Montelukastin teho transaminaasien nousun estämisessä aikuisilla denguekuumepotilailla

Denguekuume on edelleen merkittävä ja kasvava kansanterveysongelma monissa trooppisissa maissa, ja lähes 4 miljardin ihmisen arvioidaan olevan vaarassa maailmanlaajuisesti ja vuosittain noin 400 miljoonan tartunnan ilmaantuvuus. Pelkästään vuonna 2019 maailmanlaajuisesti raportoitiin 5,2 miljoonaa denguekuumetapausta.

Akuuttien kliinisten oireidensa lisäksi denguekuume on johtava maksan vajaatoiminnan syy trooppisilla alueilla. Transaminaasien kohonneet pitoisuudet ovat korreloineet voimakkaasti taudin vaikeusasteen kanssa. Vakava akuutti hepatiitti denguekuumepotilailla liittyy pitkittyneeseen sairaalahoitoon, lisääntyneeseen kuolleisuuteen, verenvuotokomplikaatioihin ja munuaisten vajaatoimintaan. Vaikka transaminaasien nousut liittyvät yleensä sokkiin ja sitä seuraavaan iskeemiseen hepatiittiin, tutkimukset osoittavat, että nämä nousut usein edeltävät shokin puhkeamista useilla päivillä. Erityisesti kohonneet transaminaasitasot kuumeisen vaiheen aikana ovat ennustaneet myöhempää sokkia, mikä on korostanut niiden mahdollista roolia taudin etenemisen varhaisena merkkinä.

Leukotrieneillä on keskeinen rooli denguen patofysiologiassa edistämällä plasman vuotoa ja leukosyyttien adheesiota kapillaaristen laskimoiden sisällä. Denguekuumepotilailla leukotrieenitasot ovat huomattavasti kohonneet - jopa 35-38-kertaiset lähtötasoon - kuume- ja defervenssivaiheen aikana ja palautuvat normaaliksi toipilasvaiheen aikana. Eläinmallitutkimukset ovat osoittaneet, että leukotrieenisalpaus vähentää merkittävästi plasman vuotoa, mikä viittaa siihen, että se voi olla terapeuttinen kohde.

Tällä hetkellä denguekuumeen hoito rajoittuu oireenmukaiseen hoitoon ja suonensisäiseen nesteen korvaamiseen, eikä komplikaatioita ehkäisevän spesifisillä interventioilla ole todistettu. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nafamostaatti, tryptaasin estäjä, ja montelukasti, leukotrieenireseptorin antagonisti, ovat lupaavia aineita plasman vuotamisen vähentämisessä. Vuonna 2018 tehdyssä avoimessa kliinisessä tutkimuksessa raportoitiin 22 prosentin absoluuttisen dengue-sokkioireyhtymän riskin pieneneminen montelukastilla hoidetuilla potilailla verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Myöhemmin vuonna 2024 suoritettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ei kuitenkaan osoittanut montelukastin tehoa plasmavuodon estämisessä tai vaikean denguekuumeen varoitusmerkkejä. Tämä ero voi heijastaa joko montelukastin tehottomuutta tai varoitusmerkkien vähäistä ilmaantuvuutta tutkimusväestössä. Mielenkiintoista on, että toissijaiset analyysit paljastivat, että montelukastiryhmän osallistujilla oli pienempi transaminaasitason nousun ilmaantuvuus lumelääkettä saaneisiin verrattuna, mikä viittaa mahdolliseen hepatoprotektiiviseen vaikutukseen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida montelukastin tehoa transaminaasiarvojen nousun vähentämisessä aikuisilla denguekuumepotilailla.