Ndovu RCT: Investointi dolutegravir-resistenssin optimaaliseen hallintaan
Dolutegraviiriresistenssin optimaalisen hoidon tutkiminen: avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus dolutegraviirin ylläpitämisestä tai vaihtamisesta ritonaviiritehostettuun darunaviiriin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Suurin osa HIV:tä (PLWH) sairastavista ihmisistä, jotka saavat ensilinjan antiretroviraalista hoitoa (ART) alhaisen ja keskitulotason maissa, käyttävät dolutegraviiria (DTG) sisältäviä hoitoja. Eri maat ovat omaksuneet erilaisia lähestymistapoja DTG-pohjaisen ensimmäisen linjan ART-potilaiden hoitoon, kun HIV-viruskuorma (VL) on > 1 000 kopiota/ml kolmen kuukauden tehostetun hoitoon sitoutumisen neuvonnan jälkeen. Esimerkiksi Kenia suosittelee lääkeresistenssitestiä (DRT) vaihtamisen ja optimaalisen toisen linjan hoito-ohjelman ohjaamiseksi; Mosambik ja Tansania suosittelevat siirtymistä kahteen nukleosidiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään (NRTI) ja proteaasinestäjiin (PI) ilman lääkeresistenssitestausta; Etelä-Afrikka ei suosittele vaihtamista DTG:stä tai DRT:stä niille, jotka ovat ensimmäisen linjan DTG:tä sisältäviä hoitoja kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana, minkä jälkeen hoitoa ohjaavat mahdollinen DRT ja asiantuntijalausunto. Maailman terveysjärjestö on tunnustanut lääkeresistenssitestauksen (DRT) roolin hoidon epäonnistumisen algoritmissa HIV-potilaille, jotka saavat DTG-pohjaista hoitoa, jotta voidaan minimoida tarpeettomat vaihdot tästä hoito-ohjelmasta. Vaihdolla PI:hen on haittoja, kuten korkeammat kustannukset, suurempi pilleritaakka, epämukavampi annostelu (usein tulisi ottaa ruoan kanssa), enemmän mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, huonompi siedettävyys ja pitkäaikaisempi toksisuus.
TAVOITE:
Arvioida DTG:ssä pysymisen tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna DRV/r:ään vaihtamiseen ihmisillä, jotka epäonnistuvat DTG-pohjaisessa ART:ssa ja joilla on vähintään yksi merkittävä DTG DRM.
MENETELMÄT:
Tämä on vaiheen 3b, usean maan kattava, avoin, kaksihaarainen, aktiivisesti kontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus (RCT), joka kesti 12 kuukautta ja kuvaa DTG:stä DRV/r:ään siirtymisen tehokkuutta ja turvallisuutta yli 3-vuotiaiden PLWH:iden keskuudessa. epäonnistuvat DTG-pohjaisessa ART:ssa HIV-1 RNA:lla ≥ 200 kopiota/ml ja ≥ 1 merkittävä DTG:hen liittyvä DRM (ja viimeisin aikaisempi HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopiota/ml vähintään 6 kuukauden DTG-pohjaisen ART:n jälkeen). Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden osallistujien osuus, joiden HIV-1 RNA:ta oli < 200 kopiota/ml kuudennen kuukauden kohdalla. Tutkimus tehdään yhdeksässä paikassa Keniassa, Mosambikissa, Tansaniassa ja Lesothossa, ja se kohdistuu 392 osallistujaan, mukaan lukien 30 3–14-vuotiasta lasta. Ensisijainen tehokkuusanalyysi arvioi Cochran-Mantel-Haenszel-menetelmää käyttämällä eroa niiden osallistujien osuudessa, joilla on virussuppressio kuukaudella 6. Tämä RCT sisältyy havainnoivaan kohorttitutkimukseen, jossa kuvataan HIV-1-viruksen suppressiota ihmisillä, joiden HIV-1-RNA-arvo on ≥ 1 000 kopiota/ml vähintään kuuden kuukauden DTG-pohjaisen ART-hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Puhelinnumero: +254737223988
- Sähköposti: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Opiskelupaikat
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Rekrytointi
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Nkuranga
- Puhelinnumero: +254737223988
- Sähköposti: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenia
- Ei vielä rekrytointia
- Bomu Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenia, 00100
- Rekrytointi
- Kenyatta National Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Nkuranga
- Puhelinnumero: +254737223988
- Sähköposti: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Ei vielä rekrytointia
- Butha-Buthe District Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Ei vielä rekrytointia
- Mokhotlong District Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Ei vielä rekrytointia
- CS Machava II
-
Ottaa yhteyttä:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mosambik
- Ei vielä rekrytointia
- CS Ndlavela
-
Ottaa yhteyttä:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mosambik
- Ei vielä rekrytointia
- CS Ponta Gea
-
Ottaa yhteyttä:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tansania
- Ei vielä rekrytointia
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Patricia Munseri
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ilmoittautunut Ndovu-kohorttitutkimukseen
- Pystyy ja haluaa ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen sisäkkäiseen kliiniseen tutkimukseen (tarvittaessa suostumus ja laillisen huoltajan suostumus, jos < 18 vuotta)
- Ikä ≥ 3 vuotta
- Viimeisin HIV-1 RNA ≥ 200 kopiota/ml
- Ainakin yksi tärkeä DTG:hen liittyvä DRM (substituutio kodonissa 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H tai 263K)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Minkä tahansa samanaikaisen hoidon käyttö, joka on kielletty tutkimuslääkkeiden turvallisuustietojen ja tuotemerkintöjen mukaisesti
- WHO:n vaiheen 3 tai 4 opportunistinen infektio, joka estäisi satunnaistamisen kumpaan tahansa käsiin (esim. lääkkeiden yhteisvaikutusten tai merkittävän maksa- tai munuaisvaurion vuoksi) 4 viikon sisällä ennen RCT-seulontaa
- Tutkijan mielestä mahdollisen osallistujan tulisi keskeyttää DTG välittömästi kliinisistä syistä
- Tutkijan mielestä mahdollisen osallistujan ei pitäisi kliinisistä syistä vaihtaa DRV/r:ään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jatka DTG-pohjaiseen terapiaan
Tämän ryhmän osallistujat jatkavat satunnaistamista edeltävää DTG-pohjaista ART-hoitoa
|
Annos perustuu painoon; tuotemerkit toimitetaan vastaavien kansallisten ohjelmien kautta
|
|
Active Comparator: Vaihda PI-pohjaiseen terapiaan
Tämän ryhmän osallistujat vaihdetaan ritonaviiritehostettuun darunaviiriin (DRV/r) perustuvaan ART-hoitoon satunnaistamispäivänä
|
Annos määräytyy painon mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <200 kopiota/ml 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DRV/r-pohjaiseen hoito-ohjelmaan vaihtamisen vertaileva teho vahvistetun virologisen epäonnistumisen jälkeen ja DTG-pohjaiseen ART-hoitoon jatkamisen vertaileva tehokkuus virussuppression saavuttamisessa <200 kopiota/ml 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta osallistujilla, joilla on ≥1 merkittävä DTG:hen liittyvä DRM
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DRV/r-kytkimen paremmuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi, onko siirtyminen DRV/r-pohjaiseen ART-hoitoon virologisen epäonnistumisen jälkeen parempi kuin DTG-pohjaiseen ART-hoitoon jääminen viruksen suppression saavuttamisessa alle 200 kopioon/ml 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta
|
6 kuukautta
|
|
Viruksen esto 50 kopiota/ml rajalla
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioi ero virussuppressiossa käyttämällä HIV-RNA-rajaa <50 kopiota/ml 6 ja 12 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Viruksen esto, raja-arvo 1 000 kopiota/ml
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioi ero virussuppressiossa käyttämällä HIV-RNA-rajaa <1 000 kopiota/ml 6 ja 12 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Viruksen suppressio ikäluokkien mukaan
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Viruskuorman suppressio ikäryhmittäin: 3–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 ja ≥45 vuotta
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Viruksen tukahduttaminen sukupuolen kautta syntymässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Viruskuorman vähentäminen osallistujan sukupuolen perusteella
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus tutkimusryhmässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Haittavaikutusten ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus ja vakavuus
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Assosiaatio sitoutumisen ja tukahduttamisen välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sitoutumistasot, jotka perustuvat DBS TFV-DP -tasoihin, jotka liittyvät hoidon aikana ilmenevien DRM:ien estoon ja valintaan
|
6 kuukautta
|
|
Lääkeresistenttien mutaatioiden (DRM) esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien DRM-häiriöiden ilmaantuvuus 12 kuukauden seurannan aikana
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Potilastyytyväisyys mitattuna HIV-hoitotyytyväisyyskyselyllä - tilaversiolla (HIVTSQ), joka antaa 10 muuttujaa 7-pisteen likert-pisteissä, jotka vaihtelevat 0–6 ja korkeampi pistemäärä edustaa parempaa lopputulosta.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilastyytyväisyys (HIVTSQ:t) lähtötilanteessa
|
6 kuukautta
|
|
Muutos potilastyytyväisyydessä mitattuna HIV-hoitotyytyväisyyskyselyllä - Muutosversio (HIVTSQc), joka antaa 10 muuttujaa 7-pisteen likert-pisteissä, jotka vaihtelevat -3:sta +3:een. Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa lopputulosta
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Potilastyytyväisyys (HIVTSQc) kuukaudella 6
|
Kuukausi 6
|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden HIV-1 RNA on <200 kopiota/ml 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
HIV-RNA:n virussuppressio <200 kopiota/ml 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta
|
12 kuukautta
|
|
Akkumuloituneiden lääkeresistenttien mutaatioiden (DRM) mallit
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Kuvaile kumuloituneiden lääkeresistenttien mutaatioiden kuvioita 12 kuukauden seurannan aikana
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Lääkeresistenttien mutaatioiden (DRM) mallit, jotka liittyvät ei-suppressioon
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioi lääkeresistenttejä mutaatiomalleja, jotka liittyvät jatkuvaan ei-suppressioon
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
DTG:hen liittyvien lääkeresistenttien mutaatioiden (DRM) ennustajat
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Tutki DTG:hen liittyvien lääkeresistenttien mutaatioiden valinnan ennustajia
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Viruksen suppressio ennen ilmoittautumista nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjällä (NRTI)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioi viruksen suppressio NRTI-ilmoittautumisen perusteella
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin aiheuttama virussuppressio vs. tenofoviirialafenamidi
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioi viruksen suppressio perustuen tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin (TDF) verrattuna tenofoviirialafenamidiin (TAF) tutkimuksen nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjänä
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos erilaistumisklusterissa 4 (CD4) Count
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Hoito-ohjelman vaikutus erilaistumisklusterin 4 (CD4) määrän muutokseen
|
6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Viruksen proteaasin estäjät
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- dolutegraviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ndovu RCT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .