Ndovu RCT: Investering i den optimale styring af Dolutegravir-resistens
Undersøgelse af den optimale behandling af Dolutegravir-resistens: et åbent randomiseret kontrolleret forsøg med opretholdelse af dolutegravir eller skift til ritonavir-boostet Darunavir
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND:
Størstedelen af mennesker, der lever med hiv (PLWH) på førstelinjes antiretroviral terapi (ART) i lav- og mellemindkomstlande er på dolutegravir (DTG)-holdige regimer. Forskellige lande har taget forskellige tilgange til behandling af mennesker på DTG-baseret førstelinje-ART med gentagen HIV-virusbelastning (VL) på > 1.000 kopier/ml efter 3 måneders forbedret adhærensrådgivning. For eksempel anbefaler Kenya en lægemiddelresistenstest (DRT) til at vejlede om skift og den optimale anden-linje-kur; Mozambique og Tanzania anbefaler at skifte til 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og proteasehæmmere (PI'er) uden testning af lægemiddelresistens; Sydafrika anbefaler ikke at skifte fra DTG eller DRT for dem, der er på første-line DTG-holdige regimer inden for de første 2 års behandling, hvorefter ledelsen er styret af mulig DRT og ekspertudtalelse. Verdenssundhedsorganisationen har anerkendt rollen som lægemiddelresistenstestning (DRT) i en behandlingsfejlalgoritme for mennesker, der lever med HIV, der modtager DTG-baseret behandling for at minimere unødvendige skift fra denne kur. Skiftet til PI har ulemper, herunder højere omkostninger, højere pillebyrde, mindre bekvem administration (bør ofte tages sammen med mad), flere potentielle lægemiddel-interaktioner, dårligere tolerabilitet og mere langsigtede toksiciteter.
MÅL:
At vurdere effektiviteten og sikkerheden ved at forblive på DTG sammenlignet med at skifte til DRV/r blandt personer, der fejler DTG-baseret ART med mindst én større DTG DRM.
METODER:
Dette er et fase 3b, multi-lande, åbent, to-arm, aktivt kontrolleret randomiseret klinisk forsøg (RCT) over 12 måneder, der beskriver effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra DTG til DRV/r blandt PLWH alder ≥ 3 år, som fejler DTG-baseret ART med HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og ≥ 1 major DTG-associeret DRM (og seneste tidligere HIV-1 RNA ≥ 1.000 kopier/ml efter mindst 6 måneder på DTG-baseret ART). Det primære effektmål er andelen af deltagere med HIV-1 RNA < 200 kopier/ml ved 6. måned. Undersøgelsen vil blive udført på 9 steder i Kenya, Mozambique, Tanzania og Lesotho og målrettet mod 392 deltagere, herunder 30 børn i alderen mellem 3 og 14 år. Den primære effektivitetsanalyse vil vurdere forskellen i andelen af deltagere med viral suppression ved 6. måned ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-metoden. Denne RCT er indlejret i et observationelt kohortestudie, der beskriver HIV-1 viral suppression af mennesker med HIV-1 RNA værdi på ≥ 1.000 kopier/ml efter mindst seks måneder på DTG-baseret ART.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonnummer: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studiesteder
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Rekruttering
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenya
- Ikke rekrutterer endnu
- Bomu Hospital
-
Kontakt:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenya, 00100
- Rekruttering
- Kenyatta National Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Ikke rekrutterer endnu
- Butha-Buthe District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Ikke rekrutterer endnu
- Mokhotlong District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique
- Ikke rekrutterer endnu
- CS Machava II
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mozambique
- Ikke rekrutterer endnu
- CS Ndlavela
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mozambique
- Ikke rekrutterer endnu
- CS Ponta Gea
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Ikke rekrutterer endnu
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Patricia Munseri
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilmeldt Ndovu kohorteundersøgelsen
- Kan og er villig til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og begrænsningerne
- I stand til og villig til at give informeret samtykke til det indlejrede kliniske forsøg (samtykke efter behov og samtykke fra juridisk værge, hvis < 18 år)
- Alder ≥ 3 år
- Seneste HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml
- Mindst én større DTG-associeret DRM (substitution ved kodon 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H eller 263K)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Brug af enhver form for samtidig behandling er ikke tilladt i henhold til referencesikkerhedsinformationen og produktmærkningen for undersøgelseslægemidlerne
- WHO fase 3 eller 4 opportunistisk infektion, som ville forhindre randomisering til begge arme (f. på grund af lægemiddelinteraktioner eller betydelig lever- eller nyreskade) inden for 4 uger før RCT-screening
- Investigator mener, at den potentielle deltager bør afbryde DTG øjeblikkeligt af kliniske årsager
- Investigator mener, at den potentielle deltager ikke bør skifte til DRV/r af kliniske årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fortsæt på DTG-baseret terapi
