Dapagliflozine comme prophylaxie de l'hyperglycémie induite par les glucocorticoïdes (DAPACOID)

Cet essai clinique vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine dans la prévention de l'hyperglycémie induite par les glucocorticoïdes (GIH) chez les patients hospitalisés nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes (GC). Les GC sont couramment utilisés en pratique clinique pour leurs puissantes propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, mais ils constituent également une cause majeure d’hyperglycémie induite par les médicaments, en particulier lorsqu’ils sont administrés à des doses élevées.

L'hypothèse de cet essai est que la dapagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2), peut réduire l'incidence de la GIH en neutralisant les troubles métaboliques provoqués par les GC. La dapagliflozine agit en inhibant la protéine SGLT2, responsable de la réabsorption du glucose dans les reins. En inhibant cette protéine, la dapagliflozine favorise l'excrétion du glucose dans les urines, contribuant ainsi à réduire la glycémie. Ce mécanisme est particulièrement pertinent dans le contexte de la GIH, car les GC peuvent altérer la sécrétion d'insuline, favoriser la gluconéogenèse hépatique et augmenter la résistance périphérique à l'insuline.

L'objectif principal de l'étude est de comparer l'incidence de la GIH chez les patients recevant de la dapagliflozine par rapport à ceux soumis à une surveillance standard de la glycémie (SGM) sous GC à haute dose. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'incidence cumulée des jours GIH, du nombre de crises hyperglycémiques et de la nécessité d'une insulinothérapie. L'étude évalue également le profil d'innocuité de la dapagliflozine, en se concentrant particulièrement sur tout événement indésirable associé à son utilisation dans cette population. Les effets indésirables des GC à haute dose seront également rapportés afin de fournir un contexte plus large pour comprendre les risques potentiels du traitement.

Cet essai clinique randomisé, ouvert et contrôlé recrutera des patients hospitalisés âgés de 18 ans et plus qui nécessitent un traitement GC à haute dose (équivalents prednisone > 30 mg/jour). L'étude sera menée à l'unité médicale de haute spécialité, hôpital de spécialités n°1, Centre médical national de Bajío, Institut mexicain de sécurité sociale. Les participants seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes : le groupe dapagliflozine (10 mg/jour) ou le groupe témoin recevant une surveillance standard de la glycémie (SGM).

Les deux groupes subiront une surveillance de routine de la glycémie par le biais de contrôles de glycémie capillaire (trois fois par jour) et d'évaluations centrales de la glycémie à jeun. L'étude sera menée pendant l'hospitalisation des patients et les participants seront suivis jusqu'à leur sortie ou jusqu'à 10 jours, selon la première éventualité. Le schéma posologique de la dapagliflozine garantira qu'elle est administrée de manière synchrone avec la dose de GC (dans les 12 heures suivant l'administration de GC).

De plus, les données concernant l'incidence de l'utilisation de l'insulinothérapie, ainsi que l'incidence et la durée des crises hyperglycémiques (définies comme ≥2 lectures de glucose persistantes ≥180 mg/dL dans les 24 heures), seront soigneusement enregistrées et analysées. Les événements indésirables seront surveillés tout au long de l'étude, avec une attention particulière à la fonction rénale, car les inhibiteurs du SGLT2 ont été associés à des effets secondaires rénaux potentiels dans certaines populations de patients.

L'analyse statistique sera basée sur la comparaison des deux bras de traitement pour l'incidence de GIH en utilisant des méthodes appropriées, y compris les tests du Chi carré pour les variables catégorielles et l'analyse de survie de Kaplan-Meier pour les jours cumulés sans hyperglycémie. Toutes les analyses seront effectuées avec un niveau de signification fixé à p <0,05, et SPSS v20 sera utilisé pour le traitement statistique.

Les résultats de cette étude pourraient fournir des informations essentielles sur le rôle potentiel de la dapagliflozine dans la prévention de la GIH chez les patients hospitalisés à haut risque, en améliorant les résultats pour les patients et en proposant une nouvelle stratégie thérapeutique dans la gestion de l'hyperglycémie associée à la corticothérapie.