Wirksamkeit von Montelukast bei der Verhinderung eines Transaminase-Anstiegs bei erwachsenen Dengue-Patienten

Dengue-Fieber bleibt in vielen tropischen Ländern ein bedeutendes und wachsendes Problem für die öffentliche Gesundheit. Schätzungen zufolge sind weltweit fast 4 Milliarden Menschen gefährdet, und die jährliche Inzidenz beträgt etwa 400 Millionen Infektionen. Allein im Jahr 2019 wurden weltweit 5,2 Millionen Dengue-Fälle gemeldet.

Zusätzlich zu seinen akuten klinischen Manifestationen ist Dengue-Fieber eine der Hauptursachen für Leberversagen in tropischen Regionen. Erhöhte Transaminasenkonzentrationen stehen in engem Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung. Eine schwere akute Hepatitis bei Dengue-Patienten ist mit verlängerten Krankenhausaufenthalten, erhöhter Mortalität, Blutungskomplikationen und Nierenversagen verbunden. Während Transaminase-Erhöhungen häufig mit einem Schock und einer anschließenden ischämischen Hepatitis verbunden sind, deuten Studien darauf hin, dass diese Erhöhungen dem Einsetzen des Schocks oft mehrere Tage vorausgehen. Insbesondere erhöhte Transaminasewerte während des Fieberstadiums waren ein Hinweis auf einen nachfolgenden Schock, was ihre potenzielle Rolle als früher Marker für das Fortschreiten der Krankheit unterstreicht.

Leukotriene spielen eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie des Dengue-Fiebers, indem sie den Plasmaaustritt und die Leukozytenadhäsion in postkapillären Venolen fördern. Bei Dengue-Patienten ist der Leukotrienspiegel während der Fieber- und Deferveszenzphase deutlich erhöht (bis zum 35- bis 38-fachen des Ausgangswerts) und normalisiert sich während der Rekonvaleszenzphase wieder. Tiermodellstudien haben gezeigt, dass die Leukotrienblockade die Plasmaleckage deutlich reduziert, was auf ihr Potenzial als therapeutisches Ziel hindeutet.

Derzeit beschränkt sich die Behandlung von Dengue-Fieber auf die symptomatische Behandlung und den intravenösen Flüssigkeitsersatz, ohne dass spezifische Interventionen nachweislich Komplikationen verhindern könnten. Präklinische Studien haben Nafamostat, einen Tryptasehemmer, und Montelukast, einen Leukotrienrezeptorantagonisten, als vielversprechende Wirkstoffe zur Reduzierung des Plasmaaustritts identifiziert. Eine offene klinische Studie aus dem Jahr 2018 berichtete über eine absolute Risikoreduktion des Dengue-Schock-Syndroms um 22 % bei mit Montelukast behandelten Patienten im Vergleich zur Standardversorgung. Eine anschließende randomisierte kontrollierte Studie im Jahr 2024 konnte jedoch die Wirksamkeit von Montelukast bei der Verhinderung von Plasmaleckagen oder Warnzeichen für schweres Dengue-Fieber nicht nachweisen. Diese Diskrepanz kann entweder auf die Unwirksamkeit von Montelukast oder auf die geringe Häufigkeit von Warnzeichen in der Studienpopulation zurückzuführen sein. Interessanterweise ergaben Sekundäranalysen, dass bei den Teilnehmern der Montelukast-Gruppe im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, die Häufigkeit von Transaminase-Erhöhungen geringer war, was auf eine mögliche hepatoprotektive Wirkung schließen lässt.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Montelukast bei der Verringerung der Inzidenz von Transaminase-Erhöhungen bei erwachsenen Patienten mit Dengue-Fieber zu bewerten.