Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ndovu RCT: Investeren in het optimale beheer van dolutegravirresistentie

4 september 2025 bijgewerkt door: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Onderzoek naar de optimale behandeling van resistentie tegen dolutegravir: een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie naar het handhaven van dolutegravir of de overstap naar met ritonavir versterkt darunavir

Deze klinische proef zal de leemte in de gepubliceerde gegevens over het effect van dolutegravir (DTG)-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties op de virussuppressie aanpakken bij mensen die op DTG gebaseerde antiretrovirale therapie blijven gebruiken. Het zal ook de leemte in de optimale managementstrategie voor deze populatie aanpakken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

De meerderheid van de mensen met HIV (PLWH) die eerstelijns antiretrovirale therapie (ART) krijgen in lage- en middeninkomenslanden, volgt een dolutegravir (DTG)-bevattend regime. Verschillende landen hebben verschillende benaderingen aangenomen bij de behandeling van mensen die op DTG gebaseerde eerstelijnsbehandeling ondergaan met een herhaalde HIV-virale lading (VL) van > 1.000 kopieën/ml na 3 maanden van verbeterde therapietrouwtherapie. Kenia beveelt bijvoorbeeld een medicijnresistentietest (DRT) aan als leidraad voor de overstap en het optimale tweedelijnsregime; Mozambique en Tanzania adviseren om over te stappen op twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en proteaseremmers (PI's) zonder testen op resistentie tegen geneesmiddelen; Zuid-Afrika raadt niet aan om over te stappen van DTG of DRT voor degenen die een eerstelijns DTG-bevattend regime volgen binnen de eerste twee jaar van de behandeling, waarna het management zich laat leiden door mogelijke DRT en deskundig advies. De Wereldgezondheidsorganisatie heeft de rol erkend van testen op resistentie tegen geneesmiddelen (DRT) in een algoritme voor het falen van de behandeling voor mensen met hiv die een op DTG gebaseerde behandeling krijgen om onnodige overstap van dit regime tot een minimum te beperken. De overstap naar PI heeft nadelen, waaronder hogere kosten, hogere pillenlast, minder gemakkelijke toediening (moet vaak met voedsel worden ingenomen), meer potentiële geneesmiddelinteracties, slechtere verdraagbaarheid en meer toxiciteiten op de lange termijn.

DOEL:

Om de werkzaamheid en veiligheid van het blijven gebruiken van DTG te beoordelen in vergelijking met het overstappen op DRV/r bij mensen bij wie DTG-gebaseerde ART faalt met ten minste één belangrijke DTG DRM.

METHODEN:

Dit is een fase 3b, open-label, tweearmige, actief gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie (RCT) in meerdere landen, gedurende 12 maanden, waarin de werkzaamheid en veiligheid wordt beschreven van het overstappen van DTG naar DRV/r bij PLWH-leeftijden ≥ 3 jaar die falen op DTG-gebaseerde ART met HIV-1 RNA ≥ 200 kopieën/ml en ≥ 1 belangrijke DTG-geassocieerde DRM (en meest recente eerdere HIV-1 RNA ≥ 1.000 kopieën/ml na minimaal 6 maanden op DTG-gebaseerde ART). Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage deelnemers met HIV-1 RNA < 200 kopieën/ml in maand 6. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op 9 locaties in Kenia, Mozambique, Tanzania en Lesotho en zal zich richten op 392 deelnemers, waaronder 30 kinderen tussen 3 en 14 jaar oud. De primaire werkzaamheidsanalyse zal het verschil beoordelen in het aandeel deelnemers met virale onderdrukking in maand 6 met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel-methode. Deze RCT maakt deel uit van een observationeel cohortonderzoek waarin de HIV-1-virale onderdrukking wordt beschreven bij mensen met een HIV-1 RNA-waarde van ≥ 1.000 kopieën/ml na ten minste zes maanden gebruik van op DTG gebaseerde ART.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

392

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Werving
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Contact:
      • Mombasa, Kenia
        • Nog niet aan het werven
        • Bomu Hospital
        • Contact:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • Werving
        • Kenyatta National Hospital
        • Contact:
  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Nog niet aan het werven
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Contact:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Nog niet aan het werven
        • Mokhotlong District Hospital
        • Contact:
          • Irene Ayakaka
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • CS Machava II
        • Contact:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • CS Ndlavela
        • Contact:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • CS Ponta Gea
        • Contact:
          • Nalia Ismael
  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Nog niet aan het werven
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Contact:
          • Patricia Munseri

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ingeschreven voor de Ndovu-cohortstudie
  • In staat en bereid om de protocolvereisten, instructies en beperkingen te begrijpen en na te leven
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor de geneste klinische proef (instemming indien nodig en toestemming van de wettelijke voogd indien < 18 jaar)
  • Leeftijd ≥ 3 jaar
  • Meest recente HIV-1 RNA ≥ 200 kopieën/ml
  • Ten minste één belangrijke DTG-geassocieerde DRM (substitutie op codon 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H of 263K)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Het gebruik van gelijktijdige therapie is niet toegestaan ​​volgens de referentieveiligheidsinformatie en productetikettering voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  • WHO-stadium 3 of 4 opportunistische infectie die randomisatie naar een van beide armen zou voorkomen (bijv. vanwege geneesmiddelinteracties of aanzienlijk lever- of nierletsel) binnen 4 weken voorafgaand aan de RCT-screening
  • De mening van de onderzoeker is dat de potentiële deelnemer om klinische redenen onmiddellijk moet stoppen met DTG
  • De mening van de onderzoeker is dat de potentiële deelnemer om klinische redenen niet mag overstappen op DRV/r

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ga verder met op DTG gebaseerde therapie
Deelnemers aan deze arm zullen hun pre-randomisatie-DTG-gebaseerde ART-regime voortzetten
Geneesmiddel: Dolutegravir-pil
De dosis zal gebaseerd zijn op het gewicht; merknamen zullen zijn zoals verstrekt via de respectieve nationale programma's
Actieve vergelijker: Schakel over naar PI-gebaseerde therapie
Deelnemers aan deze arm worden op de dag van randomisatie overgezet op een ritonavir-geboosterd darunavir (DRV/r)-gebaseerd ART-regime
Geneesmiddel: Darunavir + Ritonavir
De dosis zal gebaseerd zijn op het gewicht
Andere namen:
  • Durart

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA van <200 kopieën/ml na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
De vergelijkende werkzaamheid van het overstappen naar een op DRV/r gebaseerd regime na bevestigd virologisch falen en van het blijven volgen van op DTG gebaseerde ART bij het bereiken van virale onderdrukking van <200 kopieën/ml 6 maanden na randomisatie onder deelnemers met ≥1 belangrijke DTG-geassocieerde DRM
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Superioriteit van de overstap naar DRV/r
Tijdsspanne: 6 maanden
Evalueer of het overstappen op DRV/r-gebaseerde ART na virologisch falen superieur is aan het blijven gebruiken van DTG-gebaseerde ART bij het bereiken van virussuppressie tot <200 kopieën/ml 6 maanden na randomisatie
6 maanden
Virale onderdrukking met een grenswaarde van 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Evalueer het verschil in virale onderdrukking met behulp van een HIV-RNA-cut-off van <50 kopieën/ml op 6 en 12 maanden na randomisatie
6 en 12 maanden
Virale onderdrukking met een grenswaarde van 1.000 kopieën/ml
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Evalueer het verschil in virale onderdrukking met behulp van een HIV-RNA-cut-off van <1.000 kopieën/ml op 6 en 12 maanden na randomisatie
6 en 12 maanden
Virale onderdrukking door leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Onderdrukkingspercentage van de virale last per leeftijdscategorie: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 en ≥45 jaar oud
6 en 12 maanden
Virale onderdrukking door seks bij de geboorte
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Onderdrukking van virale belasting op basis van het geslacht van de deelnemer
6 en 12 maanden
Incidentie van bijwerkingen per onderzoeksarm
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
6 en 12 maanden
Associatie tussen therapietrouw en onderdrukking
Tijdsspanne: 6 maanden
Therapietrouwniveaus, gebaseerd op DBS TFV-DP-niveaus, geassocieerd met onderdrukking en selectie van tijdens de behandeling optredende DRM's
6 maanden
Incidentie van resistente mutaties (DRM's)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende DRM's gedurende 12 maanden follow-up
6 en 12 maanden
Patiënttevredenheid zoals gemeten met behulp van de HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Statusversion (HIVTSQs), die 10 variabelen scoort op een 7-punts Likert-score variërend van 0 tot 6, waarbij een hogere score een beter resultaat vertegenwoordigt
Tijdsspanne: 6 maanden
Patiënttevredenheid (HIVTSQ’s) bij baseline
6 maanden
Verandering in patiënttevredenheid zoals gemeten met behulp van de HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Change versie (HIVTSQc), die 10 variabelen scoort op een 7-punts Likert-score variërend van -3 tot +3, waarbij een hogere score een beter resultaat vertegenwoordigt
Tijdsspanne: Maand 6
Patiënttevredenheid (HIVTSQc) in maand 6
Maand 6
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA van <200 kopieën/ml na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Virale onderdrukking van HIV-RNA van <200 kopieën/ml 12 maanden na randomisatie
12 maanden
Patronen van geaccumuleerde geneesmiddelresistente mutaties (DRM's)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Beschrijf de patronen van geaccumuleerde geneesmiddelresistente mutaties gedurende een follow-upperiode van 12 maanden
6 en 12 maanden
Patronen van resistente mutaties (DRM) geassocieerd met niet-onderdrukking
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Evalueer medicijnresistente mutatiepatronen die geassocieerd zijn met aanhoudende niet-onderdrukking
6 en 12 maanden
Voorspellers van DTG-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties (DRM's)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Onderzoek de voorspellers van de selectie van DTG-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties
6 en 12 maanden
Virale onderdrukking door nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) vóór inschrijving
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Beoordeel de virusonderdrukking op basis van NRTI vóór inschrijving
6 en 12 maanden
Virale onderdrukking door tenofovirdisoproxilfumaraat versus tenofoviralafenamide
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Beoordeel de virussuppressie op basis van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) versus tenofoviralafenamide (TAF) als de nucleoside reverse transcriptaseremmer van het onderzoek
6 en 12 maanden
Verandering in cluster van differentiatie 4 (CD4) Telling
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
De impact van het regime op de verandering in het aantal clusters van differentiatie 4 (CD4).
6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nairobi

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ndovu RCT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zullen de individuele patiëntgegevens (IPD) delen die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 6 maanden na publicatie van het definitieve manuscript en voor een periode van 36 maanden

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot IPD is onderworpen aan de vereisten voor het delen van gegevens van de Universiteit van Nairobi. Schriftelijke verzoeken moeten worden ingediend bij de hoofdonderzoeker, met een korte beschrijving van de persoon of groep die het verzoek indient en de reden daarvoor. Voordat de gegevens worden gedeeld, moet de aanvrager een overeenkomst voor toegang tot en delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren