Dapagliflozina como profilaxia para hiperglicemia induzida por glicocorticóides (DAPACOID)

Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da dapagliflozina na prevenção da hiperglicemia induzida por glicocorticóides (GIH) em pacientes hospitalizados que necessitam de tratamento com altas doses de glicocorticóides (GC). Os GCs são comumente usados ​​na prática clínica por suas potentes propriedades antiinflamatórias e imunossupressoras, mas também são uma das principais causas de hiperglicemia induzida por medicamentos, principalmente quando administrados em altas doses.

A hipótese deste estudo é que a dapagliflozina, um inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2), pode reduzir a incidência de GIH ao neutralizar os distúrbios metabólicos causados ​​pelos GCs. A dapagliflozina atua inibindo a proteína SGLT2, responsável pela reabsorção de glicose nos rins. Ao inibir esta proteína, a dapagliflozina promove a excreção de glicose na urina, ajudando a reduzir os níveis de glicose no sangue. Este mecanismo é particularmente relevante no contexto da HIG, uma vez que os GC podem prejudicar a secreção de insulina, promover a gluconeogénese hepática e aumentar a resistência periférica à insulina.

O objetivo principal do estudo é comparar a incidência de GIH em pacientes recebendo dapagliflozina versus aqueles submetidos ao monitoramento padrão da glicose (SGM) durante o uso de GCs em altas doses. Os objetivos secundários incluem avaliar a incidência cumulativa de dias de GIH, o número de crises hiperglicêmicas e a necessidade de terapia com insulina. O estudo também avalia o perfil de segurança da dapagliflozina, focando particularmente em quaisquer eventos adversos associados ao seu uso nesta população. Os efeitos adversos dos GCs em altas doses também serão relatados para fornecer um contexto mais amplo para a compreensão dos riscos potenciais do tratamento.

Este ensaio clínico randomizado, aberto e controlado inscreverá pacientes hospitalizados com 18 anos ou mais que necessitam de terapia com GC em altas doses (equivalentes de prednisona >30 mg/dia). O estudo será realizado na Unidade Médica de Alta Especialidade, Hospital de Especialidades nº 1, Centro Médico Nacional de Bajío, Instituto Mexicano de Seguridade Social. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um de dois grupos: o grupo dapagliflozina (10 mg/dia) ou o grupo controle recebendo monitoramento de glicose padrão (SGM).

Ambos os grupos serão submetidos ao monitoramento rotineiro da glicose por meio de verificações de glicose capilar (três vezes ao dia) e avaliações de glicemia central em jejum. O estudo será realizado durante a internação dos pacientes, e os participantes serão acompanhados até a alta ou até 10 dias, o que ocorrer primeiro. O esquema de dosagem da dapagliflozina garantirá que ela seja administrada de forma sincronizada com a dose do GC (dentro de 12 horas após a administração do GC).

Além disso, os dados relativos à incidência do uso de terapia com insulina, bem como a incidência e duração das crises hiperglicêmicas (definidas como ≥2 leituras persistentes de glicose ≥180 mg/dL em 24 horas), serão cuidadosamente registradas e analisadas. Os eventos adversos serão monitorados ao longo do estudo, com especial atenção à função renal, uma vez que os inibidores do SGLT2 foram associados a potenciais efeitos colaterais renais em algumas populações de pacientes.

A análise estatística será baseada na comparação dos dois braços de tratamento para a incidência de GIH usando métodos apropriados, incluindo testes de qui-quadrado para variáveis ​​categóricas e análise de sobrevivência de Kaplan-Meier para dias livres de hiperglicemia cumulativa. Todas as análises serão realizadas com nível de significância definido em p < 0,05, e o SPSS v20 será utilizado para processamento estatístico.

As descobertas deste estudo podem fornecer informações críticas sobre o papel potencial da dapagliflozina na prevenção da HIG em pacientes hospitalizados de alto risco, melhorando os resultados dos pacientes e oferecendo uma nova estratégia terapêutica no manejo da hiperglicemia associada à terapia com glicocorticóides.