Эффективность монтелукаста в предотвращении повышения трансаминаз у взрослых пациентов с денге

Денге остается серьезной и растущей проблемой общественного здравоохранения во многих тропических странах: по оценкам, почти 4 миллиарда человек во всем мире подвергаются риску, а ежегодная заболеваемость составляет около 400 миллионов случаев заражения. Только в 2019 году во всем мире было зарегистрировано 5,2 миллиона случаев заболевания денге.

Помимо острых клинических проявлений, денге является основной причиной печеночной недостаточности в тропических регионах. Повышенные концентрации трансаминаз тесно коррелируют с тяжестью заболевания. Тяжелый острый гепатит у пациентов с денге связан с длительным пребыванием в больнице, повышенной смертностью, кровотечениями и почечной недостаточностью. Хотя повышение трансаминаз обычно связано с шоком и последующим ишемическим гепатитом, исследования показывают, что это повышение часто предшествует началу шока на несколько дней. Примечательно, что повышенные уровни трансаминаз во время лихорадочной стадии позволяют прогнозировать последующий шок, подчеркивая их потенциальную роль как раннего маркера прогрессирования заболевания.

Лейкотриены играют ключевую роль в патофизиологии лихорадки денге, способствуя утечке плазмы и адгезии лейкоцитов в посткапиллярных венулах. У пациентов с лихорадкой денге уровни лейкотриенов заметно повышаются (до 35–38 раз от исходного уровня) на стадиях лихорадки и снижения температуры, возвращаясь к норме в фазе выздоровления. Исследования на животных моделях показали, что лейкотриеновая блокада значительно снижает утечку плазмы, что указывает на ее потенциал в качестве терапевтической мишени.

В настоящее время лечение денге ограничивается симптоматическим лечением и внутривенным введением жидкости, при этом не доказано, что какие-либо конкретные вмешательства предотвращают осложнения. Доклинические исследования выявили нафамостат, ингибитор триптазы, и монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов, как многообещающие средства для снижения утечки плазмы. Открытое клиническое исследование, проведенное в 2018 году, показало снижение абсолютного риска синдрома шока денге на 22% среди пациентов, получавших монтелукаст, по сравнению со стандартной терапией. Однако последующее рандомизированное контролируемое исследование в 2024 году не смогло продемонстрировать эффективность монтелукаста в предотвращении утечки плазмы или предупреждении признаков тяжелой лихорадки денге. Это расхождение может отражать либо неэффективность монтелукаста, либо низкую частоту настораживающих признаков в исследуемой популяции. Интересно, что вторичный анализ показал, что у участников группы, принимавшей монтелукаст, наблюдалась меньшая частота повышения уровня трансаминаз по сравнению с теми, кто получал плацебо, что указывает на потенциальный гепатопротекторный эффект.

Целью данного исследования является оценка эффективности монтелукаста в снижении частоты повышения уровня трансаминаз у взрослых пациентов с лихорадкой денге.