Dapagliflozin come profilassi dell'iperglicemia indotta da glucocorticoidi (DAPACOID)

Questo studio clinico mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di dapagliflozin nella prevenzione dell'iperglicemia indotta da glucocorticoidi (GIH) in pazienti ospedalizzati che richiedono un trattamento con glucocorticoidi (GC) ad alte dosi. I GC sono comunemente utilizzati nella pratica clinica per le loro potenti proprietà antinfiammatorie e immunosoppressive, ma sono anche una delle principali cause di iperglicemia indotta da farmaci, in particolare se somministrati ad alte dosi.

L'ipotesi di questo studio è che dapagliflozin, un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2), possa ridurre l'incidenza di GIH contrastando i disturbi metabolici causati dai GC. Dapagliflozin agisce inibendo la proteina SGLT2, responsabile del riassorbimento del glucosio nei reni. Inibendo questa proteina, dapagliflozin favorisce l'escrezione di glucosio nelle urine, contribuendo a ridurre i livelli di glucosio nel sangue. Questo meccanismo è particolarmente rilevante nel contesto del GIH, poiché i GC possono compromettere la secrezione di insulina, promuovere la gluconeogenesi epatica e aumentare la resistenza all’insulina periferica.

Lo scopo principale dello studio è confrontare l'incidenza di GIH nei pazienti trattati con dapagliflozin rispetto a quelli sottoposti a monitoraggio standard del glucosio (SGM) durante il trattamento con GC ad alte dosi. Gli obiettivi secondari comprendono la valutazione dell’incidenza cumulativa dei giorni GIH, il numero di crisi iperglicemiche e la necessità di terapia insulinica. Lo studio valuta anche il profilo di sicurezza di dapagliflozin, concentrandosi in particolare su eventuali eventi avversi associati al suo utilizzo in questa popolazione. Verranno inoltre segnalati gli effetti avversi dei GC ad alte dosi per fornire un contesto più ampio per comprendere i potenziali rischi del trattamento.

Questo studio clinico randomizzato, in aperto e controllato arruolerà pazienti ospedalizzati di età pari o superiore a 18 anni che necessitano di terapia con GC ad alte dosi (equivalenti di prednisone > 30 mg/giorno). Lo studio sarà condotto presso l'Unità Medica di Alta Specialità, Ospedale di Specialità N. 1, Centro Medico Nazionale di Bajío, Istituto Messicano di Previdenza Sociale. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi: il gruppo dapagliflozin (10 mg/giorno) o il gruppo di controllo che riceve il monitoraggio standard del glucosio (SGM).

Entrambi i gruppi saranno sottoposti a monitoraggio di routine della glicemia attraverso controlli della glicemia capillare (tre volte al giorno) e valutazioni della glicemia centrale a digiuno. Lo studio sarà condotto durante il ricovero dei pazienti e i partecipanti saranno seguiti fino alla dimissione o fino a 10 giorni, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Lo schema posologico di dapagliflozin garantirà che venga somministrato in sincronia con la dose di GC (entro 12 ore dalla somministrazione di GC).

Inoltre, i dati riguardanti l'incidenza dell'uso della terapia insulinica, nonché l'incidenza e la durata delle crisi iperglicemiche (definite come ≥2 letture persistenti di glucosio ≥180 mg/dL entro 24 ore), saranno attentamente registrati e analizzati. Gli eventi avversi saranno monitorati durante lo studio, con particolare attenzione alla funzionalità renale, poiché gli inibitori SGLT2 sono stati associati a potenziali effetti collaterali renali in alcune popolazioni di pazienti.

L'analisi statistica si baserà sul confronto dei due bracci di trattamento per l'incidenza di GIH utilizzando metodi appropriati, inclusi test Chi-quadrato per variabili categoriali e analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier per giorni liberi da iperglicemia cumulativi. Tutte le analisi saranno condotte con un livello di significatività fissato a p <0,05 e SPSS v20 sarà utilizzato per l'elaborazione statistica.

I risultati di questo studio potrebbero fornire spunti critici sul potenziale ruolo di dapagliflozin nella prevenzione dell’IGH nei pazienti ospedalizzati ad alto rischio, migliorando gli esiti dei pazienti e offrendo una nuova strategia terapeutica nella gestione dell’iperglicemia associata alla terapia con glucocorticoidi.