Effekten af ​​Montelukast til forebyggelse af forhøjelse af transaminase hos voksne dengue-patienter

Dengue er fortsat et betydeligt og voksende folkesundhedsproblem i mange tropiske lande, med næsten 4 milliarder mennesker, der vurderes at være i fare på verdensplan og en årlig forekomst på cirka 400 millioner infektioner. Alene i 2019 blev der rapporteret 5,2 millioner tilfælde af dengue globalt.

Ud over dets akutte kliniske manifestationer er dengue en førende årsag til leversvigt i tropiske områder. Forhøjede koncentrationer af transaminaser er blevet stærkt korreleret med sygdommens sværhedsgrad. Alvorlig akut hepatitis hos dengue-patienter er forbundet med forlængede hospitalsophold, øget dødelighed, blødningskomplikationer og nyresvigt. Mens transaminaseforhøjelser almindeligvis er forbundet med shock og efterfølgende iskæmisk hepatitis, viser undersøgelser, at disse forhøjelser ofte går flere dage forud for begyndelsen af ​​shock. Især har forhøjede transaminaseniveauer i febrilstadiet været forudsigende for efterfølgende shock, hvilket understreger deres potentielle rolle som en tidlig markør for sygdomsprogression.

Leukotriener spiller en central rolle i patofysiologien af ​​dengue ved at fremme plasmalækage og leukocytadhæsion i postkapillære venoler. Hos dengue-patienter er leukotrienniveauerne markant forhøjet - op til 35-38 gange baseline-niveauerne - i febril- og defervescensstadierne, og vender tilbage til det normale i rekonvalescensfasen. Dyremodelundersøgelser har vist, at leukotrienblokade signifikant reducerer plasmalækage, hvilket tyder på dets potentiale som et terapeutisk mål.

I øjeblikket er håndteringen af ​​dengue begrænset til symptomatisk behandling og intravenøs væskeerstatning, uden specifikke indgreb, der har vist sig at forhindre komplikationer. Prækliniske undersøgelser har identificeret nafamostat, en tryptasehæmmer, og montelukast, en leukotrienreceptorantagonist, som lovende midler til at reducere plasmalækage. Et åbent klinisk studie i 2018 rapporterede en 22% absolut risikoreduktion i dengue shock syndrom blandt patienter behandlet med montelukast sammenlignet med standardbehandling. Et efterfølgende randomiseret kontrolleret forsøg i 2024 kunne dog ikke påvise effekt af montelukast til at forhindre plasmalækage eller advarselstegn på svær dengue. Denne uoverensstemmelse kan afspejle enten ineffektiviteten af ​​montelukast eller den lave forekomst af advarselstegn i forsøgspopulationen. Interessant nok afslørede sekundære analyser, at deltagere i montelukastgruppen havde en lavere forekomst af transaminaseforhøjelser sammenlignet med dem, der fik placebo, hvilket tyder på en potentiel hepatobeskyttende effekt.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere effekten af ​​montelukast til at reducere forekomsten af ​​transaminaseforhøjelser hos voksne patienter med dengue.