Účinnost montelukastu v prevenci zvýšení transamináz u dospělých pacientů s horečkou dengue

Dengue zůstává významným a rostoucím problémem veřejného zdraví v mnoha tropických zemích, přičemž se odhaduje, že celosvětově jsou ohroženy téměř 4 miliardy lidí a roční výskyt přibližně 400 milionů infekcí. Jen v roce 2019 bylo celosvětově hlášeno 5,2 milionu případů horečky dengue.

Kromě akutních klinických projevů je horečka dengue hlavní příčinou selhání jater v tropických oblastech. Zvýšené koncentrace transamináz silně korelují se závažností onemocnění. Závažná akutní hepatitida u pacientů s horečkou dengue je spojena s prodlouženým pobytem v nemocnici, zvýšenou mortalitou, krvácivými komplikacemi a selháním ledvin. Zatímco zvýšení transamináz je běžně spojeno se šokem a následnou ischemickou hepatitidou, studie naznačují, že toto zvýšení často předchází nástup šoku o několik dní. Je pozoruhodné, že zvýšené hladiny transamináz během febrilního stadia predikují následný šok, což podtrhuje jejich potenciální roli jako časného markeru progrese onemocnění.

Leukotrieny hrají klíčovou roli v patofyziologii horečky dengue tím, že podporují únik plazmy a adhezi leukocytů v postkapilárních venulách. U pacientů s horečkou dengue jsou hladiny leukotrienu výrazně zvýšené – až na 35–38násobek výchozích hladin – během febrilních a defervescence, přičemž se během rekonvalescentní fáze vrací k normálu. Studie na zvířecích modelech prokázaly, že blokáda leukotrienu významně snižuje únik plazmy, což naznačuje její potenciál jako terapeutického cíle.

V současné době je léčba horečky dengue omezena na symptomatickou léčbu a nitrožilní náhradu tekutin, přičemž nebyly prokázány žádné specifické intervence, které by zabránily komplikacím. Preklinické studie identifikovaly nafamostat, inhibitor tryptázy, a montelukast, antagonistu leukotrienového receptoru, jako slibné látky pro snížení úniku plazmy. Otevřená klinická studie v roce 2018 uvedla 22% snížení absolutního rizika syndromu šoku dengue u pacientů léčených montelukastem ve srovnání se standardní péčí. Následná randomizovaná kontrolovaná studie v roce 2024 však neprokázala účinnost montelukastu při prevenci úniku plazmy nebo varovných příznaků těžké horečky dengue. Tento rozdíl může odrážet buď neúčinnost montelukastu, nebo nízký výskyt varovných příznaků v populaci ve studii. Je zajímavé, že sekundární analýzy odhalily, že účastníci ve skupině užívající montelukast měli nižší výskyt zvýšení transamináz ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, což naznačuje potenciální hepatoprotektivní účinek.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost montelukastu při snižování incidence zvýšení transamináz u dospělých pacientů s horečkou dengue.