Dapagliflozin als Prophylaxe für Glukokortikoid-induzierte Hyperglykämie (DAPACOID)

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Dapagliflozin bei der Vorbeugung einer Glukokortikoid-induzierten Hyperglykämie (GIH) bei Krankenhauspatienten zu bewerten, die eine Behandlung mit hochdosiertem Glukokortikoid (GC) benötigen. GCs werden in der klinischen Praxis häufig wegen ihrer starken entzündungshemmenden und immunsuppressiven Eigenschaften eingesetzt, sie sind jedoch auch eine Hauptursache für medikamenteninduzierte Hyperglykämie, insbesondere wenn sie in hohen Dosen verabreicht werden.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass Dapagliflozin, ein Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitor, das Auftreten von GIH reduzieren kann, indem es den durch GCs verursachten Stoffwechselstörungen entgegenwirkt. Dapagliflozin hemmt das SGLT2-Protein, das für die Glukoserückresorption in den Nieren verantwortlich ist. Durch die Hemmung dieses Proteins fördert Dapagliflozin die Glukoseausscheidung im Urin und trägt so zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei. Dieser Mechanismus ist im Zusammenhang mit GIH besonders relevant, da GCs die Insulinsekretion beeinträchtigen, die Glukoneogenese in der Leber fördern und die periphere Insulinresistenz erhöhen können.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Inzidenz von GIH bei Patienten, die Dapagliflozin erhalten, mit denen zu vergleichen, die sich einer Standardglukoseüberwachung (SGM) unterziehen, während sie hochdosierte GCs einnehmen. Zu den sekundären Zielen gehört die Beurteilung der kumulativen Inzidenz von GIH-Tagen, der Anzahl hyperglykämischer Krisen und der Notwendigkeit einer Insulintherapie. Die Studie bewertet auch das Sicherheitsprofil von Dapagliflozin und konzentriert sich dabei insbesondere auf alle unerwünschten Ereignisse, die mit seiner Anwendung in dieser Population verbunden sind. Es wird auch über die Nebenwirkungen hochdosierter GCs berichtet, um einen breiteren Kontext für das Verständnis der potenziellen Risiken einer Behandlung zu schaffen.

An dieser randomisierten, offenen, kontrollierten klinischen Studie werden hospitalisierte Patienten ab 18 Jahren teilnehmen, die eine hochdosierte GC-Therapie (Prednisonäquivalente > 30 mg/Tag) benötigen. Die Studie wird an der High Specialty Medical Unit, Hospital of Specialties No. 1, National Medical Center of Bajío, mexikanisches Institut für soziale Sicherheit, durchgeführt. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet: der Dapagliflozin-Gruppe (10 mg/Tag) oder der Kontrollgruppe, die eine Standard-Glukoseüberwachung (SGM) erhält.

Beide Gruppen werden einer routinemäßigen Glukoseüberwachung durch Kapillarglukosekontrollen (dreimal täglich) und zentralen Nüchternglukosemessungen unterzogen. Die Studie wird während des Krankenhausaufenthalts der Patienten durchgeführt und die Teilnehmer werden bis zur Entlassung oder bis zu 10 Tagen, je nachdem, was zuerst eintritt, beobachtet. Der Dosierungsplan für Dapagliflozin stellt sicher, dass es synchron mit der GC-Dosis verabreicht wird (innerhalb von 12 Stunden nach der GC-Verabreichung).

Darüber hinaus werden Daten zur Häufigkeit der Anwendung einer Insulintherapie sowie zur Häufigkeit und Dauer hyperglykämischer Krisen (definiert als ≥2 anhaltende Glukosewerte ≥180 mg/dl innerhalb von 24 Stunden) sorgfältig aufgezeichnet und analysiert. Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie überwacht, wobei besonderes Augenmerk auf die Nierenfunktion gelegt wird, da SGLT2-Inhibitoren bei einigen Patientenpopulationen mit potenziellen Nierennebenwirkungen in Verbindung gebracht werden.

Die statistische Analyse basiert auf dem Vergleich der beiden Behandlungsarme hinsichtlich der Inzidenz von GIH unter Verwendung geeigneter Methoden, einschließlich Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen und Kaplan-Meier-Überlebensanalyse für kumulative Hyperglykämie-freie Tage. Alle Analysen werden mit einem Signifikanzniveau von p < 0,05 durchgeführt und SPSS v20 wird für die statistische Verarbeitung verwendet.

Die Ergebnisse dieser Studie könnten entscheidende Einblicke in die potenzielle Rolle von Dapagliflozin bei der Prävention von GIH bei Krankenhauspatienten mit hohem Risiko, der Verbesserung der Patientenergebnisse und der Bereitstellung einer neuen Therapiestrategie bei der Behandlung von Hyperglykämie im Zusammenhang mit einer Glukokortikoidtherapie liefern.