Dapagliflozin som profylakse mod glukokortikoid-induceret hyperglykæmi (DAPACOID)

Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​dapagliflozin til forebyggelse af glukokortikoid-induceret hyperglykæmi (GIH) hos indlagte patienter, som har behov for højdosis glukokortikoid (GC) behandling. GC'er er almindeligt anvendt i klinisk praksis for deres potente antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaber, men de er også en væsentlig årsag til medicininduceret hyperglykæmi, især når de administreres i høje doser.

Hypotesen for dette forsøg er, at dapagliflozin, en natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmer, kan reducere forekomsten af ​​GIH ved at modvirke de metaboliske forstyrrelser forårsaget af GC'er. Dapagliflozin virker ved at hæmme SGLT2-proteinet, som er ansvarligt for glukosereabsorption i nyrerne. Ved at hæmme dette protein fremmer dapagliflozin glukoseudskillelsen i urinen og hjælper med at reducere blodsukkerniveauet. Denne mekanisme er særlig relevant i forbindelse med GIH, da GC'er kan svække insulinsekretion, fremme hepatisk gluconeogenese og øge perifer insulinresistens.

Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne forekomsten af ​​GIH hos patienter, der får dapagliflozin, versus dem, der gennemgår standard glukosemonitorering (SGM), mens de er på højdosis GC'er. Sekundære mål inkluderer vurdering af den kumulative forekomst af GIH-dage, antallet af hyperglykæmiske kriser og behovet for insulinbehandling. Undersøgelsen evaluerer også sikkerhedsprofilen af ​​dapagliflozin, især med fokus på eventuelle bivirkninger forbundet med dets brug i denne population. De negative virkninger af højdosis GC'er vil også blive rapporteret for at give en bredere kontekst til forståelse af de potentielle risici ved behandling.

Dette randomiserede, åbne, kontrollerede kliniske forsøg vil inkludere hospitalsindlagte patienter på 18 år og ældre, som kræver højdosis GC-behandling (prednison-ækvivalenter >30 mg/dag). Undersøgelsen vil blive udført på High Specialty Medical Unit, Hospital of Specialties No. 1, National Medical Center of Bajío, Mexican Institute of Social Security. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper: dapagliflozingruppen (10 mg/dag) eller kontrolgruppen, der modtager standard glukosemonitorering (SGM).

Begge grupper vil gennemgå rutinemæssig glukosemonitorering gennem kapillære glukosekontroller (tre gange dagligt) og fastende centrale glukosevurderinger. Undersøgelsen vil blive gennemført under patienternes indlæggelse, og deltagerne vil blive fulgt indtil udskrivelse eller op til 10 dage, alt efter hvad der indtræffer først. Doseringsskemaet for dapagliflozin vil sikre, at det administreres synkront med GC-dosis (inden for 12 timer efter GC-administration).

Derudover vil data vedrørende forekomsten af ​​insulinbehandlingsbrug såvel som forekomsten og varigheden af ​​hyperglykæmiske kriser (defineret som ≥2 vedvarende glukoseaflæsninger ≥180 mg/dL inden for 24 timer), blive omhyggeligt registreret og analyseret. Uønskede hændelser vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen, med særlig opmærksomhed på nyrefunktionen, da SGLT2-hæmmere er blevet forbundet med potentielle nyrebivirkninger i nogle patientpopulationer.

Den statistiske analyse vil være baseret på at sammenligne de to behandlingsarme for forekomsten af ​​GIH ved hjælp af passende metoder, herunder Chi-square tests for kategoriske variable og Kaplan-Meier overlevelsesanalyse for kumulative hyperglykæmi-frie dage. Alle analyser vil blive udført med et signifikansniveau sat til p < 0,05, og SPSS v20 vil blive brugt til statistisk behandling.

Resultaterne fra denne undersøgelse kunne give kritisk indsigt i dapagliflozins potentielle rolle i forebyggelsen af ​​GIH hos højrisiko hospitalspatienter, forbedre patientresultater og tilbyde en ny terapeutisk strategi til håndtering af hyperglykæmi forbundet med glukokortikoidbehandling.