Ndovu RCT: ドルテグラビル耐性の最適管理への投資
ドルテグラビル耐性の最適管理の調査：ドルテグラビルを維持するかリトナビルで強化されたダルナビルに切り替える非盲検ランダム化対照試験
調査の概要
詳細な説明
背景：
低・中所得国で第一選択の抗レトロウイルス療法（ART）を受けているHIV感染者（PLWH）の大多数は、ドルテグラビル（DTG）を含むレジメンを受けています。 3 か月の強化アドヒアランスカウンセリング後に繰り返し HIV ウイルス量 (VL) が 1,000 コピー/mL を超える DTG ベースの第一選択 ART 患者の管理において、国によって異なるアプローチが採用されています。 たとえば、ケニアは、切り替えと最適な二次療法の指針として薬剤耐性検査（DRT）を推奨しています。モザンビークとタンザニアは、薬剤耐性試験を行わずに2種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）とプロテアーゼ阻害剤（PI）に切り替えることを推奨している。南アフリカは、治療後最初の 2 年間は DTG を含む第一選択レジメンを受けている患者に対して、DTG または DRT からの切り替えを推奨しておらず、その後の管理は DRT の可能性と専門家の意見に基づいて行われます。 世界保健機関は、DTG ベースの治療を受けている HIV 感染者に対する治療失敗アルゴリズムにおける薬剤耐性検査 (DRT) の役割を認識し、この治療法からの不必要な切り替えを最小限に抑えています。 PI への切り替えには、コストの高さ、錠剤の負担の増加、投与の利便性の低さ (食事と一緒に服用する必要があることが多い)、薬物間相互作用の可能性の増加、忍容性の低下、長期毒性の増加などの欠点があります。
ゴール：
少なくとも 1 つの主要な DTG DRM で DTG ベースの ART に失敗した人を対象に、DTG を継続することと DRV/r に切り替えることの有効性と安全性を評価する。
方法:
これは、12 か月にわたる第 3b 相、多国、非盲検、二群実薬対照ランダム化臨床試験 (RCT) であり、年齢 3 歳以上の PLWH を対象とした DTG から DRV/r への切り替えの有効性と安全性を説明しています。 HIV-1 RNA ≥ 200 コピー/mL および 1 つ以上の主要な DTG 関連 DRM (および最近の以前の HIV-1 RNA ≧ ) により DTG ベースの ART に失敗しているDTG ベースの ART を少なくとも 6 か月実施した後、1,000 コピー/mL)。 有効性の主要評価項目は、6 ヵ月目の時点で HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 未満である参加者の割合です。 この研究はケニア、モザンビーク、タンザニア、レソトの9か所で、3歳から14歳の子供30人を含む392人の参加者を対象に実施される。 一次有効性分析では、コクラン・マンテル・ヘンツェル法を使用して、6か月目にウイルスが抑制された参加者の割合の差を評価します。 この RCT は、DTG ベースの ART を少なくとも 6 か月受けた後の HIV-1 RNA 値が 1,000 コピー/mL 以上の人々の HIV-1 ウイルス抑制を説明する観察コホート研究内に組み込まれています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- 電話番号：+254737223988
- メール：dnkuranga@uonbi.ac.ke
研究場所
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Kisumu、ケニア
- 募集
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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コンタクト：
- Joseph Nkuranga
- 電話番号：+254737223988
- メール：dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Mombasa、ケニア
- まだ募集していません
- Bomu Hospital
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コンタクト：
- Nashina Admani
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Nairobi、ケニア、00100
- 募集
- Kenyatta National Hospital
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コンタクト：
- Joseph Nkuranga
- 電話番号：+254737223988
- メール：dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Dar es Salaam、タンザニア
- まだ募集していません
- MUHAS Clinical Trial Unit
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コンタクト：
- Patricia Munseri
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Maputo、モザンビーク
- まだ募集していません
- CS Machava II
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コンタクト：
- Nalia Ismael
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Maputo、モザンビーク
- まだ募集していません
- CS Ndlavela
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コンタクト：
- Nalia Ismael
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Sofala
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Beira、Sofala、モザンビーク
- まだ募集していません
- CS Ponta Gea
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コンタクト：
- Nalia Ismael
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Butha-Buthe、レソト
- まだ募集していません
- Butha-Buthe District Hospital
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コンタクト：
- Irene Ayakaka
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Mokhotlong、レソト
- まだ募集していません
- Mokhotlong District Hospital
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コンタクト：
- Irene Ayakaka
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- Ndovuコホート研究に登録済み
- プロトコルの要件、指示、制限を理解し、遵守する能力と意欲がある
- ネストされた臨床試験に対してインフォームド・コンセントを提供する能力および意欲がある（適切な同意および18歳未満の場合は法的保護者の同意）
- 年齢 ≥ 3 歳
- 最新の HIV-1 RNA ≧ 200 コピー/mL
- 少なくとも 1 つの主要な DTG 関連 DRM (コドン 66K、92Q、118R、138K/A/T、140S/A/C、148H/R/K、155H または 263K での置換)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- 研究薬の参照安全性情報および製品ラベルに従って、併用療法の使用は禁止されています
- WHO ステージ 3 または 4 の日和見感染により、どちらかの群への無作為化が妨げられる（例: 薬物相互作用または重大な肝臓または腎臓の損傷による）RCTスクリーニング前の4週間以内
- 潜在的な参加者は臨床上の理由からDTGを直ちに中止すべきであるという治験責任医師の意見
- 潜在的な参加者は臨床上の理由から DRV/r に切り替えるべきではないという治験責任医師の意見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DTGベースの治療を続ける
このアームの参加者は、ランダム化前の DTG ベースの ART レジメンを継続します。
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投与量は体重に基づいて決定されます。ブランド名は、それぞれの国家プログラムを通じて提供されるものとなります。
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アクティブコンパレータ：PIベースの治療に切り替える
この群の参加者は、無作為化当日にリトナビルブーストダルナビル（DRV/r）ベースのARTレジメンに切り替えられます。
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投与量は体重に基づいて決定されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヵ月後のHIV-1 RNAが200コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：6ヶ月
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主要な DTG 関連 DRM が 1 つ以上ある参加者における、無作為化から 6 か月後に 200 コピー/mL 未満のウイルス抑制を達成する際の、ウイルス学的失敗が確認された後に DRV/r ベースのレジメンに切り替えた場合と、DTG ベースの ART を継続した場合の有効性の比較
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DRV/rへの切り替えの優位性
時間枠：6ヶ月
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ランダム化から 6 か月後のウイルス抑制を 200 コピー/mL 未満に達成するには、ウイルス学的失敗後に DRV/r ベースの ART に切り替えることが、DTG ベースの ART を継続するよりも優れているかどうかを評価します。
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6ヶ月