Deltagere i denne arm vil fortsætte deres præ-randomisering DTG-baserede ART-regime
|
Dosis vil være baseret på vægt; mærkenavne vil være som leveret gennem de respektive nationale programmer
|
|
Aktiv komparator: Skift til PI-baseret terapi
Deltagerne i denne arm vil blive skiftet til ritonavir-boostet darunavir (DRV/r)-baseret ART-regime på randomiseringsdagen
|
Dosis vil være baseret på vægt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med HIV-1 RNA på <200 kopier/ml efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Den komparative effektivitet af at skifte til et DRV/r-baseret regime efter bekræftet virologisk svigt og af at forblive på DTG-baseret ART for at opnå viral suppression på <200 kopier/ml 6 måneder efter randomisering blandt deltagere med ≥1 større DTG-associeret DRM
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlegenhed af skifte til DRV/r
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurder, om skift til DRV/r-baseret ART efter virologisk svigt er bedre end at forblive på DTG-baseret ART ved at opnå viral suppression til <200 kopier/ml 6 måneder efter randomisering
|
6 måneder
|
|
Viral undertrykkelse med cut-off på 50 kopier/ml
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluer forskellen i viral suppression ved brug af HIV-RNA cut-off på <50 kopier/ml ved 6 og 12 måneder fra randomisering
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse med cut-off på 1.000 kopier/ml
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluer forskellen i viral suppression ved brug af HIV-RNA cut-off på <1.000 kopier/ml ved 6 og 12 måneder fra randomisering
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af aldersgrupper
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Viral belastningsundertrykkelsesrate efter aldersstrata: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 og ≥45 år gamle
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af sex ved fødslen
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse baseret på deltagerens køn
|
6 og 12 måneder
|
|
Forekomst af uønskede hændelser efter undersøgelsesarm
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
|
6 og 12 måneder
|
|
Sammenhæng mellem overholdelse og undertrykkelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Overholdelsesniveauer, baseret på DBS TFV-DP-niveauer, forbundet med undertrykkelse og udvælgelse af behandlingsfremkaldte DRM'er
|
6 måneder
|
|
Forekomst af lægemiddelresistente mutationer (DRM'er)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte DRMs over 12 måneders opfølgning
|
6 og 12 måneder
|
|
Patienttilfredshed målt ved hjælp af HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Statusversion (HIVTSQs), som scorer 10 variabler på en 7-point likert-score fra 0 til 6 med en højere score, der repræsenterer et bedre resultat
Tidsramme: 6 måneder
|
Patienttilfredshed (HIVTSQ'er) ved baseline
|
6 måneder
|
|
Ændring i patienttilfredshed målt ved hjælp af HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Change version (HIVTSQc), som scorer 10 variabler på en 7-point likert-score fra -3 til +3 med en højere score, der repræsenterer et bedre resultat
Tidsramme: Måned 6
|
Patienttilfredshed (HIVTSQc) ved 6. måned
|
Måned 6
|
|
Andel af deltagere med HIV-1 RNA på <200 kopier/ml efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral undertrykkelse af HIV-RNA på <200 kopier/ml ved 12 måneder fra randomisering
|
12 måneder
|
|
Mønstre for akkumulerede lægemiddelresistente mutationer (DRM'er)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Beskriv mønstrene for akkumulerede lægemiddelresistente mutationer over 12 måneders opfølgning
|
6 og 12 måneder
|
|
Drug resistente mutations (DRM) mønstre forbundet med ikke-suppression
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluer lægemiddelresistente mutationsmønstre, der er forbundet med vedvarende ikke-suppression
|
6 og 12 måneder
|
|
Prædiktorer for DTG-associerede lægemiddelresistente mutationer (DRM'er)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Undersøg prædiktorerne for selektion af DTG-associerede lægemiddelresistente mutationer
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af præ-tilmelding nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Vurder viral suppression baseret på NRTI før tilmelding
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral suppression af tenofovirdisoproxilfumarat versus tenofoviralafenamid
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Vurder viral suppression baseret på tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) versus tenofoviralafenamid (TAF) som undersøgelsens nukleosid revers transkriptasehæmmer
|
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i cluster of differentiation 4 (CD4) Antal
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Effekten af regimet på ændring i cluster of differentiation 4 (CD4) tæller
|
6 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Virale proteasehæmmere
- Anti-infektionsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antivirale midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- DoluteGravir
Andre undersøgelses-id-numre
- Ndovu RCT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .