Dapagliflotsiini glukokortikoidien aiheuttaman hyperglykemian ennaltaehkäisynä (DAPACOID)

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida dapagliflotsiinin tehoa ja turvallisuutta glukokortikoidien aiheuttaman hyperglykemian (GIH) ehkäisyssä sairaalapotilailla, jotka tarvitsevat suuriannoksista glukokortikoidihoitoa (GC). GC:itä käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä niiden voimakkaiden anti-inflammatoristen ja immunosuppressiivisten ominaisuuksien vuoksi, mutta ne ovat myös pääasiallinen syy lääkityksen aiheuttamaan hyperglykemiaan, erityisesti kun niitä annetaan suurina annoksina.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että dapagliflotsiini, natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjä, voi vähentää GIH:n ilmaantuvuutta torjumalla GC:iden aiheuttamia aineenvaihduntahäiriöitä. Dapagliflotsiini toimii estämällä SGLT2-proteiinia, joka on vastuussa glukoosin reabsorptiosta munuaisissa. Estämällä tätä proteiinia dapagliflotsiini edistää glukoosin erittymistä virtsaan ja auttaa alentamaan veren glukoosipitoisuutta. Tämä mekanismi on erityisen tärkeä GIH:n yhteydessä, koska GC:t voivat heikentää insuliinin eritystä, edistää maksan glukoneogeneesiä ja lisätä perifeeristä insuliiniresistenssiä.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata GIH:n ilmaantuvuutta potilailla, jotka saavat dapagliflotsiinia, verrattuna potilaisiin, joille tehdään tavanomaista glukoosin seurantaa (SGM) suuriannoksisia GC:itä saavilla potilailla. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat GIH-päivien kumulatiivisen ilmaantuvuuden, hyperglykeemisten kriisien määrän ja insuliinihoidon tarpeen arviointi. Tutkimuksessa arvioidaan myös dapagliflotsiinin turvallisuusprofiilia keskittyen erityisesti kaikkiin haittatapahtumiin, jotka liittyvät sen käyttöön tässä populaatiossa. Suurten GC-annosten haittavaikutukset raportoidaan myös, jotta ne tarjoavat laajemman kontekstin hoidon mahdollisten riskien ymmärtämiselle.

Tähän satunnaistettuun, avoimeen, kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen otetaan 18-vuotiaita ja sitä vanhempia sairaalassa olevia potilaita, jotka tarvitsevat suuriannoksista GC-hoitoa (prednisonia ekvivalentti > 30 mg/vrk). Tutkimus suoritetaan High Specialty Medical Unit, Hospital of Specialties No. 1, National Medical Center of Bajío, Mexican Institute of Social Security. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: dapagliflotsiiniryhmään (10 mg/vrk) tai kontrolliryhmään, joka saa normaalia glukoosipitoisuutta (SGM).

Molemmat ryhmät käyvät läpi rutiininomaisen glukoosin monitoroinnin kapillaariglukoosimittauksilla (kolme kertaa päivässä) ja paastokeskuksen glukoosimittauksilla. Tutkimus tehdään potilaiden sairaalahoidon aikana, ja osallistujia seurataan kotiutukseen saakka tai enintään 10 päivää sen mukaan, kumpi täyttyy ensin. Dapagliflotsiinin annosteluohjelma varmistaa, että se annetaan synkronisesti GC-annoksen kanssa (12 tunnin sisällä GC:n antamisesta).

Lisäksi tiedot insuliinihoidon esiintyvyydestä sekä hyperglykeemisten kriisien esiintyvyydestä ja kestosta (määriteltynä ≥ 2 pysyvää glukoosilukemaa ≥ 180 mg/dl 24 tunnin sisällä) tallennetaan ja analysoidaan huolellisesti. Haittavaikutuksia seurataan koko tutkimuksen ajan kiinnittäen erityistä huomiota munuaisten toimintaan, koska SGLT2-estäjiin on liittynyt mahdollisia munuaissivuvaikutuksia joissakin potilaspopulaatioissa.

Tilastollinen analyysi perustuu kahden hoitohaaran vertailuun GIH:n ilmaantuvuuden suhteen sopivilla menetelmillä, mukaan lukien Chi-neliötestit kategorisille muuttujille ja Kaplan-Meier-eloonjäämisanalyysi kumulatiivisille hyperglykemiattomille päiville. Kaikki analyysit suoritetaan merkitsevyystasolla p < 0,05, ja tilastolliseen käsittelyyn käytetään SPSS v20:a.

Tämän tutkimuksen havainnot voisivat tarjota kriittisiä näkemyksiä dapagliflotsiinin mahdollisesta roolista GIH:n ehkäisyssä korkean riskin sairaalahoidossa olevilla potilailla, parantaa potilaiden tuloksia ja tarjota uutta terapeuttista strategiaa glukokortikoidihoitoon liittyvän hyperglykemian hallintaan.