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50コピー/mLのカットオフによるウイルス抑制
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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ランダム化から 6 か月および 12 か月後の HIV-RNA カットオフ値 <50 コピー/mL を使用して、ウイルス抑制の違いを評価します。
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6ヶ月と12ヶ月
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1,000コピー/mLのカットオフによるウイルス抑制
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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ランダム化から 6 か月および 12 か月後の HIV-RNA カットオフ値 <1,000 コピー/mL を使用して、ウイルス抑制の違いを評価します。
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6ヶ月と12ヶ月
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年齢階層別のウイルス抑制
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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年齢層別のウイルス量抑制率：3～9歳、10～19歳、20歳以上、20～24歳、25～34歳、35～44歳、45歳以上
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6ヶ月と12ヶ月
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出生時の性別によるウイルス抑制
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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参加者の性別に基づくウイルス量の抑制
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6ヶ月と12ヶ月
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研究群別の有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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有害事象および臨床検査異常の発生率と重症度
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6ヶ月と12ヶ月
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遵守と抑制の間の関連性
時間枠：6ヶ月
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DBS TFV-DP レベルに基づくアドヒアランス レベルは、治療により緊急に発生する DRM の抑制と選択に関連します。
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6ヶ月
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薬剤耐性変異（DRM）の発生率
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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12か月の追跡調査における治療中に発生したDRMの発生率
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6ヶ月と12ヶ月
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HIV 治療満足度アンケート - ステータス バージョン (HIVTSQs) を使用して測定された患者満足度。0 から 6 の範囲の 7 点リッカート スコアで 10 個の変数をスコア付けし、スコアが高いほど良好な結果を示します。
時間枠：6ヶ月
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ベースラインでの患者満足度 (HIVTSQ)
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6ヶ月
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HIV 治療満足度アンケート - 変更バージョン (HIVTSQc) を使用して測定した患者満足度の変化。このバージョンでは、-3 から +3 の範囲の 7 点リッカート スコアで 10 個の変数がスコア付けされ、スコアが高いほど良好な結果を示します。
時間枠：6ヶ月目
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6 か月目の患者満足度 (HIVTSQc)
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6ヶ月目
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12か月時点でHIV-1 RNAが200コピー/mL未満だった参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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ランダム化から 12 か月で HIV-RNA に対するウイルス抑制が 200 コピー/mL 未満
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12ヶ月
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蓄積された薬剤耐性変異 (DRM) のパターン
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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12 か月の追跡調査で蓄積された薬剤耐性変異のパターンを説明する
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6ヶ月と12ヶ月
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非抑制に関連する薬剤耐性突然変異 (DRM) パターン
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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持続的な非抑制に関連する薬剤耐性変異パターンを評価する
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6ヶ月と12ヶ月
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DTG 関連の薬剤耐性変異 (DRM) の予測因子
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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DTG 関連の薬剤耐性変異の選択の予測因子を調査する
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6ヶ月と12ヶ月
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登録前ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) によるウイルス抑制
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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登録前のNRTIに基づいてウイルス抑制を評価する
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6ヶ月と12ヶ月
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テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とテノホビル アラフェナミドによるウイルス抑制
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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研究ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤としてのテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) とテノホビル アラフェンアミド (TAF) に基づいてウイルス抑制を評価します
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6ヶ月と12ヶ月
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分化クラスター 4 (CD4) 数の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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分化クラスター 4 (CD4) 数の変化に対するレジメンの影響
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6ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Loice A Ombajo, MMed, MSc、University of Nairobi
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Ndovu RCT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。