Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РКИ Ндову: Инвестирование в оптимальное управление резистентностью к клутегравиру

4 сентября 2025 г. обновлено: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Исследование оптимального управления резистентностью к клутегравиру: открытое рандомизированное контролируемое исследование сохранения долутегравира или перехода на дарунавир, усиленный ритонавиром

Это клиническое исследование призвано устранить пробел в опубликованных данных о влиянии мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью долутегравира (ДТГ), на подавление вируса среди людей, продолжающих получать антиретровирусную терапию на основе ДТГ. Это также позволит устранить пробелы в оптимальной стратегии управления этой группой населения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН:

Большинство людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), получающих антиретровирусную терапию (АРТ) первой линии в странах с низким и средним уровнем дохода, принимают схемы лечения, содержащие долутегравир (ДТГ). В разных странах приняты разные подходы к ведению людей, получающих АРТ первого ряда на основе DTG, с повторной вирусной нагрузкой (ВН) ВИЧ > 1000 копий/мл после 3 месяцев усиленного консультирования по вопросам соблюдения режима лечения. Например, Кения рекомендует пройти тест на лекарственную устойчивость (ТЛТ), чтобы определить переход на оптимальную схему лечения второй линии; Мозамбик и Танзания рекомендуют перейти на 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и ингибиторов протеазы (ИП) без проведения тестирования на лекарственную устойчивость; Южная Африка не рекомендует переход с DTG или DRT для тех, кто принимает схемы первой линии, содержащие DTG, в течение первых 2 лет лечения, после чего ведение пациентов руководствуется возможным DRT и мнением экспертов. Всемирная организация здравоохранения признала роль тестирования на лекарственную устойчивость (ТЛТ) в алгоритме неэффективного лечения людей, живущих с ВИЧ, получающих лечение на основе DTG, чтобы свести к минимуму ненужные переключения с этого режима. Переход на ИП имеет недостатки, включая более высокую стоимость, более высокую дозу таблеток, менее удобный прием (часто следует принимать во время еды), большее количество потенциальных межлекарственных взаимодействий, плохую переносимость и более длительную токсичность.

ЦЕЛЬ:

Оценить эффективность и безопасность продолжения приема ДТГ по сравнению с переходом на ДРВ/р среди людей с неэффективной АРТ на основе ДТГ и по крайней мере с одним серьезным DRM от ДТГ.

МЕТОДЫ:

Это многострановое открытое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) с активным контролем (РКИ) фазы 3b, продолжающееся 12 месяцев, в котором описывается эффективность и безопасность перехода с DTG на DRV/r среди ЛЖВ в возрасте ≥ 3 лет, неэффективны АРТ на основе DTG с РНК ВИЧ-1 ≥ 200 копий/мл и ≥ 1 основного DRM, связанного с DTG (и самой последней предшествующей РНК ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл после не менее 6 месяцев АРТ на основе DTG). Первичной конечной точкой эффективности является доля участников с РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл на 6-м месяце. Исследование будет проводиться в 9 центрах в Кении, Мозамбике, Танзании и Лесото с участием 392 участников, включая 30 детей в возрасте от 3 до 14 лет. Первичный анализ эффективности будет оценивать разницу в доле участников с подавлением вируса на 6-м месяце с использованием метода Кокрана-Мантела-Хэнзеля. Это РКИ включено в наблюдательное когортное исследование, описывающее подавление вируса ВИЧ-1 у людей со значением РНК ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл после как минимум шести месяцев АРТ на основе DTG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

392

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
  • Номер телефона: +254737223988
  • Электронная почта: dnkuranga@uonbi.ac.ke

Места учебы

  • Кения
      • Kisumu, Кения
        • Рекрутинг
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Контакт:
          • Joseph Nkuranga
          • Номер телефона: +254737223988
          • Электронная почта: dnkuranga@uonbi.ac.ke
      • Mombasa, Кения
        • Еще не набирают
        • Bomu Hospital
        • Контакт:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Кения, 00100
        • Рекрутинг
        • Kenyatta National Hospital
        • Контакт:
          • Joseph Nkuranga
          • Номер телефона: +254737223988
          • Электронная почта: dnkuranga@uonbi.ac.ke
  • Лесото
      • Butha-Buthe, Лесото
        • Еще не набирают
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Контакт:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Лесото
        • Еще не набирают
        • Mokhotlong District Hospital
        • Контакт:
          • Irene Ayakaka
  • Мозамбик
      • Maputo, Мозамбик
        • Еще не набирают
        • CS Machava II
        • Контакт:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Мозамбик
        • Еще не набирают
        • CS Ndlavela
        • Контакт:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Мозамбик
        • Еще не набирают
        • CS Ponta Gea
        • Контакт:
          • Nalia Ismael
  • Танзания
      • Dar es Salaam, Танзания
        • Еще не набирают
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Контакт:
          • Patricia Munseri

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Зарегистрирован в когортном исследовании Ндову.
  • Способен и готов понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения.
  • Способен и готов предоставить информированное согласие на участие во вложенном клиническом исследовании (согласие при необходимости и согласие законного опекуна, если <18 лет)
  • Возраст ≥ 3 лет
  • Самая последняя РНК ВИЧ-1 ≥ 200 копий/мл
  • По крайней мере один основной DRM, связанный с DTG (замена в кодоне 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H или 263K)

Критерии исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Использование любой сопутствующей терапии запрещено согласно справочной информации о безопасности и маркировке исследуемых препаратов.
  • Оппортунистическая инфекция 3 или 4 стадии по ВОЗ, которая препятствует рандомизации в любую группу (например, из-за лекарственного взаимодействия или значительного поражения печени или почек) в течение 4 недель до скрининга РКИ
  • Мнение исследователя о том, что потенциальному участнику следует немедленно прекратить прием ДТГ по клиническим причинам.
  • Мнение исследователя о том, что потенциальному участнику не следует переходить на ДРВ/р по клиническим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Продолжить терапию на основе DTG.
Участники этой группы продолжат схему АРТ на основе DTG перед рандомизацией.
Лекарство: Долутегравир Таблетка
Доза будет зависеть от веса; торговые марки будут предоставлены в рамках соответствующих национальных программ.
Активный компаратор: Перейти на терапию на основе ПИ
Участники этой группы будут переведены на схему АРТ на основе дарунавира, усиленного ритонавиром (DRV/r), в день рандомизации.
Лекарство: Дарунавир+Ритонавир
Доза будет зависеть от веса
Другие имена:
  • Дюрарт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнительная эффективность перехода на схему на основе DRV/r после подтвержденной вирусологической неудачи и продолжения АРТ на основе DTG для достижения подавления вируса <200 копий/мл через 6 месяцев после рандомизации среди участников с ≥1 основным DRM, связанным с DTG.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Превосходство перехода на DRV/r
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценить, превосходит ли переход на АРТ на основе DRV/r после вирусологической неудачи по сравнению с продолжением АРТ на основе DTG в достижении подавления вируса до <200 копий/мл через 6 месяцев после рандомизации.
6 месяцев
Подавление вируса с пороговым значением 50 копий/мл.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Оценить разницу в подавлении вируса, используя пороговое значение РНК ВИЧ <50 копий/мл через 6 и 12 месяцев после рандомизации.
6 и 12 месяцев
Подавление вируса с пороговым значением 1000 копий/мл.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Оценить разницу в подавлении вируса, используя пороговое значение РНК ВИЧ <1000 копий/мл через 6 и 12 месяцев после рандомизации.
6 и 12 месяцев
Подавление вируса по возрастным слоям
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Уровень подавления вирусной нагрузки по возрастным группам: 3–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 и ≥45 лет.
6 и 12 месяцев
Подавление вируса в зависимости от пола при рождении
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Подавление вирусной нагрузки в зависимости от пола участника
6 и 12 месяцев
Частота нежелательных явлений по группам исследования
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей
6 и 12 месяцев
Связь между приверженностью и подавлением
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни приверженности, основанные на уровнях DBS TFV-DP, связанных с подавлением и выбором DRM, возникающих при лечении.
6 месяцев
Частота возникновения мутаций лекарственной устойчивости (DRM)
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Частота возникновения DRM, возникших при лечении, за 12 месяцев наблюдения
6 и 12 месяцев
Удовлетворенность пациентов, измеренная с помощью Анкеты удовлетворенности лечением ВИЧ - статусная версия (HIVTSQs), которая оценивает 10 переменных по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 6, причем более высокий балл соответствует лучшему результату.
Временное ограничение: 6 месяцев
Удовлетворенность пациентов (HIVTSQ) на исходном уровне
6 месяцев
Изменение удовлетворенности пациентов, измеренное с помощью Анкеты удовлетворенности лечением ВИЧ - измененная версия (HIVTSQc), которая оценивает 10 переменных по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от -3 до +3, причем более высокий балл соответствует лучшему результату.
Временное ограничение: Месяц 6
Удовлетворенность пациентов (HIVTSQc) на 6-м месяце
Месяц 6
Доля участников с РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Подавление вируса до РНК ВИЧ <200 копий/мл через 12 месяцев после рандомизации
12 месяцев
Паттерны накопления мутаций, устойчивых к лекарственным средствам (DRM)
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Описать закономерности накопления мутаций, устойчивых к лекарственным препаратам, за 12 месяцев наблюдения.
6 и 12 месяцев
Паттерны мутаций, устойчивых к лекарствам (DRM), связанные с отсутствием подавления
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Оценить паттерны мутаций, устойчивых к лекарственным средствам, которые связаны с устойчивым отсутствием подавления.
6 и 12 месяцев
Предикторы мутаций лекарственной устойчивости, связанных с DTG (DRM)
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Изучить предикторы отбора мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью DTG.
6 и 12 месяцев
Подавление вируса с помощью нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) перед включением в программу.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Оцените подавление вируса на основе НИОТ перед включением в исследование.
6 и 12 месяцев
Подавление вируса тенофовира дизопроксила фумаратом по сравнению с тенофовиром алафенамидом
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Оценка подавления вируса на основе тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) по сравнению с тенофовиром алафенамидом (TAF) в качестве исследуемого нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы.
6 и 12 месяцев
Изменение кластера дифференцировки 4 (CD4) Количество
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Влияние режима на изменение количества кластеров дифференцировки 4 (CD4)
6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nairobi

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Следователи

  • Главный следователь: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ndovu RCT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы поделимся индивидуальными данными пациентов (IPD), которые лежат в основе результатов, полученных после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).

Сроки обмена IPD

Начиная через 6 месяцев после публикации окончательной версии рукописи и в течение 36 месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к IPD будет осуществляться в соответствии с требованиями обмена данными Университета Найроби. Письменные запросы должны быть представлены главному следователю с кратким описанием лица или группы лиц, подавших запрос, и подробной причиной этого. Прежде чем поделиться данными, запрашивающая сторона должна будет подписать соглашение о доступе к данным и совместном использовании.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться