Ndovu RCT: Inwestowanie w optymalne zarządzanie opornością na dolutegrawir
Badanie optymalnego leczenia oporności na dolutegrawir: otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu utrzymanie dolutegrawiru lub zmianę na darunawir wzmocniony rytonawirem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO:
Większość osób zakażonych wirusem HIV (PLWH) stosujących terapię przeciwretrowirusową pierwszego rzutu (ART) w krajach o niskich i średnich dochodach stosuje schematy leczenia zawierające dolutegrawir (DTG). W różnych krajach przyjęto różne podejścia do postępowania z osobami stosującymi ART pierwszego rzutu opartą na DTG, u których po 3 miesiącach zwiększonego doradztwa w zakresie przestrzegania zaleceń powtarzalna miano wirusa HIV (VL) wynosi > 1000 kopii/ml. Na przykład Kenia zaleca wykonanie testu oporności na leki (DRT) w celu ustalenia zmiany leku i optymalnego schematu leczenia drugiego rzutu. Mozambik i Tanzania zalecają przejście na 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i inhibitory proteazy (PI) bez badania oporności na leki; Republika Południowej Afryki nie zaleca zmiany z DTG lub DRT u pacjentów, którzy stosują schematy leczenia pierwszego rzutu zawierające DTG w ciągu pierwszych 2 lat leczenia, po czym leczenie opiera się na możliwej DRT i opinii ekspertów. Światowa Organizacja Zdrowia uznała rolę testów oporności na leki (DRT) w algorytmie niepowodzenia leczenia osób zakażonych wirusem HIV otrzymujących leczenie oparte na DTG, aby zminimalizować niepotrzebne zmiany tego schematu leczenia. Przejście na PI ma wady, w tym wyższy koszt, większe obciążenie pigułkami, mniej wygodne podawanie (często należy je przyjmować z jedzeniem), więcej potencjalnych interakcji między lekami, gorszą tolerancję i większą toksyczność długoterminową.
BRAMKA:
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa pozostawania na DTG w porównaniu z przejściem na DRV/r wśród osób, które nie zdały egzaminu ART opartego na DTG z co najmniej jednym głównym DTG DRM.
METODY:
Jest to wielokrajowe, otwarte, dwuramienne, randomizowane badanie kliniczne fazy 3b z aktywną grupą kontrolną (RCT) trwające 12 miesięcy opisujące skuteczność i bezpieczeństwo przejścia z DTG na DRV/r wśród PLWH w wieku ≥ 3 lat, które nie powiodło się ART oparte na DTG z RNA HIV-1 ≥ 200 kopii/ml i ≥ 1 głównym DRM związanym z DTG (oraz ostatnim wcześniejszym RNA HIV-1 ≥ 1000 kopii/ml po co najmniej 6 miesiącach stosowania ART opartego na DTG). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek uczestników z RNA HIV-1 < 200 kopii/ml w 6. miesiącu. Badanie zostanie przeprowadzone w 9 ośrodkach w Kenii, Mozambiku, Tanzanii i Lesotho i będzie obejmowało 392 uczestników, w tym 30 dzieci w wieku od 3 do 14 lat. Podstawowa analiza skuteczności oceni różnicę w odsetku uczestników z supresją wirusa w 6. miesiącu, przy użyciu metody Cochrana-Mantela-Haenszela. To RCT jest częścią obserwacyjnego badania kohortowego opisującego supresję wirusa HIV-1 u osób z wartością RNA HIV-1 ≥ 1000 kopii/ml po co najmniej sześciu miesiącach leczenia ART opartą na DTG.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Numer telefonu: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Rekrutacyjny
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Numer telefonu: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Bomu Hospital
-
Kontakt:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenia, 00100
- Rekrutacyjny
- Kenyatta National Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Numer telefonu: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesoto
- Jeszcze nie rekrutacja
- Butha-Buthe District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesoto
- Jeszcze nie rekrutacja
- Mokhotlong District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
- Jeszcze nie rekrutacja
- CS Machava II
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mozambik
- Jeszcze nie rekrutacja
- CS Ndlavela
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mozambik
- Jeszcze nie rekrutacja
- CS Ponta Gea
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Jeszcze nie rekrutacja
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Patricia Munseri
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestniczył w badaniu kohortowym Ndovu
- Zdolny i chętny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń
- Potrafi i chce wyrazić świadomą zgodę na zagnieżdżone badanie kliniczne (w stosownych przypadkach zgoda i zgoda opiekuna prawnego, jeśli < 18 lat)
- Wiek ≥ 3 lata
- Najnowsze RNA HIV-1 ≥ 200 kopii/ml
- Co najmniej jeden główny DRM związany z DTG (podstawienie w kodonie 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H lub 263K)
Kryteria wykluczenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Stosowanie jakiejkolwiek terapii skojarzonej jest zabronione zgodnie z referencyjnymi informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa i etykietą produktu badanego leku
- Zakażenie oportunistyczne w stadium 3 lub 4 według WHO, które uniemożliwiałoby randomizację do któregokolwiek ramienia (np. z powodu interakcji leków lub znacznego uszkodzenia wątroby lub nerek) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym RCT
- Opinia badacza, że potencjalny uczestnik powinien natychmiast zaprzestać stosowania DTG ze względów klinicznych
- Opinia badacza, że potencjalny uczestnik nie powinien przechodzić na DRV/r ze względów klinicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kontynuuj terapię opartą na DTG
Uczestnicy tej grupy będą kontynuować przedrandomizacyjny schemat ART oparty na DTG
|
Dawka będzie zależna od masy ciała; nazwy marek będą takie, jak podano w ramach odpowiednich programów krajowych
|
|
Aktywny komparator: Przejdź na terapię opartą na PI
W dniu randomizacji uczestnicy tej grupy zostaną przestawieni na schemat ART oparty na darunawirze wzmocnionym rytonawirem (DRV/r).
|
Dawka będzie uzależniona od masy ciała
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <200 kopii/ml po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównawcza skuteczność przejścia na schemat oparty na DRV/r po potwierdzonym niepowodzeniu wirusologicznym i kontynuowania terapii ART opartej na DTG w osiągnięciu supresji wirusa <200 kopii/ml po 6 miesiącach od randomizacji wśród uczestników z ≥1 głównym DRM związanym z DTG
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyższość przejścia na DRV/r
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocenić, czy przejście na ART opartą na DRV/r po niepowodzeniu wirusologicznym jest skuteczniejsze niż kontynuowanie terapii ART opartej na DTG pod względem osiągnięcia supresji wirusa do <200 kopii/ml po 6 miesiącach od randomizacji
|
6 miesięcy
|
|
Supresja wirusa z wartością odcięcia 50 kopii/ml
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Ocenić różnicę w supresji wirusa, stosując wartość odcięcia HIV-RNA wynoszącą <50 kopii/ml po 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Supresja wirusa z wartością odcięcia 1000 kopii/ml
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Ocenić różnicę w supresji wirusa, stosując wartość odcięcia HIV-RNA wynoszącą <1000 kopii/ml po 6 i 12 miesiącach od randomizacji
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Tłumienie wirusa według warstw wiekowych
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Wskaźnik supresji wiremii według grup wiekowych: 3-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 i ≥45 lat
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Tłumienie wirusa przez płeć po urodzeniu
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Tłumienie miana wirusa w zależności od płci uczestnika
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według ramienia badania
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Związek pomiędzy przyleganiem a tłumieniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poziomy przylegania oparte na poziomach DBS TFV-DP, związane z tłumieniem i selekcją DRM pojawiających się w trakcie leczenia
|
6 miesięcy
|
|
Częstość występowania mutacji lekoopornych (DRM)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Częstość występowania DRM powstałych w wyniku leczenia w ciągu 12 miesięcy obserwacji
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Zadowolenie pacjenta mierzone za pomocą kwestionariusza satysfakcji z leczenia HIV – wersja statusu (HIVTSQ), który ocenia 10 zmiennych w 7-punktowej skali Likerta w zakresie od 0 do 6, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zadowolenie pacjenta (HIVTSQ) na początku badania
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana w zadowoleniu pacjenta mierzona za pomocą kwestionariusza satysfakcji z leczenia HIV – wersja zmiany (HIVTSQc), który ocenia 10 zmiennych w 7-punktowej skali Likerta w zakresie od -3 do +3, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Zadowolenie pacjenta (HIVTSQc) w 6 miesiącu
|
Miesiąc 6
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <200 kopii/ml po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wirusowa supresja HIV-RNA <200 kopii/ml po 12 miesiącach od randomizacji
|
12 miesięcy
|
|
Wzorce skumulowanych mutacji lekoopornych (DRM)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Opisać wzorce skumulowanych mutacji lekoopornych w ciągu 12 miesięcy obserwacji
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Wzorce mutacji lekoopornych (DRM) związane z brakiem supresji
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Oceń wzorce mutacji lekoopornych, które są powiązane z utrzymującym się brakiem supresji
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Predyktory mutacji lekoopornych związanych z DTG (DRM)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Zbadaj czynniki predykcyjne selekcji mutacji lekoopornych związanych z DTG
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Supresja wirusa przez nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI) przed rejestracją
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Ocenić supresję wirusa na podstawie NRTI przed rejestracją
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Supresja wirusa przez fumaran dizoproksylu tenofowiru w porównaniu z alafenamidem tenofowiru
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Ocena supresji wirusa na podstawie fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) w porównaniu z alafenamidem tenofowiru (TAF) jako badanym nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Zmiana klastra zróżnicowania 4 (CD4) Liczba
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Wpływ schematu leczenia na zmianę liczby klastrów różnicowania 4 (CD4).
|
6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Środki przeciwinfekcyjne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Środki przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory Integrazy HIV
- Inhibitory Integrazy
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- DOLUTEGRAVIR
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ndovu RCT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .