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Ndovu RCT: Investire nella gestione ottimale della resistenza a dolutegravir

4 settembre 2025 aggiornato da: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Indagine sulla gestione ottimale della resistenza a dolutegravir: uno studio randomizzato e controllato in aperto sul mantenimento di dolutegravir o sul passaggio a Darunavir potenziato con ritonavir

Questo studio clinico colmerà la lacuna nei dati pubblicati sull’effetto delle mutazioni resistenti ai farmaci associate a dolutegravir (DTG) sulla soppressione virale tra le persone che rimangono in terapia antiretrovirale a base di DTG. Affronterà inoltre il divario nella strategia di gestione ottimale per questa popolazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

La maggior parte delle persone che vivono con l’HIV (PLWH) in terapia antiretrovirale di prima linea (ART) nei paesi a basso e medio reddito seguono regimi contenenti dolutegravir (DTG). Diversi paesi hanno adottato approcci diversi nella gestione delle persone in terapia antiretrovirale di prima linea basata su DTG con carica virale HIV (VL) ripetuta > 1.000 copie/ml dopo 3 mesi di consulenza rafforzata sull'adesione. Ad esempio, il Kenya raccomanda un test di resistenza ai farmaci (DRT) per guidare il passaggio e il regime ottimale di seconda linea; Mozambico e Tanzania raccomandano il passaggio a 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e agli inibitori della proteasi (PI) senza test di resistenza ai farmaci; Il Sud Africa non raccomanda il passaggio da DTG o DRT per coloro che seguono regimi di prima linea contenenti DTG entro i primi 2 anni di trattamento, dopodiché la gestione è guidata dalla possibile DRT e dall'opinione degli esperti. L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha riconosciuto il ruolo del test di resistenza ai farmaci (DRT) in un algoritmo di fallimento terapeutico per le persone affette da HIV che ricevono un trattamento basato su DTG per ridurre al minimo i passaggi non necessari da questo regime. Il passaggio all’IP presenta svantaggi tra cui costi più elevati, maggiore carico di pillole, somministrazione meno conveniente (spesso dovrebbe essere assunta con il cibo), maggiori potenziali interazioni farmaco-farmaco, minore tollerabilità e maggiori tossicità a lungo termine.

OBIETTIVO:

Valutare l'efficacia e la sicurezza del mantenimento del DTG rispetto al passaggio al DRV/r tra le persone che non hanno risposto alla ART basata su DTG con almeno un DRM maggiore per il DTG.

METODI:

Si tratta di uno studio clinico randomizzato (RCT) di fase 3b, multinazionale, in aperto, a due bracci, con controllo attivo della durata di 12 mesi che descrive l'efficacia e la sicurezza del passaggio da DTG a DRV/r tra PLWH di età ≥ 3 anni che stanno fallendo la ART basata su DTG con HIV-1 RNA ≥ 200 copie/ml e ≥ 1 DRM maggiore associato a DTG (e il più recente precedente HIV-1 RNA ≥ 1.000 copie/mL dopo almeno 6 mesi di ART basata su DTG). L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA < 200 copie/mL al mese 6. Lo studio sarà condotto in 9 siti in Kenya, Mozambico, Tanzania e Lesotho, coinvolgendo 392 partecipanti, tra cui 30 bambini di età compresa tra 3 e 14 anni. L'analisi di efficacia primaria valuterà la differenza nella percentuale di partecipanti con soppressione virale al mese 6 utilizzando il metodo Cochran-Mantel-Haenszel. Questo RCT è inserito all’interno di uno studio osservazionale di coorte che descrive la soppressione virale dell’HIV-1 in persone con un valore di HIV-1 RNA ≥ 1.000 copie/ml dopo almeno sei mesi di ART basata su DTG.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

392

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Reclutamento
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Contatto:
      • Mombasa, Kenya
        • Non ancora reclutamento
        • Bomu Hospital
        • Contatto:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • Reclutamento
        • Kenyatta National Hospital
        • Contatto:
  • Lesoto
      • Butha-Buthe, Lesoto
        • Non ancora reclutamento
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Contatto:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesoto
        • Non ancora reclutamento
        • Mokhotlong District Hospital
        • Contatto:
          • Irene Ayakaka
  • Mozambico
      • Maputo, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • CS Machava II
        • Contatto:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • CS Ndlavela
        • Contatto:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • CS Ponta Gea
        • Contatto:
          • Nalia Ismael
  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Non ancora reclutamento
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Contatto:
          • Patricia Munseri

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Iscritto allo studio di coorte Ndovu
  • In grado e disposto a comprendere e rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni del protocollo
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato per la sperimentazione clinica nidificata (consenso appropriato e consenso del tutore legale se < 18 anni)
  • Età ≥ 3 anni
  • HIV-1 RNA più recente ≥ 200 copie/ml
  • Almeno un DRM principale associato a DTG (sostituzione al codone 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H o 263K)

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Utilizzo di qualsiasi terapia concomitante non consentito in base alle informazioni di riferimento sulla sicurezza e all'etichettatura del prodotto per i farmaci in studio
  • Infezione opportunistica di stadio 3 o 4 dell’OMS che impedirebbe la randomizzazione in entrambi i bracci (ad es. a causa di interazioni farmacologiche o danno epatico o renale significativo) entro 4 settimane prima dello screening RCT
  • Opinione dello sperimentatore secondo cui il potenziale partecipante dovrebbe interrompere immediatamente il DTG per ragioni cliniche
  • Opinione dello sperimentatore secondo cui il potenziale partecipante non dovrebbe passare al DRV/r per ragioni cliniche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Continuare con la terapia basata su DTG
I partecipanti a questo braccio continueranno il loro regime ART basato su DTG pre-randomizzazione
Droga: Pillola di dolutegravir
La dose sarà basata sul peso; i nomi dei marchi saranno quelli forniti attraverso i rispettivi programmi nazionali
Comparatore attivo: Passa alla terapia basata sugli PI
I partecipanti a questo braccio passeranno al regime ART basato su darunavir potenziato con ritonavir (DRV/r) il giorno della randomizzazione
Droga: Darunavir+Ritonavir
La dose sarà basata sul peso
Altri nomi:
  • Durart

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA <200 copie/ml a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
L'efficacia comparativa del passaggio a un regime basato su DRV/r dopo fallimento virologico confermato e del mantenimento della ART basata su DTG nel raggiungere una soppressione virale <200 copie/mL a 6 mesi dalla randomizzazione tra i partecipanti con ≥1 DRM maggiore associato a DTG
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Superiorità nel passaggio a DRV/r
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutare se il passaggio alla ART basata su DRV/r dopo il fallimento virologico è superiore al mantenimento della ART basata su DTG nel raggiungimento della soppressione virale a <200 copie/mL a 6 mesi dalla randomizzazione
6 mesi
Soppressione virale con cut-off di 50 copie/mL
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Valutare la differenza nella soppressione virale utilizzando il cut-off dell'HIV-RNA <50 copie/mL a 6 e 12 mesi dalla randomizzazione
6 e 12 mesi
Soppressione virale con cut-off di 1.000 copie/mL
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Valutare la differenza nella soppressione virale utilizzando il cut-off dell'HIV-RNA <1.000 copie/mL a 6 e 12 mesi dalla randomizzazione
6 e 12 mesi
Soppressione virale per strati di età
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Tasso di soppressione della carica virale per fasce di età: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 e ≥45 anni
6 e 12 mesi
Soppressione virale attraverso il sesso alla nascita
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Soppressione della carica virale in base al sesso del partecipante
6 e 12 mesi
Incidenza di eventi avversi per braccio di studio
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi e delle anomalie di laboratorio
6 e 12 mesi
Associazione tra adesione e soppressione
Lasso di tempo: 6 mesi
Livelli di aderenza, basati sui livelli DBS TFV-DP, associati alla soppressione e alla selezione dei DRM emergenti dal trattamento
6 mesi
Incidenza di mutazioni resistenti ai farmaci (DRM)
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Incidenza di DRM emergenti dal trattamento nell’arco di 12 mesi di follow-up
6 e 12 mesi
Soddisfazione del paziente misurata utilizzando il Questionario sulla soddisfazione del trattamento dell'HIV - Versione sullo stato (HIVTSQ) che valuta 10 variabili su un punteggio Likert a 7 punti compreso tra 0 e 6 con un punteggio più alto che rappresenta un risultato migliore
Lasso di tempo: 6 mesi
Soddisfazione del paziente (HIVTSQ) al basale
6 mesi
Variazione della soddisfazione del paziente misurata utilizzando il Questionario sulla soddisfazione del trattamento dell'HIV - Versione del cambiamento (HIVTSQc) che valuta 10 variabili su un punteggio Likert a 7 punti compreso tra -3 e +3 con un punteggio più alto che rappresenta un risultato migliore
Lasso di tempo: Mese 6
Soddisfazione del paziente (HIVTSQc) al mese 6
Mese 6
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA <200 copie/ml a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Soppressione virale dell'HIV-RNA <200 copie/ml a 12 mesi dalla randomizzazione
12 mesi
Modelli di mutazioni accumulate resistenti ai farmaci (DRM)
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Descrivere i modelli delle mutazioni resistenti ai farmaci accumulate nel corso di 12 mesi di follow-up
6 e 12 mesi
Modelli di mutazioni resistenti ai farmaci (DRM) associati alla non soppressione
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Valutare i pattern di mutazioni resistenti ai farmaci associati alla non-soppressione prolungata
6 e 12 mesi
Predittori delle mutazioni resistenti ai farmaci (DRM) associate al DTG
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Investigare i predittori della selezione delle mutazioni resistenti ai farmaci associate al DTG
6 e 12 mesi
Soppressione virale mediante inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) pre-arruolamento
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Valutare la soppressione virale sulla base degli NRTI pre-arruolamento
6 e 12 mesi
Soppressione virale con tenofovir disoproxil fumarato rispetto a tenofovir alafenamide
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Valutare la soppressione virale sulla base di tenofovir disoproxil fumarato (TDF) rispetto a tenofovir alafenamide (TAF) come inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa in studio
6 e 12 mesi
Cambiamento nel conteggio del cluster di differenziazione 4 (CD4).
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
L'impatto del regime sul cambiamento nel conteggio del cluster di differenziazione 4 (CD4).
6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nairobi

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Investigatori

  • Investigatore principale: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Ndovu RCT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Condivideremo i dati individuali del paziente (IPD) che sono alla base dei risultati riportati dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici).

Periodo di condivisione IPD

A partire da 6 mesi dopo la pubblicazione del manoscritto finale e per un periodo di 36 mesi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso all'IPD sarà soggetto ai requisiti di condivisione dei dati dell'Università di Nairobi. Le richieste scritte devono essere presentate all'Investigatore Capo fornendo una breve descrizione dell'individuo o del gruppo che presenta la richiesta e specificando il motivo della stessa. Prima di condividere i dati, al richiedente sarà richiesto di firmare un accordo di accesso e condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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