna zapadalność na tę chorobę wynosi około 400 milionów osób. Tylko w 2019 r. na całym świecie zgłoszono 5,2 mln przypadków dengi.

Oprócz ostrych objawów klinicznych denga jest główną przyczyną niewydolności wątroby w regionach tropikalnych. Podwyższone stężenie aminotransferaz jest silnie skorelowane z ciężkością choroby. Ciężkie ostre zapalenie wątroby u pacjentów z dengą wiąże się z przedłużonym pobytem w szpitalu, zwiększoną śmiertelnością, powikłaniami krwotocznymi i niewydolnością nerek. Chociaż zwiększenie aktywności aminotransferaz często wiąże się ze wstrząsem i następującym po nim niedokrwiennym zapaleniem wątroby, badania wskazują, że te podwyższenia często poprzedzają wystąpienie wstrząsu o kilka dni. Warto zauważyć, że podwyższony poziom transaminaz w fazie gorączkowej pozwala przewidzieć wystąpienie późniejszego wstrząsu, co podkreśla ich potencjalną rolę jako wczesnego markera postępu choroby.

Leukotrieny odgrywają kluczową rolę w patofizjologii dengi, promując wyciek osocza i adhezję leukocytów w żyłkach postkapilarnych. U pacjentów z dengą poziom leukotrienów jest wyraźnie podwyższony – do 35–38 razy w stosunku do wartości wyjściowych – w fazie gorączki i gorączki, a następnie powraca do normy w fazie rekonwalescencji. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że blokada leukotrienów znacząco zmniejsza wyciek osocza, co sugeruje jej potencjał jako celu terapeutycznego.

Obecnie leczenie dengi ogranicza się do leczenia objawowego i dożylnego uzupełniania płynów, przy czym nie udowodniono, że konkretne interwencje zapobiegają powikłaniom. Badania przedkliniczne wykazały, że nafamostat, inhibitor tryptazy i montelukast, antagonista receptora leukotrienowego, są obiecującymi środkami zmniejszającymi wyciek osocza. Otwarte badanie kliniczne przeprowadzone w 2018 r. wykazało zmniejszenie bezwzględnego ryzyka wystąpienia zespołu wstrząsu denga o 22% u pacjentów leczonych montelukastem w porównaniu z leczeniem standardowym. Jednak kolejne randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone w 2024 r. nie wykazało skuteczności montelukastu w zapobieganiu wyciekowi osocza lub objawom ostrzegawczym ciężkiej dengi. Ta rozbieżność może odzwierciedlać nieskuteczność montelukastu lub małą częstość występowania objawów ostrzegawczych w populacji objętej badaniem. Co ciekawe, analizy wtórne wykazały, że u uczestników grupy otrzymującej montelukast częstość występowania zwiększenia aktywności aminotransferaz była mniejsza w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, co sugeruje potencjalne działanie hepatoprotekcyjne.

Celem tego badania jest ocena skuteczności montelukastu w zmniejszaniu częstości występowania zwiększonej aktywności aminotransferaz u dorosłych pacjentów chorych na dengę.