Ndovu RCT: Investing the Optimal Management of Dolutegravir Resistance
Undersøker den optimale behandlingen av Dolutegravir-resistens: en åpen randomisert kontrollert studie for å opprettholde dolutegravir eller bytte til ritonavir-forsterket Darunavir
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Flertallet av personer som lever med HIV (PLWH) på førstelinje antiretroviral terapi (ART) i lav- og mellominntektsland er på regimer som inneholder dolutegravir (DTG). Ulike land har tatt i bruk forskjellige tilnærminger i behandlingen av personer på DTG-basert førstelinje-ART med gjentatt HIV-virusmengde (VL) på > 1 000 kopier/ml etter 3 måneder med forbedret adherence-rådgivning. For eksempel anbefaler Kenya en medikamentresistenstest (DRT) for å veilede om bytte og det optimale andrelinjeregimet; Mosambik og Tanzania anbefaler å bytte til 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og proteasehemmere (PIer) uten testing av medikamentresistens; Sør-Afrika anbefaler ikke bytte fra DTG eller DRT for de som er på førstelinjes DTG-holdige regimer i løpet av de første 2 årene av behandlingen, hvoretter ledelsen styres av mulig DRT og ekspertuttalelser. Verdens helseorganisasjon har anerkjent rollen som medikamentresistenstesting (DRT) i en behandlingssviktalgoritme for mennesker som lever med HIV som mottar DTG-basert behandling for å minimere unødvendige bytter fra dette regimet. Byttet til PI har ulemper, inkludert høyere kostnader, høyere pillebyrde, mindre praktisk administrering (bør ofte tas sammen med mat), flere potensielle legemiddel-interaksjoner, dårligere toleranse og mer langsiktige toksisiteter.
MÅL:
For å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved å forbli på DTG sammenlignet med å bytte til DRV/r blant personer som svikter DTG-basert ART med minst én større DTG DRM.
METODER:
Dette er en fase 3b, multi-land, åpen, to-arms, aktivt kontrollert randomisert klinisk studie (RCT) over 12 måneder som beskriver effektiviteten og sikkerheten ved å bytte fra DTG til DRV/r blant PLWH alder ≥ 3 år som svikter DTG-basert ART med HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og ≥ 1 major DTG-assosiert DRM (og siste tidligere HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml etter minst 6 måneder på DTG-basert ART). Det primære effektendepunktet er andelen deltakere med HIV-1 RNA < 200 kopier/ml ved 6. måned. Studien vil bli utført på 9 steder i Kenya, Mosambik, Tanzania og Lesotho rettet mot 392 deltakere inkludert 30 barn i alderen 3 til 14 år. Den primære effektanalysen vil vurdere forskjellen i andelen deltakere med viral undertrykkelse ved måned 6 ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel-metoden. Denne RCT er nestet i en observasjonskohortstudie som beskriver HIV-1 viral undertrykkelse av personer med HIV-1 RNA-verdi på ≥ 1000 kopier/ml etter minst seks måneder på DTG-basert ART.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonnummer: +254737223988
- E-post: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studiesteder
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Rekruttering
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Ta kontakt med:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-post: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenya
- Har ikke rekruttert ennå
- Bomu Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenya, 00100
- Rekruttering
- Kenyatta National Hospital
-
Ta kontakt med:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-post: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Har ikke rekruttert ennå
- Butha-Buthe District Hospital
-
Ta kontakt med:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Har ikke rekruttert ennå
- Mokhotlong District Hospital
-
Ta kontakt med:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Har ikke rekruttert ennå
- CS Machava II
-
Ta kontakt med:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mosambik
- Har ikke rekruttert ennå
- CS Ndlavela
-
Ta kontakt med:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mosambik
- Har ikke rekruttert ennå
- CS Ponta Gea
-
Ta kontakt med:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Har ikke rekruttert ennå
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Ta kontakt med:
- Patricia Munseri
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Registrert i Ndovu-kohortstudien
- Kunne og villige til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og restriksjonene
- Kan og er villig til å gi informert samtykke for den nestede kliniske utprøvingen (samtykke etter behov og samtykke fra verge hvis < 18 år)
- Alder ≥ 3 år
- Siste HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml
- Minst én større DTG-assosiert DRM (substitusjon ved kodon 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H eller 263K)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Bruk av enhver samtidig behandling er ikke tillatt i henhold til sikkerhetsinformasjonen og produktmerkingen for studiemedikamentene
- WHO stadium 3 eller 4 opportunistisk infeksjon som ville forhindre randomisering til begge armene (f. på grunn av legemiddelinteraksjoner eller betydelig lever- eller nyreskade) innen 4 uker før RCT-screening
- Etterforskeren mener at den potensielle deltakeren bør avbryte DTG umiddelbart av kliniske årsaker
- Utforskeren mener at den potensielle deltakeren ikke bør bytte til DRV/r av kliniske årsaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fortsett på DTG-basert terapi
Deltakere i denne armen vil fortsette sitt pre-randomisering DTG-baserte ART-regime
|
Dosen vil være basert på vekt; merkenavn vil være som levert gjennom de respektive nasjonale programmene
|
|
Aktiv komparator: Bytt til PI-basert terapi
Deltakere i denne armen vil bli byttet til ritonavir-forsterket darunavir (DRV/r)-basert ART-regime på randomiseringsdagen
|
Dosen vil være basert på vekt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med HIV-1 RNA på <200 kopier/ml ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Den komparative effekten av å bytte til et DRV/r-basert regime etter bekreftet virologisk svikt og forbli på DTG-basert ART for å oppnå viral undertrykkelse av <200 kopier/ml 6 måneder fra randomisering blant deltakere med ≥1 større DTG-assosiert DRM
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlegenhet av bytte til DRV/r
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurder om bytte til DRV/r-basert ART etter virologisk svikt er bedre enn å forbli på DTG-basert ART for å oppnå viral undertrykkelse til <200 kopier/ml ved 6 måneder fra randomisering
|
6 måneder
|
|
Viral undertrykkelse med cut-off på 50 kopier/ml
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluer forskjellen i viral undertrykkelse ved bruk av HIV-RNA cut-off på <50 kopier/ml ved 6 og 12 måneder fra randomisering
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse med cut-off på 1000 kopier/ml
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluer forskjellen i viral undertrykkelse ved bruk av HIV-RNA cut-off på <1000 kopier/ml ved 6 og 12 måneder fra randomisering
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse etter aldersstrata
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Viral belastningsundertrykkelsesrate etter aldersstrata: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 og ≥45 år gamle
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse av sex ved fødselen
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse basert på deltakerens kjønn
|
6 og 12 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser etter studiearm
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik
|
6 og 12 måneder
|
|
Sammenheng mellom overholdelse og undertrykkelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Overholdelsesnivåer, basert på DBS TFV-DP-nivåer, assosiert med undertrykkelse og valg av behandlingsfremkallende DRM-er
|
6 måneder
|
|
Forekomst av medikamentresistente mutasjoner (DRM)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Forekomst av behandlingsfremkallende DRMs over 12 måneders oppfølging
|
6 og 12 måneder
|
|
Pasienttilfredshet målt ved hjelp av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Statusversjon (HIVTSQs) som skårer 10 variabler på en 7-punkts likert-score fra 0 til 6 med en høyere skåre som representerer et bedre resultat
Tidsramme: 6 måneder
|
Pasienttilfredshet (HIVTSQs) ved baseline
|
6 måneder
|
|
Endring i pasienttilfredshet målt ved hjelp av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Change-versjon (HIVTSQc) som skårer 10 variabler på en 7-punkts likert-score fra -3 til +3 med en høyere poengsum som representerer et bedre resultat
Tidsramme: Måned 6
|
Pasienttilfredshet (HIVTSQc) ved måned 6
|
Måned 6
|
|
Andel deltakere med HIV-1 RNA på <200 kopier/ml ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral undertrykkelse av HIV-RNA på <200 kopier/ml ved 12 måneder fra randomisering
|
12 måneder
|
|
Mønstre for akkumulerte medikamentresistente mutasjoner (DRM)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Beskriv mønstrene for akkumulerte medikamentresistente mutasjoner over 12 måneders oppfølging
|
6 og 12 måneder
|
|
Drug resistente mutasjoner (DRM) mønstre assosiert med ikke-undertrykkelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluer medikamentresistente mutasjonsmønstre som er assosiert med vedvarende ikke-undertrykkelse
|
6 og 12 måneder
|
|
Prediktorer for DTG-assosierte medikamentresistente mutasjoner (DRM)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Undersøk prediktorene for seleksjon av DTG-assosierte medikamentresistente mutasjoner
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse av pre-registrering nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Vurder viral undertrykkelse basert på NRTI før registrering
|
6 og 12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse av tenofovirdisoproksilfumarat versus tenofoviralafenamid
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Vurder viral undertrykkelse basert på tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) versus tenofoviralafenamid (TAF) som studienukleosid revers transkriptasehemmer
|
6 og 12 måneder
|
|
Endring i klynge av differensiering 4 (CD4) Antall
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Effekten av regimet på endring i cluster of differentiation 4 (CD4) teller
|
6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virale proteasehemmere
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Antivirale midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- HIV-proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Dolutegravir
Andre studie-ID-numre
- Ndovu RCT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .