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ECR de Ndovu : Investir dans la gestion optimale de la résistance au dolutégravir

4 septembre 2025 mis à jour par: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Étude de la gestion optimale de la résistance au dolutégravir : un essai contrôlé randomisé ouvert visant à maintenir le dolutégravir ou à passer au darunavir boosté par le ritonavir

Cet essai clinique comblera les lacunes des données publiées sur l'effet des mutations résistantes aux médicaments associées au dolutégravir (DTG) sur la suppression virale chez les personnes restant sous traitement antirétroviral à base de DTG. Cela permettra également de combler les lacunes dans la stratégie de gestion optimale pour cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

La majorité des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) sous traitement antirétroviral (TAR) de première intention dans les pays à revenu faible ou intermédiaire suivent des schémas thérapeutiques contenant du dolutégravir (DTG). Différents pays ont adopté différentes approches dans la prise en charge des personnes sous TAR de première intention à base de DTG avec une charge virale (CV) répétée du VIH > 1 000 copies/mL après 3 mois de conseils d'observance renforcée. Par exemple, le Kenya recommande un test de résistance aux médicaments (DRT) pour guider le changement et le régime optimal de deuxième intention ; Le Mozambique et la Tanzanie recommandent de passer à deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et à des inhibiteurs de protéase (IP) sans test de résistance aux médicaments ; L'Afrique du Sud ne recommande pas le passage du DTG ou du DRT à ceux qui suivent des schémas thérapeutiques de première intention contenant du DTG au cours des 2 premières années de traitement, après quoi la prise en charge est guidée par un éventuel DRT et l'avis d'experts. L'Organisation mondiale de la santé a reconnu le rôle des tests de résistance aux médicaments (DRT) dans un algorithme d'échec thérapeutique pour les personnes vivant avec le VIH recevant un traitement à base de DTG afin de minimiser les abandons inutiles de ce régime. Le passage à l'IP présente des inconvénients, notamment un coût plus élevé, une charge de pilule plus élevée, une administration moins pratique (doit souvent être prise avec de la nourriture), davantage d'interactions médicamenteuses potentielles, une moins bonne tolérance et des toxicités à plus long terme.

BUT:

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du maintien du DTG par rapport au passage au DRV/r chez les personnes en échec de TAR à base de DTG avec au moins un DRM DTG majeur.

MÉTHODES :

Il s'agit d'un essai clinique randomisé (ECR) de phase 3b, multi-pays, ouvert, à deux bras, contrôlé par actif, sur 12 mois, décrivant l'efficacité et la sécurité du passage du DTG au DRV/r chez les PVVIH d'âge ≥ 3 ans qui échouent au TAR à base de DTG avec un taux d'ARN du VIH-1 ≥ 200 copies/mL et ≥ 1 DRM majeur associé au DTG (et le plus récent précédent VIH-1 ARN ≥ 1 000 copies/mL après au moins 6 mois sous TAR à base de DTG). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la proportion de participants avec un ARN du VIH-1 < 200 copies/mL au mois 6. L'étude sera menée sur 9 sites au Kenya, au Mozambique, en Tanzanie et au Lesotho, ciblant 392 participants dont 30 enfants âgés de 3 à 14 ans. L'analyse d'efficacité principale évaluera la différence dans la proportion de participants présentant une suppression virale au mois 6 en utilisant la méthode Cochran-Mantel-Haenszel. Cet ECR s'inscrit dans une étude de cohorte observationnelle décrivant la suppression virale du VIH-1 chez les personnes présentant une valeur d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL après au moins six mois sous TAR à base de DTG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

392

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Recrutement
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Contact:
      • Mombasa, Kenya
        • Pas encore de recrutement
        • Bomu Hospital
        • Contact:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • Recrutement
        • Kenyatta National Hospital
        • Contact:
  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Pas encore de recrutement
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Contact:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Pas encore de recrutement
        • Mokhotlong District Hospital
        • Contact:
          • Irene Ayakaka
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Pas encore de recrutement
        • CS Machava II
        • Contact:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mozambique
        • Pas encore de recrutement
        • CS Ndlavela
        • Contact:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mozambique
        • Pas encore de recrutement
        • CS Ponta Gea
        • Contact:
          • Nalia Ismael
  • Tanzanie
      • Dar es Salaam, Tanzanie
        • Pas encore de recrutement
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Contact:
          • Patricia Munseri

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Inscrit à l'étude de cohorte Ndovu
  • Capable et disposé à comprendre et à se conformer aux exigences, instructions et restrictions du protocole
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé pour l'essai clinique imbriqué (assentiment le cas échéant et consentement du tuteur légal si < 18 ans)
  • Âge ≥ 3 ans
  • ARN du VIH-1 le plus récent ≥ 200 copies/mL
  • Au moins un DRM majeur associé au DTG (substitution au codon 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H ou 263K)

Critères d'exclusion :

  • Enceinte ou allaitante
  • Utilisation de tout traitement concomitant interdit conformément aux informations de sécurité de référence et à l'étiquetage du produit pour les médicaments à l'étude
  • Infection opportuniste de stade 3 ou 4 de l'OMS qui empêcherait la randomisation dans l'un ou l'autre bras (par ex. en raison d'interactions médicamenteuses ou d'une lésion hépatique ou rénale importante) dans les 4 semaines précédant le dépistage par ECR
  • Opinion de l'investigateur selon laquelle le participant potentiel devrait arrêter immédiatement le DTG pour des raisons cliniques
  • Opinion de l'investigateur selon laquelle le participant potentiel ne devrait pas passer au DRV/r pour des raisons cliniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Continuer la thérapie basée sur le DTG
Les participants de ce bras poursuivront leur régime de TAR pré-randomisation basé sur le DTG
Médicament: Pilule de dolutégravir
La dose sera basée sur le poids ; les noms de marque seront tels que fournis par les programmes nationaux respectifs
Comparateur actif: Passer à la thérapie basée sur l'IP
Les participants de ce bras passeront à un régime de TAR à base de darunavir boosté par le ritonavir (DRV/r) le jour de la randomisation.
Médicament: Darunavir+Ritonavir
La dose sera basée sur le poids
Autres noms:
  • Durart

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec un ARN du VIH-1 <200 copies/mL à 6 mois
Délai: 6 mois
L'efficacité comparative du passage à un régime à base de DRV/r après un échec virologique confirmé et du maintien du TAR à base de DTG pour obtenir une suppression virale <200 copies/mL à 6 mois après la randomisation parmi les participants présentant ≥1 DRM majeur associé au DTG
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Supériorité du passage au DRV/r
Délai: 6 mois
Évaluer si le passage au TAR à base de DRV/r après un échec virologique est supérieur au maintien du TAR à base de DTG pour obtenir une suppression virale à <200 copies/mL à 6 mois après la randomisation
6 mois
Suppression virale avec seuil de 50 copies/mL
Délai: 6 et 12 mois
Évaluer la différence de suppression virale en utilisant un seuil d'ARN-VIH <50 copies/mL à 6 et 12 mois après la randomisation
6 et 12 mois
Suppression virale avec seuil de 1 000 copies/mL
Délai: 6 et 12 mois
Évaluer la différence de suppression virale en utilisant un seuil d'ARN-VIH < 1 000 copies/mL à 6 et 12 mois après la randomisation
6 et 12 mois
Suppression virale par tranche d'âge
Délai: 6 et 12 mois
Taux de suppression de la charge virale par tranche d'âge : 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 et ≥45 ans
6 et 12 mois
Suppression virale selon le sexe à la naissance
Délai: 6 et 12 mois
Suppression de la charge virale en fonction du sexe du participant
6 et 12 mois
Incidence des événements indésirables par groupe d'étude
Délai: 6 et 12 mois
Incidence et gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire
6 et 12 mois
Association entre adhésion et suppression
Délai: 6 mois
Niveaux d'observance, basés sur les niveaux de DBS TFV-DP, associés à la suppression et à la sélection des DRM liés au traitement
6 mois
Incidence des mutations résistantes aux médicaments (DRM)
Délai: 6 et 12 mois
Incidence des DRM apparus pendant le traitement sur 12 mois de suivi
6 et 12 mois
Satisfaction des patients telle que mesurée à l'aide du HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Status version (HIVTSQs) qui note 10 variables sur un score de Likert à 7 points allant de 0 à 6, un score plus élevé représentant un meilleur résultat
Délai: 6 mois
Satisfaction des patients (HIVTSQ) au départ
6 mois
Changement dans la satisfaction des patients tel que mesuré à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement du VIH - version modifiée (HIVTSQc) qui note 10 variables sur un score de Likert à 7 points allant de -3 à +3, un score plus élevé représentant un meilleur résultat
Délai: Mois 6
Satisfaction des patients (HIVTSQc) au mois 6
Mois 6
Proportion de participants avec un ARN du VIH-1 <200 copies/mL à 12 mois
Délai: 12 mois
Suppression virale de l'ARN-VIH < 200 copies/mL 12 mois après la randomisation
12 mois
Modèles de mutations résistantes aux médicaments (DRM) accumulées
Délai: 6 et 12 mois
Décrire les schémas de mutations résistantes aux médicaments accumulées au cours des 12 mois de suivi
6 et 12 mois
Modèles de mutations résistantes aux médicaments (DRM) associés à la non-suppression
Délai: 6 et 12 mois
Évaluer les modèles de mutations résistantes aux médicaments associés à une non-suppression prolongée
6 et 12 mois
Prédicteurs des mutations résistantes aux médicaments (DRM) associées au DTG
Délai: 6 et 12 mois
Étudier les prédicteurs de la sélection de mutations résistantes aux médicaments associées au DTG
6 et 12 mois
Suppression virale par inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) avant l'inscription
Délai: 6 et 12 mois
Évaluer la suppression virale sur la base des INTI préalables à l'inscription
6 et 12 mois
Suppression virale par le fumarate de ténofovir disoproxil versus ténofovir alafénamide
Délai: 6 et 12 mois
Évaluer la suppression virale en fonction du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) par rapport au ténofovir alafénamide (TAF) comme inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse de l'étude
6 et 12 mois
Changement dans le groupe de différenciation 4 (CD4) Nombre
Délai: 6 et 12 mois
L'impact du régime sur le changement du nombre de groupes de différenciation 4 (CD4)
6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nairobi

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2024

Première publication (Réel)

24 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Ndovu RCT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous partagerons les données individuelles des patients (IPD) qui sous-tendent les résultats rapportés après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes).

Délai de partage IPD

Commençant 6 mois après la publication du manuscrit final et pour une durée de 36 mois

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD sera soumis aux exigences de partage de données de l'Université de Nairobi. Les demandes écrites doivent être soumises à l'enquêteur en chef en fournissant une brève description de la personne ou du groupe qui fait la demande et en détaillant la raison. Avant de partager les données, le demandeur devra signer un accord d'accès et de partage des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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