Dapagliflozine als profylaxe voor door glucocorticoïden geïnduceerde hyperglykemie (DAPACOID)

Deze klinische studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van dapagliflozine te evalueren bij het voorkomen van door glucocorticoïden geïnduceerde hyperglykemie (GIH) bij gehospitaliseerde patiënten die behandeling met hoge doses glucocorticoïden (GC) nodig hebben. GC’s worden in de klinische praktijk vaak gebruikt vanwege hun krachtige ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen, maar ze zijn ook een belangrijke oorzaak van door medicatie geïnduceerde hyperglykemie, vooral wanneer ze in hoge doses worden toegediend.

De hypothese van dit onderzoek is dat dapagliflozine, een natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmer, de incidentie van GIH kan verminderen door de metabole stoornissen veroorzaakt door GC's tegen te gaan. Dapagliflozine werkt door het SGLT2-eiwit te remmen, dat verantwoordelijk is voor de reabsorptie van glucose in de nieren. Door dit eiwit te remmen bevordert dapagliflozine de uitscheiding van glucose in de urine, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd. Dit mechanisme is vooral relevant in de context van GIH, omdat GC's de insulinesecretie kunnen belemmeren, de hepatische gluconeogenese kunnen bevorderen en de perifere insulineresistentie kunnen verhogen.

Het primaire doel van de studie is om de incidentie van GIH te vergelijken bij patiënten die dapagliflozine krijgen, versus die bij patiënten die standaard glucosemonitoring (SGM) ondergaan terwijl ze hoge doses GC's gebruiken. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het beoordelen van de cumulatieve incidentie van GIH-dagen, het aantal hyperglycemische crises en de noodzaak van insulinetherapie. De studie evalueert ook het veiligheidsprofiel van dapagliflozine, met bijzondere aandacht voor eventuele bijwerkingen die verband houden met het gebruik ervan in deze populatie. De nadelige effecten van hoge dosis GC's zullen ook worden gerapporteerd om een ​​bredere context te bieden voor het begrijpen van de potentiële risico's van de behandeling.

Deze gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde klinische studie zal gehospitaliseerde patiënten van 18 jaar en ouder inschrijven die een hoge dosis GC-therapie nodig hebben (prednison-equivalenten >30 mg/dag). Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij de High Specialty Medical Unit, Hospital of Specialties No. 1, Nationaal Medisch Centrum van Bajío, Mexicaans Instituut voor Sociale Zekerheid. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen: de dapagliflozinegroep (10 mg/dag) of de controlegroep die standaard glucosemonitoring (SGM) krijgt.

Beide groepen zullen routinematige glucosemonitoring ondergaan door middel van capillaire glucosecontroles (driemaal daags) en centrale glucosebepalingen bij vasten. Het onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt en de deelnemers zullen worden gevolgd tot ontslag of tot 10 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het doseringsschema voor dapagliflozine zorgt ervoor dat het synchroon met de GC-dosis wordt toegediend (binnen 12 uur na GC-toediening).

Bovendien zullen gegevens met betrekking tot de incidentie van het gebruik van insulinetherapie, evenals de incidentie en duur van hyperglykemische crises (gedefinieerd als ≥2 aanhoudende glucosemetingen ≥180 mg/dl binnen 24 uur), zorgvuldig worden geregistreerd en geanalyseerd. Bijwerkingen zullen gedurende het gehele onderzoek worden gevolgd, met bijzondere aandacht voor de nierfunctie, aangezien SGLT2-remmers bij sommige patiëntenpopulaties in verband zijn gebracht met mogelijke bijwerkingen op de nieren.

De statistische analyse zal gebaseerd zijn op het vergelijken van de twee behandelarmen voor de incidentie van GIH met behulp van geschikte methoden, waaronder Chi-kwadraattesten voor categorische variabelen en Kaplan-Meier-overlevingsanalyse voor cumulatieve dagen zonder hyperglykemie. Alle analyses zullen worden uitgevoerd met een significantieniveau ingesteld op p < 0,05, en SPSS v20 zal worden gebruikt voor statistische verwerking.

De bevindingen uit deze studie zouden cruciale inzichten kunnen opleveren in de potentiële rol van dapagliflozine bij het voorkomen van GIH bij gehospitaliseerde patiënten met een hoog risico, het verbeteren van de patiëntresultaten en het bieden van een nieuwe therapeutische strategie bij het beheersen van hyperglykemie geassocieerd met glucocorticoïdtherapie.