Ndovu RCT: Investindo no manejo ideal da resistência ao dolutegravir
Investigando o manejo ideal da resistência ao dolutegravir: um ensaio clínico randomizado e aberto de manutenção do dolutegravir ou mudança para darunavir potenciado com ritonavir
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
A maioria das pessoas que vivem com VIH (PLWH) em terapêutica antirretroviral (TARV) de primeira linha em países de baixo e médio rendimento estão sob regimes contendo dolutegravir (DTG). Diferentes países adotaram abordagens diferentes no tratamento de pessoas em TARV de primeira linha baseada em DTG com carga viral (CV) repetida de VIH > 1.000 cópias/ml após 3 meses de aconselhamento de adesão reforçado. Por exemplo, o Quénia recomenda um teste de resistência aos medicamentos (DRT) para orientar a mudança e o regime de segunda linha ideal; Moçambique e Tanzânia recomendam a mudança para 2 inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores da protease (IPs) sem testes de resistência aos medicamentos; A África do Sul não recomenda a mudança de DTG ou DRT para aqueles que estão em regimes de primeira linha contendo DTG nos primeiros 2 anos de tratamento, após os quais o tratamento é orientado por uma possível DRT e pela opinião de especialistas. A Organização Mundial de Saúde reconheceu o papel dos testes de resistência aos medicamentos (DRT) num algoritmo de falha de tratamento para pessoas que vivem com VIH e que recebem tratamento baseado em DTG, para minimizar mudanças desnecessárias deste regime. A mudança para IP tem desvantagens, incluindo custo mais elevado, maior carga de comprimidos, administração menos conveniente (muitas vezes deve ser tomada com alimentos), mais potenciais interações medicamentosas, menor tolerabilidade e mais toxicidade a longo prazo.
META:
Avaliar a eficácia e segurança de permanecer em DTG em comparação com a mudança para DRV/r entre pessoas que falharam na TARV baseada em DTG com pelo menos um DRM principal de DTG.
MÉTODOS:
Este é um ensaio clínico randomizado (ECR) de fase 3b, multinacional, aberto, de dois braços, com controle ativo durante 12 meses, descrevendo a eficácia e segurança da mudança de DTG para DRV/r entre PVHS com idade ≥ 3 anos que estão falhando na TARV baseada em DTG com RNA do HIV-1 ≥ 200 cópias/mL e ≥ 1 DRM principal associado ao DTG (e o mais recente RNA do HIV-1 anterior ≥ 1.000 cópias/mL após pelo menos 6 meses em TARV baseada em DTG). O objetivo primário de eficácia é a proporção de participantes com RNA do HIV-1 < 200 cópias/mL no mês 6. O estudo será realizado em 9 locais no Quénia, Moçambique, Tanzânia e Lesoto, tendo como alvo 392 participantes, incluindo 30 crianças com idades entre os 3 e os 14 anos. A análise de eficácia primária avaliará a diferença na proporção de participantes com supressão viral no mês 6 usando o método Cochran-Mantel-Haenszel. Este ECR está inserido em um estudo de coorte observacional que descreve a supressão viral do HIV-1 em pessoas com valor de RNA do HIV-1 ≥ 1.000 cópias/mL após pelo menos seis meses em TARV baseada em DTG.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Número de telefone: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Locais de estudo
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Butha-Buthe, Lesoto
- Ainda não está recrutando
- Butha-Buthe District Hospital
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Contato:
- Irene Ayakaka
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Mokhotlong, Lesoto
- Ainda não está recrutando
- Mokhotlong District Hospital
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Contato:
- Irene Ayakaka
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Maputo, Moçambique
- Ainda não está recrutando
- CS Machava II
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Contato:
- Nalia Ismael
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Maputo, Moçambique
- Ainda não está recrutando
- CS Ndlavela
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Contato:
- Nalia Ismael
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Sofala
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Beira, Sofala, Moçambique
- Ainda não está recrutando
- CS Ponta Gea
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Contato:
- Nalia Ismael
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Kisumu, Quênia
- Recrutamento
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Contato:
- Joseph Nkuranga
- Número de telefone: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Mombasa, Quênia
- Ainda não está recrutando
- Bomu Hospital
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Contato:
- Nashina Admani
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Nairobi, Quênia, 00100
- Recrutamento
- Kenyatta National Hospital
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Contato:
- Joseph Nkuranga
- Número de telefone: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Dar es Salaam, Tanzânia
- Ainda não está recrutando
- MUHAS Clinical Trial Unit
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Contato:
- Patricia Munseri
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Inscrito no estudo de coorte Ndovu
- Capaz e disposto a compreender e cumprir os requisitos, instruções e restrições do protocolo
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado para o ensaio clínico aninhado (assentimento conforme apropriado e consentimento do responsável legal se < 18 anos)
- Idade ≥ 3 anos
- RNA do HIV-1 mais recente ≥ 200 cópias/mL
- Pelo menos um DRM principal associado a DTG (substituição no códon 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H ou 263K)
Critérios de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- O uso de qualquer terapia concomitante não é permitido de acordo com as informações de segurança de referência e a rotulagem do produto para os medicamentos do estudo
- Infecção oportunista de estágio 3 ou 4 da OMS que impediria a randomização para qualquer um dos braços (por exemplo, devido a interações medicamentosas ou lesão hepática ou renal significativa) dentro de 4 semanas antes da triagem do RCT
- Opinião do investigador de que o potencial participante deve descontinuar o DTG imediatamente por razões clínicas
- Opinião do investigador de que o potencial participante não deve mudar para DRV/r por razões clínicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Continue com a terapia baseada em DTG
Os participantes neste braço continuarão seu regime de TARV baseado em DTG pré-randomização
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A dose será baseada no peso; as marcas serão fornecidas através dos respectivos programas nacionais
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Comparador Ativo: Mudar para terapia baseada em PI
Os participantes deste braço serão transferidos para um regime de TARV baseado em darunavir potenciado por ritonavir (DRV/r) no dia da randomização
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A dose será baseada no peso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com RNA do HIV-1 <200 cópias/mL aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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A eficácia comparativa da mudança para um regime baseado em DRV/r após falha virológica confirmada e de permanecer em TARV baseada em DTG para alcançar supressão viral de <200 cópias/mL em 6 meses a partir da randomização entre participantes com ≥1 DRM principal associada a DTG
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Superioridade da mudança para DRV/r
Prazo: 6 meses
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Avaliar se a mudança para TARV baseada em DRV/r após falha virológica é superior a permanecer em TARV baseada em DTG na obtenção de supressão viral para <200 cópias/mL 6 meses após a randomização
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6 meses
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Supressão viral com corte de 50 cópias/mL
Prazo: 6 e 12 meses
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Avalie a diferença na supressão viral usando o ponto de corte do RNA do HIV <50 cópias/mL aos 6 e 12 meses da randomização
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6 e 12 meses
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Supressão viral com corte de 1.000 cópias/mL
Prazo: 6 e 12 meses
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Avalie a diferença na supressão viral usando o ponto de corte do RNA-HIV de <1.000 cópias/mL aos 6 e 12 meses da randomização
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6 e 12 meses
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Supressão viral por estratos de idade
Prazo: 6 e 12 meses
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Taxa de supressão da carga viral por estratos de idade: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 e ≥45 anos
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6 e 12 meses
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Supressão viral por sexo no nascimento
Prazo: 6 e 12 meses
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Supressão da carga viral com base no sexo do participante
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6 e 12 meses
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Incidência de eventos adversos por braço do estudo
Prazo: 6 e 12 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos e anormalidades laboratoriais
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6 e 12 meses
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Associação entre adesão e supressão
Prazo: 6 meses
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Níveis de adesão, com base nos níveis de DBS TFV-DP, associados à supressão e seleção de DRMs emergentes do tratamento
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6 meses
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Incidência de mutações resistentes a medicamentos (DRMs)
Prazo: 6 e 12 meses
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Incidência de DRMs emergentes do tratamento ao longo de 12 meses de acompanhamento
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6 e 12 meses
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Satisfação do paciente medida usando o Questionário de Satisfação com o Tratamento do HIV - Versão Status (HIVTSQs), que pontua 10 variáveis em uma pontuação Likert de 7 pontos, variando de 0 a 6, com uma pontuação mais alta representando um melhor resultado
Prazo: 6 meses
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Satisfação do paciente (HIVTSQs) no início do estudo
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6 meses
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Mudança na satisfação do paciente medida usando o HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Change version (HIVTSQc), que pontua 10 variáveis em uma pontuação Likert de 7 pontos variando de -3 a +3, com uma pontuação mais alta representando um melhor resultado
Prazo: Mês 6
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Satisfação do paciente (HIVTSQc) no 6º mês
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Mês 6
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Proporção de participantes com RNA do HIV-1 <200 cópias/mL aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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Supressão viral para RNA-HIV de <200 cópias/mL aos 12 meses da randomização
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12 meses
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Padrões de mutações acumuladas resistentes a medicamentos (DRMs)
Prazo: 6 e 12 meses
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Descrever os padrões de mutações resistentes a medicamentos acumuladas ao longo de 12 meses de acompanhamento
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6 e 12 meses
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Padrões de mutações resistentes a medicamentos (DRM) associados à não supressão
Prazo: 6 e 12 meses
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Avaliar padrões de mutação resistentes a medicamentos que estão associados à não supressão sustentada
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6 e 12 meses
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Preditores de mutações resistentes a medicamentos associadas ao DTG (DRMs)
Prazo: 6 e 12 meses
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Investigar os preditores de seleção de mutações resistentes a medicamentos associadas ao DTG
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6 e 12 meses
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Supressão viral por inibidor nucleósido da transcriptase reversa (NRTI) pré-inscrição
Prazo: 6 e 12 meses
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Avaliar a supressão viral com base no NRTI pré-inscrição
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6 e 12 meses
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Supressão viral por tenofovir disoproxil fumarato versus tenofovir alafenamida
Prazo: 6 e 12 meses
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Avaliar a supressão viral com base no tenofovir disoproxil fumarato (TDF) versus tenofovir alafenamida (TAF) como nucleosídeo inibidor da transcriptase reversa do estudo
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6 e 12 meses
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Mudança na contagem do cluster de diferenciação 4 (CD4)
Prazo: 6 e 12 meses
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O impacto do regime na mudança na contagem do cluster de diferenciação 4 (CD4)
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6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Inibidores de Protease Viral
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Anti-HIV
- Agentes Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de Integrase
- Inibidores da protease do HIV
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- Ndovu RCT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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