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Ndovu RCT: Investition in das optimale Management der Dolutegravir-Resistenz

4. September 2025 aktualisiert von: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Untersuchung des optimalen Managements der Dolutegravir-Resistenz: eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Aufrechterhaltung von Dolutegravir oder zur Umstellung auf Ritonavir-verstärktes Darunavir

Diese klinische Studie wird die Lücke in den veröffentlichten Daten über die Wirkung von Dolutegravir (DTG)-assoziierten arzneimittelresistenten Mutationen auf die Virussuppression bei Personen schließen, die weiterhin eine DTG-basierte antiretrovirale Therapie erhalten. Es wird auch die Lücke in der optimalen Managementstrategie für diese Population schließen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Die Mehrheit der Menschen mit HIV (PLWH), die in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen eine antiretrovirale Erstlinientherapie (ART) erhalten, erhalten Therapien, die Dolutegravir (DTG) enthalten. Verschiedene Länder haben unterschiedliche Ansätze bei der Behandlung von Menschen unter DTG-basierter Erstlinien-ART mit wiederholter HIV-Viruslast (VL) von > 1.000 Kopien/ml nach 3 Monaten intensiver Adhärenzberatung gewählt. Kenia empfiehlt beispielsweise einen Arzneimittelresistenztest (DRT), um den Wechsel und die optimale Zweitlinientherapie zu ermitteln. Mosambik und Tansania empfehlen die Umstellung auf zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Protease-Inhibitoren (PIs) ohne Arzneimittelresistenztests; Südafrika empfiehlt keinen Wechsel von DTG oder DRT für diejenigen, die innerhalb der ersten zwei Behandlungsjahre DTG-haltige Erstlinientherapien erhalten. Danach richtet sich die Behandlung nach möglicher DRT und Expertenmeinung. Die Weltgesundheitsorganisation hat die Rolle des Arzneimittelresistenztests (DRT) in einem Algorithmus zum Behandlungsversagen für Menschen mit HIV erkannt, die eine DTG-basierte Behandlung erhalten, um unnötige Wechsel von diesem Regime zu minimieren. Die Umstellung auf PI hat Nachteile, darunter höhere Kosten, eine höhere Pillenlast, eine weniger bequeme Verabreichung (sollte oft zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden), mehr potenzielle Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, schlechtere Verträglichkeit und mehr Langzeittoxizitäten.

ZIEL:

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Beibehaltung der DTG im Vergleich zur Umstellung auf DRV/r bei Personen, bei denen eine DTG-basierte ART mit mindestens einem größeren DTG-DRM versagt.

METHODEN:

Hierbei handelt es sich um eine länderübergreifende, offene, zweiarmige, aktiv kontrollierte, randomisierte klinische Studie (RCT) der Phase 3b über 12 Monate, in der die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von DTG zu DRV/r bei Menschen mit HIV im Alter von ≥ 3 Jahren beschrieben wird versagen bei DTG-basierter ART mit HIV-1-RNA ≥ 200 Kopien/ml und ≥ 1 größerem DTG-assoziiertem DRM (und der neuesten vorherigen HIV-1-RNA ≥ 1.000 Kopien/ml nach mindestens 6 Monaten unter DTG-basierter ART). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml im 6. Monat. Die Studie wird an 9 Standorten in Kenia, Mosambik, Tansania und Lesotho durchgeführt und richtet sich an 392 Teilnehmer, darunter 30 Kinder im Alter zwischen 3 und 14 Jahren. Die primäre Wirksamkeitsanalyse wird den Unterschied im Anteil der Teilnehmer mit Virussuppression im 6. Monat anhand der Cochran-Mantel-Haenszel-Methode bewerten. Diese RCT ist Teil einer beobachtenden Kohortenstudie, die die Unterdrückung des HIV-1-Virus bei Menschen mit einem HIV-1-RNA-Wert von ≥ 1.000 Kopien/ml nach mindestens sechs Monaten unter DTG-basierter ART beschreibt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

392

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Rekrutierung
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Kontakt:
      • Mombasa, Kenia
        • Noch keine Rekrutierung
        • Bomu Hospital
        • Kontakt:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • Rekrutierung
        • Kenyatta National Hospital
        • Kontakt:
  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Noch keine Rekrutierung
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Kontakt:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Noch keine Rekrutierung
        • Mokhotlong District Hospital
        • Kontakt:
          • Irene Ayakaka
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Noch keine Rekrutierung
        • CS Machava II
        • Kontakt:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mosambik
        • Noch keine Rekrutierung
        • CS Ndlavela
        • Kontakt:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mosambik
        • Noch keine Rekrutierung
        • CS Ponta Gea
        • Kontakt:
          • Nalia Ismael
  • Tansania
      • Dar es Salaam, Tansania
        • Noch keine Rekrutierung
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Kontakt:
          • Patricia Munseri

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eingeschrieben in die Ndovu-Kohortenstudie
  • Kann und willens sein, die Protokollanforderungen, Anweisungen und Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten
  • Kann und willens sein, eine informierte Einwilligung für die verschachtelte klinische Studie zu erteilen (ggf. Einwilligung und Einwilligung des Erziehungsberechtigten, wenn < 18 Jahre alt)
  • Alter ≥ 3 Jahre
  • Neueste HIV-1-RNA ≥ 200 Kopien/ml
  • Mindestens ein wichtiger DTG-assoziierter DRM (Substitution am Codon 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H oder 263K)

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend
  • Die Verwendung einer Begleittherapie ist gemäß den Referenzsicherheitsinformationen und der Produktkennzeichnung für die Studienmedikamente nicht zulässig
  • Opportunistische Infektion im WHO-Stadium 3 oder 4, die eine Randomisierung in einen der beiden Arme verhindern würde (z. B. aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen oder erheblicher Leber- oder Nierenschädigung) innerhalb von 4 Wochen vor dem RCT-Screening
  • Nach Meinung des Prüfarztes sollte der potenzielle Teilnehmer DTG aus klinischen Gründen sofort abbrechen
  • Nach Meinung des Prüfarztes sollte der potenzielle Teilnehmer aus klinischen Gründen nicht zu DRV/r wechseln

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fahren Sie mit der DTG-basierten Therapie fort
Teilnehmer in diesem Arm werden ihr DTG-basiertes ART-Regime vor der Randomisierung fortsetzen
Arzneimittel: Dolutegravir-Pille
Die Dosis richtet sich nach dem Gewicht; Markennamen werden im Rahmen der jeweiligen nationalen Programme bereitgestellt
Aktiver Komparator: Wechseln Sie zur PI-basierten Therapie
Teilnehmer in diesem Arm werden am Tag der Randomisierung auf eine auf Ritonavir geboosterte Darunavir (DRV/r)-basierte ART-Therapie umgestellt
Arzneimittel: Darunavir+Ritonavir
Die Dosis richtet sich nach dem Gewicht
Andere Namen:
  • Durart

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA von <200 Kopien/ml nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Die vergleichende Wirksamkeit des Wechsels zu einem DRV/r-basierten Regime nach bestätigtem virologischem Versagen und der Beibehaltung einer DTG-basierten ART bei der Erzielung einer Virussuppression von <200 Kopien/ml 6 Monate nach der Randomisierung bei Teilnehmern mit ≥1 schwerem DTG-assoziiertem DRM
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlegenheit der Umstellung auf DRV/r
Zeitfenster: 6 Monate
Bewerten Sie, ob der Wechsel zu DRV/r-basierter ART nach virologischem Versagen dem Verbleib auf DTG-basierter ART überlegen ist, um eine Virussuppression auf <200 Kopien/ml 6 Monate nach der Randomisierung zu erreichen
6 Monate
Virussuppression mit einem Grenzwert von 50 Kopien/ml
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Bewerten Sie den Unterschied in der Virussuppression anhand eines HIV-RNA-Cut-offs von <50 Kopien/ml 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
6 und 12 Monate
Virussuppression mit einem Grenzwert von 1.000 Kopien/ml
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Bewerten Sie den Unterschied in der Virussuppression anhand eines HIV-RNA-Cut-offs von <1.000 Kopien/ml 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
6 und 12 Monate
Virusunterdrückung nach Altersschichten
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Unterdrückungsrate der Viruslast nach Altersgruppen: 3–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 und ≥45 Jahre
6 und 12 Monate
Virusunterdrückung durch Geschlecht bei der Geburt
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Unterdrückung der Viruslast basierend auf dem Geschlecht des Teilnehmers
6 und 12 Monate
Inzidenz unerwünschter Ereignisse nach Studienarm
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien
6 und 12 Monate
Zusammenhang zwischen Adhärenz und Unterdrückung
Zeitfenster: 6 Monate
Adhärenzniveaus, basierend auf DBS TFV-DP-Niveaus, verbunden mit der Unterdrückung und Auswahl behandlungsbedingter DRMs
6 Monate
Inzidenz arzneimittelresistenter Mutationen (DRMs)
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter DRMs über einen Zeitraum von 12 Monaten
6 und 12 Monate
Die Patientenzufriedenheit wird mithilfe des HIV Treatment Satisfaction Questionnaire – Status version (HIVTSQs) gemessen, der 10 Variablen auf einem 7-Punkte-Likert-Score im Bereich von 0 bis 6 bewertet, wobei ein höherer Score ein besseres Ergebnis darstellt
Zeitfenster: 6 Monate
Patientenzufriedenheit (HIVTSQs) zu Studienbeginn
6 Monate
Veränderung der Patientenzufriedenheit, gemessen mit dem HIV Treatment Satisfaction Questionnaire – Change version (HIVTSQc), der 10 Variablen auf einem 7-Punkte-Likert-Score im Bereich von -3 bis +3 bewertet, wobei ein höherer Score ein besseres Ergebnis darstellt
Zeitfenster: Monat 6
Patientenzufriedenheit (HIVTSQc) im 6. Monat
Monat 6
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA von <200 Kopien/ml nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Virussuppression auf HIV-RNA von <200 Kopien/ml 12 Monate nach der Randomisierung
12 Monate
Muster akkumulierter arzneimittelresistenter Mutationen (DRMs)
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Beschreiben Sie die Muster der akkumulierten arzneimittelresistenten Mutationen über einen Zeitraum von 12 Monaten
6 und 12 Monate
Muster medikamentenresistenter Mutationen (DRM), die mit der Nichtunterdrückung verbunden sind
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Bewerten Sie arzneimittelresistente Mutationsmuster, die mit einer anhaltenden Nichtunterdrückung verbunden sind
6 und 12 Monate
Prädiktoren für DTG-assoziierte arzneimittelresistente Mutationen (DRMs)
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Untersuchen Sie die Prädiktoren für die Selektion DTG-assoziierter arzneimittelresistenter Mutationen
6 und 12 Monate
Virussuppression durch Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) vor der Einschreibung
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Bewerten Sie die Virussuppression basierend auf dem NRTI vor der Einschreibung
6 und 12 Monate
Virussuppression durch Tenofovirdisoproxilfumarat im Vergleich zu Tenofoviralafenamid
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Bewerten Sie die Virussuppression basierend auf Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) im Vergleich zu Tenofoviralafenamid (TAF) als Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor der Studie
6 und 12 Monate
Änderung im Differenzierungscluster 4 (CD4) Anzahl
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Der Einfluss des Regimes auf die Veränderung der Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4).
6 und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nairobi

Mitarbeiter

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Ermittler

  • Hauptermittler: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Ndovu RCT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Wir werden die individuellen Patientendaten (IPD) weitergeben, die den nach der Anonymisierung gemeldeten Ergebnissen zugrunde liegen (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 6 Monate nach Veröffentlichung des endgültigen Manuskripts und für einen Zeitraum von 36 Monaten

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff auf IPD unterliegt den Datenaustauschanforderungen der University of Nairobi. Schriftliche Anfragen sollten an den Chefermittler gerichtet werden und eine kurze Beschreibung der Person oder Gruppe enthalten, die die Anfrage gestellt hat, und den Grund dafür angeben. Vor der Weitergabe der Daten muss der Antragsteller eine Datenzugriffs- und Weitergabevereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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