Dapagliflozin jako profylaxe hyperglykémie vyvolané glukokortikoidy (DAPACOID)

Tato klinická studie si klade za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost dapagliflozinu v prevenci hyperglykémie vyvolané glukokortikoidy (GIH) u hospitalizovaných pacientů, kteří vyžadují léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů (GC). GC se běžně používají v klinické praxi pro své silné protizánětlivé a imunosupresivní vlastnosti, ale jsou také hlavní příčinou medikamentózní hyperglykémie, zejména pokud jsou podávány ve vysokých dávkách.

Hypotézou této studie je, že dapagliflozin, inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2), může snížit výskyt GIH působením proti metabolickým poruchám způsobeným GC. Dapagliflozin působí tak, že inhibuje protein SGLT2, který je zodpovědný za reabsorpci glukózy v ledvinách. Inhibicí tohoto proteinu dapagliflozin podporuje vylučování glukózy močí, čímž pomáhá snižovat hladinu glukózy v krvi. Tento mechanismus je zvláště relevantní v kontextu GIH, protože GC mohou zhoršit sekreci inzulínu, podporovat jaterní glukoneogenezi a zvyšovat periferní inzulínovou rezistenci.

Primárním cílem studie je porovnat incidenci GIH u pacientů užívajících dapagliflozin oproti pacientům podstupujícím standardní monitorování glukózy (SGM) při vysokých dávkách GC. Sekundární cíle zahrnují posouzení kumulativní incidence dnů GIH, počtu hyperglykemických krizí a potřeby inzulinové terapie. Studie také hodnotí bezpečnostní profil dapagliflozinu, zejména se zaměřením na jakékoli nežádoucí účinky spojené s jeho užíváním u této populace. Nežádoucí účinky vysokých dávek GC budou také uvedeny, aby poskytly širší kontext pro pochopení potenciálních rizik léčby.

Tato randomizovaná, otevřená, kontrolovaná klinická studie bude zahrnovat hospitalizované pacienty ve věku 18 let a starší, kteří vyžadují vysokodávkovou GC terapii (ekvivalenty prednisonu > 30 mg/den). Studie bude provedena na oddělení High Speciality Medical Unit, Hospital of Specialities č. 1, National Medical Center of Bajío, Mexický institut sociálního zabezpečení. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: skupina s dapagliflozinem (10 mg/den) nebo kontrolní skupina, která obdrží standardní monitorování glukózy (SGM).

Obě skupiny podstoupí rutinní monitorování glukózy prostřednictvím kapilárních kontrol glukózy (třikrát denně) a centrálního hodnocení glukózy nalačno. Studie bude prováděna během hospitalizace pacientů a účastníci budou sledováni až do propuštění nebo po dobu 10 dnů, podle toho, co nastane dříve. Dávkovací schéma dapagliflozinu zajistí, že bude podáván synchronně s dávkou GC (do 12 hodin od podání GC).

Kromě toho budou pečlivě zaznamenány a analyzovány údaje týkající se incidence použití inzulínové terapie, stejně jako incidence a trvání hyperglykemických krizí (definovaných jako ≥2 trvalé hodnoty glukózy ≥180 mg/dl během 24 hodin). Nežádoucí účinky budou monitorovány v průběhu studie, se zvláštní pozorností na funkci ledvin, protože inhibitory SGLT2 byly u některých populací pacientů spojovány s potenciálními renálními vedlejšími účinky.

Statistická analýza bude založena na porovnání dvou léčebných ramen pro výskyt GIH pomocí vhodných metod, včetně Chí-kvadrát testů pro kategorické proměnné a Kaplan-Meierovy analýzy přežití pro kumulativní dny bez hyperglykémie. Všechny analýzy budou provedeny s hladinou významnosti nastavenou na p < 0,05 a pro statistické zpracování bude použit SPSS v20.

Zjištění z této studie by mohla poskytnout zásadní pohled na potenciální roli dapagliflozinu v prevenci GIH u vysoce rizikových hospitalizovaných pacientů, zlepšit výsledky pacientů a nabídnout novou terapeutickou strategii při zvládání hyperglykémie spojené s terapií glukokortikoidy.