Dapagliflozina como profilaxis de la hiperglucemia inducida por glucocorticoides (DAPACOID)

Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina en la prevención de la hiperglucemia inducida por glucocorticoides (GIH) en pacientes hospitalizados que requieren tratamiento con dosis altas de glucocorticoides (GC). Los GC se utilizan comúnmente en la práctica clínica por sus potentes propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, pero también son una causa importante de hiperglucemia inducida por medicamentos, particularmente cuando se administran en dosis altas.

La hipótesis de este ensayo es que la dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2), puede reducir la incidencia de GIH al contrarrestar las alteraciones metabólicas causadas por los GC. La dapagliflozina actúa inhibiendo la proteína SGLT2, responsable de la reabsorción de glucosa en los riñones. Al inhibir esta proteína, la dapagliflozina promueve la excreción de glucosa en la orina, ayudando a reducir los niveles de glucosa en sangre. Este mecanismo es particularmente relevante en el contexto de GIH, ya que los GC pueden alterar la secreción de insulina, promover la gluconeogénesis hepática y aumentar la resistencia periférica a la insulina.

El objetivo principal del estudio es comparar la incidencia de GIH en pacientes que reciben dapagliflozina versus aquellos sometidos a monitorización estándar de glucosa (SGM) mientras reciben GC en dosis altas. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la incidencia acumulada de días de GIH, el número de crisis hiperglucémicas y la necesidad de terapia con insulina. El estudio también evalúa el perfil de seguridad de dapagliflozina, centrándose particularmente en cualquier evento adverso asociado con su uso en esta población. También se informarán los efectos adversos de las dosis altas de GC para proporcionar un contexto más amplio para comprender los riesgos potenciales del tratamiento.

Este ensayo clínico aleatorizado, abierto y controlado inscribirá a pacientes hospitalizados de 18 años o más que requieran terapia con GC en dosis altas (equivalentes de prednisona >30 mg/día). El estudio se llevará a cabo en la Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades No. 1, Centro Médico Nacional del Bajío, Instituto Mexicano del Seguro Social. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: el grupo de dapagliflozina (10 mg/día) o el grupo de control que recibe monitorización estándar de glucosa (SGM).

Ambos grupos se someterán a un control de glucosa de rutina mediante controles de glucosa capilar (tres veces al día) y evaluaciones centrales de glucosa en ayunas. El estudio se llevará a cabo durante la hospitalización de los pacientes y se seguirá a los participantes hasta el alta o hasta 10 días, lo que ocurra primero. El calendario de dosificación de dapagliflozina garantizará que se administre sincrónicamente con la dosis de GC (dentro de las 12 horas posteriores a la administración de GC).

Además, se registrarán y analizarán cuidadosamente los datos relacionados con la incidencia del uso de terapia con insulina, así como la incidencia y duración de las crisis hiperglucémicas (definidas como ≥2 lecturas de glucosa persistentes ≥180 mg/dL en 24 horas). Los eventos adversos se controlarán durante todo el estudio, con especial atención a la función renal, ya que los inhibidores de SGLT2 se han asociado con posibles efectos secundarios renales en algunas poblaciones de pacientes.

El análisis estadístico se basará en la comparación de los dos brazos de tratamiento para la incidencia de GIH utilizando métodos apropiados, incluidas las pruebas de Chi-cuadrado para variables categóricas y el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para los días acumulados sin hiperglucemia. Todos los análisis se realizarán con un nivel de significancia establecido en p <0,05 y se utilizará SPSS v20 para el procesamiento estadístico.

Los hallazgos de este estudio podrían proporcionar información crítica sobre el papel potencial de dapagliflozina en la prevención de la GIH en pacientes hospitalizados de alto riesgo, mejorando los resultados de los pacientes y ofreciendo una nueva estrategia terapéutica en el manejo de la hiperglucemia asociada con la terapia con glucocorticoides.