Eficácia do montelucaste na prevenção da elevação das transaminases em pacientes adultos com dengue

A dengue continua a ser um problema de saúde pública significativo e crescente em muitos países tropicais, estimando-se que quase 4 mil milhões de pessoas estejam em risco em todo o mundo e uma incidência anual de aproximadamente 400 milhões de infecções. Só em 2019, foram notificados 5,2 milhões de casos de dengue em todo o mundo.

Além de suas manifestações clínicas agudas, a dengue é uma das principais causas de insuficiência hepática em regiões tropicais. Concentrações elevadas de transaminases foram fortemente correlacionadas com a gravidade da doença. A hepatite aguda grave em pacientes com dengue está associada a internações hospitalares prolongadas, aumento da mortalidade, complicações hemorrágicas e insuficiência renal. Embora as elevações das transaminases estejam comumente associadas ao choque e subsequente hepatite isquêmica, estudos indicam que essas elevações geralmente precedem o início do choque em vários dias. Notavelmente, os níveis elevados de transaminases durante a fase febril têm sido preditivos de choque subsequente, sublinhando o seu papel potencial como um marcador precoce da progressão da doença.

Os leucotrienos desempenham um papel fundamental na fisiopatologia da dengue, promovendo o vazamento de plasma e a adesão de leucócitos nas vênulas pós-capilares. Em pacientes com dengue, os níveis de leucotrienos são acentuadamente elevados – até 35-38 vezes os níveis basais – durante os estágios febris e defervescência, retornando ao normal durante a fase de convalescença. Estudos em modelos animais demonstraram que o bloqueio de leucotrienos reduz significativamente o vazamento de plasma, sugerindo seu potencial como alvo terapêutico.

Atualmente, o manejo da dengue limita-se ao tratamento sintomático e reposição de fluidos intravenosos, sem intervenções específicas comprovadas para prevenir complicações. Estudos pré-clínicos identificaram o nafamostato, um inibidor da triptase, e o montelucaste, um antagonista do receptor de leucotrienos, como agentes promissores para reduzir o vazamento de plasma. Um estudo clínico aberto em 2018 relatou uma redução absoluta do risco de 22% na síndrome do choque da dengue entre pacientes tratados com montelucaste em comparação com o tratamento padrão. No entanto, um ensaio clínico randomizado subsequente em 2024 não conseguiu demonstrar a eficácia do montelucaste na prevenção de vazamento de plasma ou sinais de alerta de dengue grave. Esta discrepância pode reflectir a ineficácia do montelucaste ou a baixa incidência de sinais de alerta na população do ensaio. Curiosamente, análises secundárias revelaram que os participantes do grupo montelucaste tiveram uma menor incidência de elevações das transaminases em comparação com aqueles que receberam placebo, sugerindo um potencial efeito hepatoprotetor.

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia do montelucaste na redução da incidência de elevações de transaminases em pacientes adultos com dengue.