Dapagliflozin som profylakse for glukokortikoid-indusert hyperglykemi (DAPACOID)

Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til dapagliflozin for å forhindre glukokortikoid-indusert hyperglykemi (GIH) hos pasienter som er innlagt på sykehus som trenger høydose glukokortikoidbehandling (GC). GC-er brukes ofte i klinisk praksis på grunn av deres kraftige antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaper, men de er også en viktig årsak til medikamentindusert hyperglykemi, spesielt når de administreres i høye doser.

Hypotesen for denne studien er at dapagliflozin, en natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT2) hemmer, kan redusere forekomsten av GIH ved å motvirke metabolske forstyrrelser forårsaket av GCs. Dapagliflozin virker ved å hemme SGLT2-proteinet, som er ansvarlig for reabsorpsjon av glukose i nyrene. Ved å hemme dette proteinet fremmer dapagliflozin glukoseutskillelse i urinen, og bidrar til å redusere blodsukkernivået. Denne mekanismen er spesielt relevant i sammenheng med GIH, da GC kan svekke insulinsekresjon, fremme hepatisk glukoneogenese og øke perifer insulinresistens.

Hovedmålet med studien er å sammenligne forekomsten av GIH hos pasienter som får dapagliflozin versus de som gjennomgår standard glukoseovervåking (SGM) mens de er på høydose GC. Sekundære mål inkluderer å vurdere den kumulative forekomsten av GIH-dager, antall hyperglykemiske kriser og behovet for insulinbehandling. Studien evaluerer også sikkerhetsprofilen til dapagliflozin, spesielt med fokus på eventuelle bivirkninger forbundet med bruken i denne populasjonen. Bivirkningene av høydose GC vil også bli rapportert for å gi en bredere kontekst for å forstå potensielle risikoer ved behandling.

Denne randomiserte, åpne, kontrollerte kliniske studien vil inkludere sykehusinnlagte pasienter i alderen 18 år og eldre som trenger høydose GC-behandling (prednisonekvivalenter >30 mg/dag). Studien vil bli utført ved High Specialty Medical Unit, Hospital of Specialties No. 1, National Medical Center of Bajío, Mexican Institute of Social Security. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper: dapagliflozin-gruppen (10 mg/dag) eller kontrollgruppen som mottar standard glukoseovervåking (SGM).

Begge gruppene vil gjennomgå rutinemessig glukoseovervåking gjennom kapillære glukosekontroller (tre ganger daglig) og fastende sentrale glukosevurderinger. Studien vil bli gjennomført under pasientenes sykehusinnleggelse, og deltakerne vil bli fulgt frem til utskrivning eller opptil 10 dager, avhengig av hva som inntreffer først. Doseringsskjemaet for dapagliflozin vil sikre at det administreres synkront med GC-dosen (innen 12 timer etter GC-administrasjon).

I tillegg vil data vedrørende forekomsten av bruk av insulinbehandling, samt forekomsten og varigheten av hyperglykemiske kriser (definert som ≥2 vedvarende glukoseavlesninger ≥180 mg/dL innen 24 timer), bli nøye registrert og analysert. Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien, med spesiell oppmerksomhet på nyrefunksjonen, da SGLT2-hemmere har vært assosiert med potensielle nyrebivirkninger i enkelte pasientpopulasjoner.

Den statistiske analysen vil være basert på å sammenligne de to behandlingsarmene for forekomst av GIH ved bruk av passende metoder, inkludert chi-kvadrat-tester for kategoriske variabler og Kaplan-Meier overlevelsesanalyse for kumulative hyperglykemifrie dager. Alle analyser vil bli utført med et signifikansnivå satt til p < 0,05, og SPSS v20 vil bli brukt til statistisk behandling.

Funnene fra denne studien kan gi kritisk innsikt i den potensielle rollen til dapagliflozin i å forebygge GIH hos høyrisikosykehuspasienter, forbedre pasientresultater og tilby en ny terapeutisk strategi for å håndtere hyperglykemi assosiert med glukokortikoidbehandling.