Ndovu RCT: Investice do optimálního řízení rezistence na dolutegravir
Zkoumání optimální léčby rezistence na dolutegravir: otevřená randomizovaná kontrolovaná studie s udržováním dolutegraviru nebo přechodem na darunavir posílený ritonavirem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
POZADÍ:
Většina lidí žijících s HIV (PLWH) na antiretrovirové terapii první linie (ART) v zemích s nízkými a středními příjmy je na režimech obsahujících dolutegravir (DTG). Různé země přijaly různé přístupy k léčbě lidí na ART první linie založené na DTG s opakovanou virovou náloží HIV (VL) > 1 000 kopií/ml po 3 měsících zvýšeného poradenství v oblasti adherence. Keňa například doporučuje test lékové rezistence (DRT) jako vodítko pro přechod a optimální režim druhé linie; Mosambik a Tanzanie doporučují přejít na 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a inhibitory proteázy (PI) bez testování lékové rezistence; Jihoafrická republika nedoporučuje přechod z DTG nebo DRT těm, kteří jsou na režimech první linie obsahující DTG během prvních 2 let léčby, poté se vedení řídí případnou DRT a odborným posudkem. Světová zdravotnická organizace uznala roli testování lékové rezistence (DRT) v algoritmu selhání léčby u lidí žijících s HIV, kteří podstupují léčbu založenou na DTG, aby se minimalizovaly zbytečné přechody z tohoto režimu. Přechod na PI má nevýhody včetně vyšších nákladů, vyšší zátěže pilulkami, méně pohodlného podávání (často by se mělo užívat s jídlem), více potenciálních lékových interakcí, horší snášenlivosti a více dlouhodobých toxicit.
GÓL:
Posoudit účinnost a bezpečnost setrvání na DTG ve srovnání s přechodem na DRV/r u lidí, u kterých selhalo ART založené na DTG s alespoň jednou velkou DTG DRM.
METODY:
Toto je fáze 3b, vícenárodní, otevřená, dvouramenná, aktivně kontrolovaná randomizovaná klinická studie (RCT) po dobu 12 měsíců popisující účinnost a bezpečnost přechodu z DTG na DRV/r u PLWH ve věku ≥ 3 roky, kteří selhává ART na bázi DTG s HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml a ≥ 1 hlavní DTG související s DRM (a poslední předchozí HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopií/ml po alespoň 6 měsících na ART na bázi DTG). Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl účastníků s HIV-1 RNA < 200 kopií/ml v 6. měsíci. Studie bude provedena na 9 místech v Keni, Mosambiku, Tanzanii a Lesothu a zaměří se na 392 účastníků včetně 30 dětí ve věku od 3 do 14 let. Primární analýza účinnosti vyhodnotí rozdíl v podílu účastníků s virovou supresí v měsíci 6 pomocí Cochran-Mantel-Haenszelovy metody. Tato RCT je součástí observační kohortové studie popisující virovou supresi HIV-1 u lidí s hodnotou RNA HIV-1 ≥ 1 000 kopií/ml po alespoň šesti měsících na ART na bázi DTG.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonní číslo: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studijní místa
-
-
-
Kisumu, Keňa
- Nábor
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonní číslo: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Keňa
- Zatím nenabíráme
- Bomu Hospital
-
Kontakt:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Keňa, 00100
- Nábor
- Kenyatta National Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonní číslo: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Zatím nenabíráme
- Butha-Buthe District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Zatím nenabíráme
- Mokhotlong District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Zatím nenabíráme
- CS Machava II
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mosambik
- Zatím nenabíráme
- CS Ndlavela
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mosambik
- Zatím nenabíráme
- CS Ponta Gea
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzanie
- Zatím nenabíráme
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Patricia Munseri
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Zapsán do kohortové studie Ndovu
- Schopný a ochotný porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením a dodržovat je
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas pro vnořené klinické hodnocení (souhlas jako vhodný a souhlas zákonného zástupce, pokud je < 18 let)
- Věk ≥ 3 roky
- Nejnovější HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml
- Alespoň jeden hlavní DTG-asociovaný DRM (substituce na kodonu 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H nebo 263K)
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící
- Použití jakékoli souběžné terapie zakázané podle referenčních bezpečnostních informací a označení produktu pro studované léky
- WHO fáze 3 nebo 4 oportunní infekce, která by zabránila randomizaci do obou ramen (např. v důsledku lékových interakcí nebo významného poškození jater nebo ledvin) během 4 týdnů před screeningem RCT
- Názor zkoušejícího, že potenciální účastník by měl okamžitě přerušit DTG z klinických důvodů
- Názor zkoušejícího, že potenciální účastník by z klinických důvodů neměl přejít na DRV/r
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pokračujte v terapii založené na DTG
Účastníci této větve budou pokračovat ve svém předrandomizačním režimu ART založeném na DTG
|
Dávka bude založena na hmotnosti; názvy značek budou takové, jaké byly dodány prostřednictvím příslušných národních programů
|
|
Aktivní komparátor: Přepněte na terapii založenou na PI
Účastníci v tomto rameni budou v den randomizace převedeni na režim ART založený na ritonavirem posílený darunavirem (DRV/r)
|
Dávka bude založena na hmotnosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Srovnávací účinnost přechodu na režim založený na DRV/r po potvrzeném virologickém selhání a setrvání na ART na bázi DTG při dosažení virové suprese < 200 kopií/ml po 6 měsících od randomizace mezi účastníky s ≥ 1 hlavním DRM spojeným s DTG
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Převaha přepnutí na DRV/r
Časové okno: 6 měsíců
|
Vyhodnoťte, zda je přechod na ART na bázi DRV/r po virologickém selhání lepší než setrvání na ART na bázi DTG při dosažení virové suprese na <200 kopií/ml po 6 měsících od randomizace
|
6 měsíců
|
|
Virová suprese s cut-off 50 kopií/ml
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Vyhodnoťte rozdíl ve virové supresi pomocí HIV-RNA cut-off <50 kopií/ml po 6 a 12 měsících od randomizace
|
6 a 12 měsíců
|
|
Virová suprese s limitem 1 000 kopií/ml
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Vyhodnoťte rozdíl ve virové supresi pomocí HIV-RNA cut-off <1 000 kopií/ml po 6 a 12 měsících od randomizace
|
6 a 12 měsíců
|
|
Virová suprese podle věkových vrstev
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Míra potlačení virové zátěže podle věkových vrstev: 3–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 a ≥45 let
|
6 a 12 měsíců
|
|
Virová suprese sexem při narození
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Potlačení virové zátěže na základě pohlaví účastníka
|
6 a 12 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků podle ramene studie
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
|
6 a 12 měsíců
|
|
Asociace mezi adherencí a potlačením
Časové okno: 6 měsíců
|
Úrovně adherence, založené na hladinách DBS TFV-DP, spojené se supresí a selekcí DRM vyžadujících léčbu
|
6 měsíců
|
|
Výskyt lékově rezistentních mutací (DRMs)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Výskyt DRM v důsledku léčby během 12 měsíců sledování
|
6 a 12 měsíců
|
|
Spokojenost pacientů měřená pomocí dotazníku HIV Treatment Satisfaction Questionnaire - Status version (HIVTSQs), který hodnotí 10 proměnných na 7bodovém Likertově skóre v rozmezí od 0 do 6, přičemž vyšší skóre představuje lepší výsledek.
Časové okno: 6 měsíců
|
Spokojenost pacientů (HIVTSQ) na začátku
|
6 měsíců
|
|
Změna spokojenosti pacientů měřená pomocí dotazníku HIV Treatment Satisfaction Questionnaire – Change version (HIVTSQc), který hodnotí 10 proměnných na 7bodovém Likertově skóre v rozmezí od -3 do +3, přičemž vyšší skóre představuje lepší výsledek
Časové okno: 6. měsíc
|
Spokojenost pacientů (HIVTSQc) v 6. měsíci
|
6. měsíc
|
|
Podíl účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Virová suprese na HIV-RNA <200 kopií/ml po 12 měsících od randomizace
|
12 měsíců
|
|
Vzorce akumulovaných mutací odolných vůči léčivům (DRM)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Popište vzorce nahromaděných mutací rezistentních na léky během 12 měsíců sledování
|
6 a 12 měsíců
|
|
Vzorce mutací odolných vůči léčivům (DRM) spojené s nepotlačením
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Vyhodnoťte vzory mutací rezistentních na léky, které jsou spojeny s trvalým nepotlačením
|
6 a 12 měsíců
|
|
Prediktory mutací rezistentních na léky (DRM) spojených s DTG
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Prozkoumejte prediktory selekce mutací rezistentních na léčivo asociovaných s DTG
|
6 a 12 měsíců
|
|
Virová suprese před zařazením nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NRTI)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Posuďte virovou supresi na základě NRTI před registrací
|
6 a 12 měsíců
|
|
Virová suprese tenofovir-disoproxyl-fumarátem versus tenofovir-alafenamid
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Posuďte virovou supresi na základě tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) versus tenofovir alafenamid (TAF) jako studovaného nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy
|
6 a 12 měsíců
|
|
Změna shluku diferenciace 4 (CD4) Počet
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Vliv režimu na změnu počtu shluků diferenciace 4 (CD4).
|
6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Inhibitory virové proteázy
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymů
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Inhibitory HIV proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Dolutegravir
Další identifikační čísla studie
- Ndovu RCT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .