Dapagliflozyna w profilaktyce hiperglikemii wywołanej glukokortykoidami (DAPACOID)

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dapagliflozyny w zapobieganiu hiperglikemii wywołanej glikokortykosteroidami (GIH) u hospitalizowanych pacjentów wymagających leczenia glikokortykosteroidami (GC) w dużych dawkach. GC są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej ze względu na ich silne właściwości przeciwzapalne i immunosupresyjne, ale są także główną przyczyną hiperglikemii wywołanej lekami, szczególnie gdy są podawane w dużych dawkach.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​dapagliflozyna, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2), może zmniejszać częstość występowania GIH poprzez przeciwdziałanie zaburzeniom metabolicznym powodowanym przez GC. Dapagliflozyna działa poprzez hamowanie białka SGLT2, które jest odpowiedzialne za wchłanianie zwrotne glukozy w nerkach. Hamując to białko, dapagliflozyna wspomaga wydalanie glukozy z moczem, przyczyniając się do obniżenia poziomu glukozy we krwi. Mechanizm ten jest szczególnie istotny w kontekście GIH, ponieważ GC mogą upośledzać wydzielanie insuliny, promować glukoneogenezę w wątrobie i zwiększać obwodową oporność na insulinę.

Głównym celem badania jest porównanie częstości występowania GIH u pacjentów otrzymujących dapagliflozynę w porównaniu z pacjentami poddawanymi standardowemu monitorowaniu glikemii (SGM) podczas przyjmowania dużych dawek GKS. Cele drugorzędne obejmują ocenę łącznej częstości występowania dni z GIH, liczby przełomów hiperglikemicznych i konieczności leczenia insuliną. W badaniu oceniano także profil bezpieczeństwa dapagliflozyny, ze szczególnym uwzględnieniem wszelkich działań niepożądanych związanych z jej stosowaniem w tej populacji. Zostaną również opisane działania niepożądane GKS w dużych dawkach, aby zapewnić szerszy kontekst umożliwiający zrozumienie potencjalnego ryzyka leczenia.

Do tego randomizowanego, otwartego, kontrolowanego badania klinicznego będą włączeni hospitalizowani pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy wymagają leczenia GC w dużych dawkach (odpowiednik prednizonu > 30 mg/dzień). Badanie zostanie przeprowadzone na Oddziale Medycznym Wysokiej Specjalizacji Szpitala Specjalistycznego nr 1 Narodowego Centrum Medycznego w Bajío, Meksykańskiego Instytutu Ubezpieczeń Społecznych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: grupy dapagliflozyny (10 mg/dzień) lub grupy kontrolnej otrzymującej standardowe monitorowanie glikemii (SGM).

Obie grupy będą poddawane rutynowemu monitorowaniu poziomu glukozy poprzez włośniczkową kontrolę glikemii (trzy razy dziennie) i centralną ocenę glikemii na czczo. Badanie zostanie przeprowadzone podczas hospitalizacji pacjentów, a uczestnicy będą obserwowani do wypisu ze szpitala lub do 10 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Schemat dawkowania dapagliflozyny zapewni jej podawanie synchroniczne z dawką GC (w ciągu 12 godzin od podania GC).

Ponadto dane dotyczące częstości stosowania insulinoterapii, a także częstości występowania i czasu trwania przełomów hiperglikemicznych (zdefiniowanych jako ≥2 utrzymujące się odczyty poziomu glukozy ≥180 mg/dl w ciągu 24 godzin) będą dokładnie rejestrowane i analizowane. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez cały czas trwania badania, ze szczególnym uwzględnieniem czynności nerek, ponieważ w niektórych populacjach pacjentów powiązano inhibitory SGLT2 z potencjalnymi nerkowymi działaniami niepożądanymi.

Analiza statystyczna będzie opierać się na porównaniu dwóch ramion leczenia pod kątem częstości występowania GIH przy użyciu odpowiednich metod, w tym testów Chi-kwadrat dla zmiennych kategorycznych i analizy przeżycia Kaplana-Meiera dla skumulowanych dni wolnych od hiperglikemii. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy poziomie istotności ustalonym na p < 0,05, a do przetwarzania statystycznego zostanie użyty SPSS v20.

Wyniki tego badania mogą dostarczyć kluczowych informacji na temat potencjalnej roli dapagliflozyny w zapobieganiu GIH u hospitalizowanych pacjentów wysokiego ryzyka, poprawiając wyniki leczenia pacjentów i oferując nową strategię terapeutyczną w leczeniu hiperglikemii związanej z terapią glikokortykosteroidami.