Дапаглифлозин как профилактика глюкокортикоид-индуцированной гипергликемии (DAPACOID)

Целью данного клинического исследования является оценка эффективности и безопасности дапаглифлозина в предотвращении гипергликемии, вызванной глюкокортикоидами (ГИГ), у госпитализированных пациентов, которым требуется лечение высокими дозами глюкокортикоидов (ГК). ГК широко используются в клинической практике из-за их мощных противовоспалительных и иммуносупрессивных свойств, но они также являются основной причиной медикаментозной гипергликемии, особенно при введении в высоких дозах.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что дапаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), может снизить частоту возникновения ГИГ, противодействуя метаболическим нарушениям, вызванным ГК. Дапаглифлозин действует путем ингибирования белка SGLT2, который отвечает за реабсорбцию глюкозы в почках. Ингибируя этот белок, дапаглифлозин способствует выведению глюкозы с мочой, способствуя снижению уровня глюкозы в крови. Этот механизм особенно актуален в контексте ГИК, поскольку ГК могут нарушать секрецию инсулина, способствовать глюконеогенезу в печени и повышать периферическую резистентность к инсулину.

Основная цель исследования — сравнить частоту развития ГИГ у пациентов, получающих дапаглифлозин, с теми, кто проходит стандартный мониторинг уровня глюкозы (СГМ) во время приема высоких доз ГК. Вторичные цели включают оценку кумулятивной частоты ГИГ-дней, количества гипергликемических кризов и необходимости инсулинотерапии. В исследовании также оценивается профиль безопасности дапаглифлозина, уделяя особое внимание любым нежелательным явлениям, связанным с его применением в этой группе населения. Также будут сообщаться о побочных эффектах высоких доз ГК, чтобы обеспечить более широкий контекст для понимания потенциальных рисков лечения.

В это рандомизированное открытое контролируемое клиническое исследование примут участие госпитализированные пациенты в возрасте 18 лет и старше, которым требуется терапия ГК в высоких дозах (эквивалент преднизона >30 мг/день). Исследование будет проводиться в специализированном медицинском отделении Специализированной больницы № 1, Национальном медицинском центре Бахио и Мексиканском институте социального обеспечения. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп: группу дапаглифлозина (10 мг/день) или контрольную группу, получающую стандартный мониторинг уровня глюкозы (SGM).

Обе группы будут проходить регулярный мониторинг уровня глюкозы посредством проверки уровня глюкозы в капиллярах (три раза в день) и центральной оценки уровня глюкозы натощак. Исследование будет проводиться во время госпитализации пациентов, а участники будут наблюдаться до выписки или до 10 дней, в зависимости от того, что наступит раньше. График дозирования дапаглифлозина обеспечит его синхронное введение с дозой ГК (в течение 12 часов после введения ГК).

Кроме того, будут тщательно записываться и анализироваться данные, касающиеся частоты применения инсулинотерапии, а также частоты и продолжительности гипергликемических кризов (определяемых как ≥2 постоянных значений уровня глюкозы ≥180 мг/дл в течение 24 часов). Нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего исследования, уделяя особое внимание функции почек, поскольку ингибиторы SGLT2 связаны с потенциальными побочными эффектами на почки у некоторых групп пациентов.

Статистический анализ будет основан на сравнении двух групп лечения по частоте возникновения ГИГ с использованием соответствующих методов, включая тесты хи-квадрат для категориальных переменных и анализ выживаемости Каплана-Мейера для кумулятивных дней без гипергликемии. Все анализы будут проводиться с уровнем значимости, установленным на уровне p <0,05, а для статистической обработки будет использоваться SPSS v20.

Результаты этого исследования могут дать важное представление о потенциальной роли дапаглифлозина в предотвращении ГИГ у госпитализированных пациентов с высоким риском, улучшении результатов лечения пациентов и предложении новой терапевтической стратегии в лечении гипергликемии, связанной с терапией глюкокортикоидами.