Ndovu RCT: 돌루테그라비르 내성의 최적 관리에 투자
돌루테그라비르 내성의 최적 관리 조사: 돌루테그라비르를 유지하거나 리토나비르 강화 다루나비르로 전환하는 공개 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
배경:
저소득 및 중간 소득 국가에서 1차 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 있는 HIV(PLWH) 환자의 대다수는 돌루테그라비르(DTG) 함유 요법을 받고 있습니다. 여러 국가에서는 강화된 준수 상담 3개월 후 반복적으로 HIV 바이러스 수치(VL)가 1,000개/mL를 초과하는 DTG 기반 1차 ART 환자 관리에 다양한 접근 방식을 채택했습니다. 예를 들어, 케냐에서는 전환 및 최적의 2차 요법을 안내하기 위해 약물 내성 테스트(DRT)를 권장합니다. 모잠비크와 탄자니아에서는 약물 내성 테스트 없이 2가지 뉴클레오사이드 역전사 억제제(NRTI)와 프로테아제 억제제(PI)로 전환할 것을 권장합니다. 남아프리카 공화국에서는 치료 첫 2년 이내에 1차 DTG 함유 요법을 받는 사람들에게 DTG 또는 DRT에서 전환을 권장하지 않으며, 그 이후에는 가능한 DRT 및 전문가 의견에 따라 관리가 결정됩니다. 세계보건기구(WHO)는 DTG 기반 치료를 받는 HIV 환자를 위한 치료 실패 알고리즘에서 약물 내성 검사(DRT)의 역할을 인정하여 이 요법에서 불필요한 전환을 최소화했습니다. PI로의 전환에는 더 높은 비용, 더 높은 알약 부담, 덜 편리한 투여(종종 음식과 함께 복용해야 함), 더 잠재적인 약물 간 상호 작용, 더 낮은 내약성 및 더 많은 장기 독성 등의 단점이 있습니다.
목표:
하나 이상의 주요 DTG DRM으로 DTG 기반 ART에 실패한 사람들을 대상으로 DRV/r로 전환하는 것과 비교하여 DTG를 유지하는 것의 효율성과 안전성을 평가합니다.
행동 양식:
이는 PLWH 연령 ≥ 3세인 환자를 대상으로 DTG에서 DRV/r로 전환하는 것의 효능과 안전성을 설명하는 12개월에 걸친 다국가, 공개 라벨, 2군, 활성 대조 무작위 임상 시험(RCT) 3b상입니다. HIV-1 RNA ≥ 200개 복사본/mL 및 ≥ 1개의 주요 DTG 관련 DRM(및 가장 최근의 이전 HIV-1 RNA ≥ 1,000)으로 인해 DTG 기반 ART가 실패하고 있습니다. DTG 기반 ART에서 최소 6개월 후 복사본/mL). 1차 유효성 평가변수는 6개월차에 HIV-1 RNA가 200개/mL 미만인 참가자의 비율입니다. 이번 연구는 케냐, 모잠비크, 탄자니아, 레소토의 9개 지역에서 3~14세 어린이 30명을 포함해 392명의 참가자를 대상으로 실시될 예정이다. 1차 효능 분석에서는 Cochran-Mantel-Haenszel 방법을 사용하여 6개월차에 바이러스 억제를 경험한 참가자 비율의 차이를 평가합니다. 이 RCT는 DTG 기반 ART에서 최소 6개월 후 HIV-1 RNA 값이 1,000개/mL 이상인 사람들의 HIV-1 바이러스 억제를 설명하는 관찰 코호트 연구에 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- 전화번호: +254737223988
- 이메일: dnkuranga@uonbi.ac.ke
연구 장소
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Butha-Buthe, 레소토
- 아직 모집하지 않음
- Butha-Buthe District Hospital
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연락하다:
- Irene Ayakaka
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Mokhotlong, 레소토
- 아직 모집하지 않음
- Mokhotlong District Hospital
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연락하다:
- Irene Ayakaka
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Maputo, 모잠비크
- 아직 모집하지 않음
- CS Machava II
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연락하다:
- Nalia Ismael
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Maputo, 모잠비크
- 아직 모집하지 않음
- CS Ndlavela
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연락하다:
- Nalia Ismael
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Sofala
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Beira, Sofala, 모잠비크
- 아직 모집하지 않음
- CS Ponta Gea
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연락하다:
- Nalia Ismael
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Kisumu, 케냐
- 모병
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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연락하다:
- Joseph Nkuranga
- 전화번호: +254737223988
- 이메일: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Mombasa, 케냐
- 아직 모집하지 않음
- Bomu Hospital
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연락하다:
- Nashina Admani
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Nairobi, 케냐, 00100
- 모병
- Kenyatta National Hospital
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연락하다:
- Joseph Nkuranga
- 전화번호: +254737223988
- 이메일: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Dar es Salaam, 탄자니아
- 아직 모집하지 않음
- MUHAS Clinical Trial Unit
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연락하다:
- Patricia Munseri
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- Ndovu 코호트 연구에 등록됨
- 프로토콜 요구 사항, 지침 및 제한 사항을 이해하고 준수할 능력과 의지가 있습니다.
- 중첩 임상 시험에 대한 사전 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음(18세 미만인 경우 적절한 동의 및 법적 보호자의 동의)
- 연령 ≥ 3세
- 가장 최근의 HIV-1 RNA ≥ 200개 복사본/mL
- 하나 이상의 주요 DTG 관련 DRM(코돈 66K, 92Q, 118R, 138K/A/T, 140S/A/C, 148H/R/K, 155H 또는 263K에서 치환)
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 연구 약물에 대한 참조 안전 정보 및 제품 라벨링에 따라 허용되지 않는 병용 요법의 사용
- WHO 3단계 또는 4단계 기회감염으로 어느 쪽이든 무작위 배정을 할 수 없습니다(예: 약물 상호 작용 또는 심각한 간 또는 신장 손상으로 인해) RCT 스크리닝 전 4주 이내에
- 잠재적 참가자가 임상적 이유로 DTG를 즉시 중단해야 한다는 연구자의 의견
- 임상적 이유로 잠재적 참가자가 DRV/r로 전환해서는 안 된다는 연구자의 의견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DTG 기반 치료 계속
이 부문의 참가자는 사전 무작위화 DTG 기반 ART 요법을 계속합니다.
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복용량은 체중을 기준으로 합니다. 브랜드 이름은 해당 국가 프로그램을 통해 공급됩니다.
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활성 비교기: PI 기반 치료로 전환
이 부문의 참가자는 무작위 배정 당일 리토나비르 강화 다루나비르(DRV/r) 기반 ART 요법으로 전환됩니다.
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복용량은 체중에 따라 결정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월에 HIV-1 RNA가 200개/mL 미만인 참가자의 비율
기간: 6개월
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바이러스학적 실패가 확인된 후 DRV/r 기반 요법으로 전환하는 것과 DTG 기반 ART를 유지하는 것의 비교 유효성은 주요 DTG 관련 DRM이 1개 이상인 참가자를 대상으로 무작위 배정을 통해 6개월에 <200 복사본/mL의 바이러스 억제를 달성했습니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DRV/r로의 전환 우수성
기간: 6개월
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바이러스학적 실패 후 DRV/r 기반 ART로 전환하는 것이 무작위 배정 후 6개월에 <200 복사본/mL까지 바이러스 억제를 달성하는 데 있어 DTG 기반 ART를 유지하는 것보다 우수한지 평가합니다.
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6개월
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50개 복사본/mL 컷오프로 바이러스 억제
기간: 6개월과 12개월
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무작위 배정 후 6개월 및 12개월에 <50 복사본/mL의 HIV-RNA 컷오프를 사용하여 바이러스 억제의 차이를 평가합니다.
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6개월과 12개월
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1,000개 복사본/mL 컷오프로 바이러스 억제
기간: 6개월과 12개월
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무작위 배정 후 6개월 및 12개월에 <1,000개/mL의 HIV-RNA 컷오프를 사용하여 바이러스 억제의 차이를 평가합니다.
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6개월과 12개월
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연령층별 바이러스 억제
기간: 6개월과 12개월
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연령층별 바이러스 부하 억제율: 3~9세, 10~19세, ≥20세, 20~24세, 25~34세, 35~44세, ≥45세
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6개월과 12개월
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출생 시 성별에 따른 바이러스 억제
기간: 6개월과 12개월
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참가자의 성별에 따른 바이러스 부하 억제
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6개월과 12개월
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연구 부문별 부작용 발생률
기간: 6개월과 12개월
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이상반응 및 검사실 이상 발생률 및 심각도
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6개월과 12개월
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부착과 억제 사이의 연관성
기간: 6개월
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치료 관련 DRM의 억제 및 선택과 관련된 DBS TFV-DP 수준을 기반으로 한 준수 수준
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6개월
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약물 내성 돌연변이(DRM)의 발생률
기간: 6개월과 12개월
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12개월 간의 추적 관찰 동안 치료로 인한 DRM 발생률
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6개월과 12개월
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HIV 치료 만족도 설문지 - 상태 버전(HIVTSQ)을 사용하여 측정된 환자 만족도는 0~6 범위의 7점 리커트 점수에서 10개의 변수에 점수를 매기고 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
기간: 6개월
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기준선에서의 환자 만족도(HIVTSQ)
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6개월
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HIV 치료 만족도 설문지 - 변경 버전(HIVTSQc)을 사용하여 측정된 환자 만족도의 변화는 -3~+3 범위의 7점 리커트 점수에서 10개의 변수에 점수를 매기고 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
기간: 6개월
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6개월차 환자 만족도(HIVTSQc)
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6개월
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12개월에 HIV-1 RNA가 200개/mL 미만인 참가자의 비율
기간: 12개월
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무작위 배정 후 12개월에 HIV-RNA에 대한 바이러스 억제 <200 Copy/mL
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12개월
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축적된 약물 내성 돌연변이(DRM)의 패턴
기간: 6개월 및 12개월
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12개월의 추적 기간 동안 축적된 약물 내성 돌연변이의 패턴을 설명합니다.
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6개월 및 12개월
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비억제와 관련된 약물 저항성 돌연변이(DRM) 패턴
기간: 6개월 및 12개월
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지속적인 비억제와 관련된 약물 저항성 돌연변이 패턴을 평가합니다.
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6개월 및 12개월
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DTG 관련 약물 내성 돌연변이(DRM) 예측 인자
기간: 6개월 및 12개월
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DTG 관련 약물 내성 돌연변이 선택의 예측변수 조사
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6개월 및 12개월
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등록 전 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)에 의한 바이러스 억제
기간: 6개월 및 12개월
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등록 전 NRTI를 기반으로 바이러스 억제 평가
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6개월 및 12개월
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테노포비르 디소프록실 푸마르산염 대 테노포비르 알라페나미드에 의한 바이러스 억제
기간: 6개월 및 12개월
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연구용 뉴클레오시드 역전사 억제제인 테노포비르 알라페나미드(TAF)와 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF)을 기반으로 바이러스 억제를 평가합니다.
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6개월 및 12개월
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분화 4 군집(CD4) 수의 변화
기간: 6개월 및 12개월
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분화 4 군집(CD4) 수의 변화에 대한 요법의 영향
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6개월 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Ndovu RCT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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