Ndovu RCT: Invertir en el manejo óptimo de la resistencia a dolutegravir
Investigación del manejo óptimo de la resistencia a dolutegravir: un ensayo controlado aleatorio de etiqueta abierta sobre el mantenimiento de dolutegravir o el cambio a darunavir potenciado con ritonavir
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
La mayoría de las personas que viven con el VIH (PLWH) que reciben terapia antirretroviral (TAR) de primera línea en países de ingresos bajos y medianos reciben regímenes que contienen dolutegravir (DTG). Diferentes países han adoptado diferentes enfoques en el tratamiento de personas que reciben TAR de primera línea basado en DTG con carga viral (VL) repetida del VIH de > 1000 copias/mL después de 3 meses de asesoramiento mejorado sobre el cumplimiento. Por ejemplo, Kenia recomienda una prueba de resistencia a los medicamentos (DRT) para guiar el cambio y el régimen óptimo de segunda línea; Mozambique y Tanzania recomiendan cambiar a dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) e inhibidores de la proteasa (IP) sin realizar pruebas de resistencia a los medicamentos; Sudáfrica no recomienda cambiar de DTG o DRT para aquellos que están en regímenes de primera línea que contienen DTG dentro de los primeros 2 años de tratamiento, después de lo cual el manejo se guía por una posible DRT y la opinión de expertos. La Organización Mundial de la Salud ha reconocido el papel de las pruebas de resistencia a los medicamentos (DRT) en un algoritmo de fracaso del tratamiento para personas que viven con el VIH que reciben tratamiento basado en DTG para minimizar los cambios innecesarios de este régimen. El cambio a IP tiene desventajas que incluyen mayor costo, mayor cantidad de píldoras, administración menos conveniente (a menudo se debe tomar con alimentos), más interacciones potenciales entre medicamentos, peor tolerabilidad y más toxicidades a largo plazo.
META:
Evaluar la eficacia y la seguridad de permanecer con DTG en comparación con cambiar a DRV/r entre personas en las que fracasó el TAR basado en DTG con al menos un DRM importante con DTG.
MÉTODOS:
Este es un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de fase 3b, multinacional, abierto, de dos brazos y controlado con activo durante 12 meses que describe la eficacia y seguridad del cambio de DTG a DRV/r entre PLWH de edad ≥ 3 años que están fallando el TAR basado en DTG con ARN del VIH-1 ≥ 200 copias/ml y ≥ 1 DRM importante asociado a DTG (y el ARN del VIH-1 previo más reciente ≥ 1000 copias/ml después de al menos 6 meses de tratamiento con TAR basado en DTG). El criterio de valoración principal de eficacia es la proporción de participantes con ARN del VIH-1 <200 copias/ml en el mes 6. El estudio se llevará a cabo en 9 sitios en Kenia, Mozambique, Tanzania y Lesotho y tendrá como objetivo a 392 participantes, incluidos 30 niños de entre 3 y 14 años. El análisis de eficacia principal evaluará la diferencia en la proporción de participantes con supresión viral en el mes 6 utilizando el método Cochran-Mantel-Haenszel. Este ECA está incluido dentro de un estudio de cohorte observacional que describe la supresión viral del VIH-1 en personas con un valor de ARN del VIH-1 ≥ 1000 copias/ml después de al menos seis meses de tratamiento antirretroviral basado en DTG.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Número de teléfono: +254737223988
- Correo electrónico: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Ubicaciones de estudio
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Kisumu, Kenia
- Reclutamiento
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Contacto:
- Joseph Nkuranga
- Número de teléfono: +254737223988
- Correo electrónico: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Mombasa, Kenia
- Aún no reclutando
- Bomu Hospital
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Contacto:
- Nashina Admani
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Nairobi, Kenia, 00100
- Reclutamiento
- Kenyatta National Hospital
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Contacto:
- Joseph Nkuranga
- Número de teléfono: +254737223988
- Correo electrónico: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Butha-Buthe, Lesoto
- Aún no reclutando
- Butha-Buthe District Hospital
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Contacto:
- Irene Ayakaka
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Mokhotlong, Lesoto
- Aún no reclutando
- Mokhotlong District Hospital
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Contacto:
- Irene Ayakaka
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Maputo, Mozambique
- Aún no reclutando
- CS Machava II
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Contacto:
- Nalia Ismael
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Maputo, Mozambique
- Aún no reclutando
- CS Ndlavela
-
Contacto:
- Nalia Ismael
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Sofala
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Beira, Sofala, Mozambique
- Aún no reclutando
- CS Ponta Gea
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Contacto:
- Nalia Ismael
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Dar es Salaam, Tanzania
- Aún no reclutando
- MUHAS Clinical Trial Unit
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Contacto:
- Patricia Munseri
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Inscrito en el estudio de cohorte de Ndovu
- Capaz y dispuesto a comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo.
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado para el ensayo clínico anidado (asentimiento según corresponda y consentimiento del tutor legal si es menor de 18 años)
- Edad ≥ 3 años
- ARN del VIH-1 más reciente ≥ 200 copias/ml
- Al menos un DRM principal asociado a DTG (sustitución en el codón 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H o 263K)
Criterios de exclusión:
- Embarazada o amamantando
- El uso de cualquier terapia concomitante no está permitido según la información de seguridad de referencia y el etiquetado del producto para los medicamentos del estudio.
- Infección oportunista en estadio 3 o 4 de la OMS que impediría la asignación al azar a cualquiera de los grupos (p. ej. debido a interacciones medicamentosas o lesión hepática o renal significativa) dentro de las 4 semanas previas a la selección del ECA
- Opinión del investigador de que el participante potencial debe suspender DTG inmediatamente por razones clínicas.
- Opinión del investigador de que el participante potencial no debe cambiar a DRV/r por razones clínicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Continuar con la terapia basada en DTG
Los participantes de este grupo continuarán con su régimen de TAR basado en DTG previo a la aleatorización.
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La dosis se basará en el peso; Los nombres de las marcas serán los proporcionados a través de los respectivos programas nacionales.
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Comparador activo: Cambie a la terapia basada en IP
Los participantes de este grupo pasarán a un régimen de TAR basado en darunavir potenciado con ritonavir (DRV/r) el día de la aleatorización.
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La dosis se basará en el peso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 <200 copias/ml a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La eficacia comparativa de cambiar a un régimen basado en DRV/r después de un fracaso virológico confirmado y de permanecer con TAR basado en DTG para lograr una supresión viral de <200 copias/mL a los 6 meses de la aleatorización entre participantes con ≥1 DRM importante asociado a DTG
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Superioridad del cambio a DRV/r
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar si cambiar a TAR basado en DRV/r después del fracaso virológico es superior a permanecer con TAR basado en DTG para lograr la supresión viral a <200 copias/mL a los 6 meses de la aleatorización.
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6 meses
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Supresión viral con corte de 50 copias/mL
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Evaluar la diferencia en la supresión viral utilizando un límite de ARN del VIH de <50 copias/ml a los 6 y 12 meses de la aleatorización
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6 y 12 meses
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Supresión viral con corte de 1000 copias/mL
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Evaluar la diferencia en la supresión viral utilizando un límite de ARN del VIH de <1000 copias/ml a los 6 y 12 meses de la aleatorización
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6 y 12 meses
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Supresión viral por estratos de edad.
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Tasa de supresión de la carga viral por estratos de edad: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 y ≥45 años
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6 y 12 meses
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Supresión viral por sexo al nacer
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Supresión de la carga viral según el sexo del participante.
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6 y 12 meses
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Incidencia de eventos adversos por brazo de estudio
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Incidencia y gravedad de eventos adversos y anomalías de laboratorio.
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6 y 12 meses
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Asociación entre adherencia y supresión.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Niveles de adherencia, basados en los niveles de DBS TFV-DP, asociados con la supresión y selección de DRM emergentes del tratamiento
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6 meses
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Incidencia de mutaciones resistentes a medicamentos (DRM)
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Incidencia de DRM emergentes del tratamiento durante 12 meses de seguimiento
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6 y 12 meses
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La satisfacción del paciente se mide mediante el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH - Versión de estado (HIVTSQ), que puntúa 10 variables en una puntuación Likert de 7 puntos que van de 0 a 6, donde una puntuación más alta representa un mejor resultado.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Satisfacción del paciente (HIVTSQ) al inicio del estudio
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6 meses
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Cambio en la satisfacción del paciente medido utilizando el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH - Versión de cambio (HIVTSQc) que califica 10 variables en una puntuación Likert de 7 puntos que van de -3 a +3, donde una puntuación más alta representa un mejor resultado.
Periodo de tiempo: Mes 6
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Satisfacción del paciente (HIVTSQc) al mes 6
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Mes 6
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 <200 copias/ml a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supresión viral del ARN del VIH de <200 copias/ml a los 12 meses de la aleatorización
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12 meses
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Patrones de mutaciones acumuladas resistentes a los medicamentos (DRM)
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Describir los patrones de mutaciones resistentes a los medicamentos acumuladas durante 12 meses de seguimiento.
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6 y 12 meses
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Patrones de mutaciones resistentes a medicamentos (DRM) asociados con la no supresión
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Evaluar patrones de mutación resistentes a los medicamentos que se asocian con una no supresión sostenida
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6 y 12 meses
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Predictores de mutaciones resistentes a medicamentos (DRM) asociadas a DTG
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Investigar los predictores de selección de mutaciones resistentes a fármacos asociadas a DTG
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6 y 12 meses
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Supresión viral mediante inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (INTI) previo a la inscripción
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Evaluar la supresión viral según los NRTI previos a la inscripción
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6 y 12 meses
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Supresión viral con tenofovir disoproxil fumarato versus tenofovir alafenamida
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Evaluar la supresión viral basada en tenofovir disoproxil fumarato (TDF) versus tenofovir alafenamida (TAF) como el inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa del estudio
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6 y 12 meses
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Cambio en el recuento del grupo de diferenciación 4 (CD4)
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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El impacto del régimen sobre el cambio en el recuento del grupo de diferenciación 4 (CD4)
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6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Inhibidores de la proteasa viral
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antivirales
- Inhibidores de la enzima citocromo P-450
- Agentes contra el VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- Ndovu RCT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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