グルココルチコイド誘発性高血糖の予防薬としてのダパグリフロジン (DAPACOID)

この臨床試験は、高用量のグルココルチコイド（GC）治療を必要とする入院患者におけるグルココルチコイド誘発性高血糖（GIH）の予防におけるダパグリフロジンの有効性と安全性を評価することを目的としています。 GC は、その強力な抗炎症作用と免疫抑制作用により臨床現場で一般的に使用されていますが、特に高用量で投与した場合、薬物誘発性高血糖の主な原因でもあります。

この試験の仮説は、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤であるダパグリフロジンが、GC によって引き起こされる代謝障害に対抗することで GIH の発生率を減らす可能性があるというものです。 ダパグリフロジンは、腎臓でのグルコース再吸収を担う SGLT2 タンパク質を阻害することで作用します。 ダパグリフロジンはこのタンパク質を阻害することで、尿中へのブドウ糖の排泄を促進し、血糖値の低下を助けます。 GC はインスリン分泌を障害し、肝臓の糖新生を促進し、末梢インスリン抵抗性を増加させる可能性があるため、このメカニズムは特に GIH に関連しています。

この研究の主な目的は、ダパグリフロジンを投与されている患者と、高用量 GC を投与中に標準血糖モニタリング (SGM) を受けている患者における GIH の発生率を比較することです。 二次目的には、GIH 日数の累積発生率、高血糖危機の回数、およびインスリン療法の必要性を評価することが含まれます。 この研究では、特にこの集団におけるダパグリフロジンの使用に関連する有害事象に焦点を当てて、ダパグリフロジンの安全性プロファイルも評価しています。 高用量 GC の悪影響も報告され、治療の潜在的なリスクを理解するためのより幅広い背景が提供される予定です。

この無作為化非盲検対照臨床試験には、高用量 GC 療法（プレドニゾン相当量 >30 mg/日）を必要とする 18 歳以上の入院患者が登録されます。 この研究は、メキシコ社会保障研究所バヒオ国立医療センター第一専門病院の高度専門医療ユニットで実施される。 参加者は、ダパグリフロジン群 (10 mg/日) または標準的なグルコース モニタリング (SGM) を受ける対照群の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。

両グループは、毛細管血糖チェック（1 日 3 回）および空腹時中枢血糖評価による定期的な血糖モニタリングを受けます。 研究は患者の入院中に実施され、参加者は退院まで、または最長10日間のいずれか早い方まで追跡調査される。 ダパグリフロジンの投与スケジュールでは、ダパグリフロジンが GC 用量と同期して (GC 投与から 12 時間以内に) 投与されることが保証されます。

さらに、インスリン療法の使用の発生率、高血糖危機（24 時間以内に 2 回以上持続する血糖値 180 mg/dL 以上と定義）の発生率と期間に関するデータが注意深く記録され、分析されます。 SGLT2阻害剤は一部の患者集団において腎臓への副作用の可能性と関連しているため、腎機能に特に注意を払いながら、研究全体を通じて有害事象がモニタリングされる。

統計分析は、カテゴリー変数のカイ二乗検定や累積高血糖非血糖日数のカプランマイヤー生存分析などの適切な方法を使用して、GIHの発生率について2つの治療群を比較することに基づいています。 すべての解析は有意水準を p < 0.05 に設定して実行され、統計処理には SPSS v20 が使用されます。

この研究の結果は、高リスク入院患者のGIHの予防、患者転帰の改善、そして糖質コルチコイド療法に伴う高血糖の管理における新たな治療戦略の提供におけるダパグリフロジンの潜在的な役割について重要な洞察を提供する可能性がある。