治療歴のある進行性食道扁平上皮癌におけるアファチニブとパルボシクリブの併用試験

包含基準:

• 18歳から75歳までの年齢
• 組織学的または細胞学的にESCCと確認され、局所進行性かつ切除不能で、局所再発（局所リンパ節転移）または遠隔転移を伴う
• 免疫組織化学により EGFR(3+) または EGFR-FISH 増幅が確認されたか、次世代シークエンシングにより EGFR 増幅が確認された (EGFR 発現はフェーズ 1b では必要ありませんが、EGFR 過剰発現のある患者のみがフェーズ 2 に含まれます)。
• 最初の治療またはその後の治療後の疾患の進行。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

• 治療開始前7日以内に適切な臓器機能があり、以下の基準を満たす：血液学（過去14日以内に輸血、血液製剤、またはG-CSFまたは他の造血刺激剤の投与なし）：

  1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  3. 血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L。

血清生化学:

1. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN。
3. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60 mL/min。 心臓機能: ドップラー超音波によって評価した左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

凝固: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN。

• 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニングから治療終了後 3 か月まで適切な避妊を行うことに同意する必要があり、授乳していてはなりません。 治療開始前7日以内に妊娠検査薬が陰性であることが必要です。 男性患者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後8週間、適切な避妊法を使用するか、外科的不妊手術を受けることに同意する必要があります。
• すべての被験者は自発的に採用され、インフォームドコンセントに署名します。 彼らは研究に準拠し、追跡調査に協力することが求められます。

除外基準:

• 過去5年間に他の悪性腫瘍の既往歴のある患者（治癒した基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）
• 患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っている
• -高分子タンパク質製剤、アファチニブ、パルボシクリブ、またはそれらの製剤の成分に対する入院を引き起こした重度のアレルギー反応または既知のアレルギーの病歴。
• パルボシクリブまたはアファチニブに対する禁忌の存在。

• 以下のような以前の治療または計画中の治療:

  1. EGFR阻害剤またはCDK4/6阻害剤の以前の使用。
  2. -最初の投与前または研究中の4週間以内の生ワクチン（インフルエンザまたは水痘ワクチンなど）の投与。
  3. 初回接種前4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた。
  4. 以前の抗腫瘍療法による残存毒性が、脱毛症またはプラチナベースの療法誘発性神経障害を除き、CTCAE v5.0 によるグレード 1 以下に解決されていない。

• 次のような重度の病状:

  1. NYHAクラスII以上の心不全。
  2. 虚血性心疾患（心筋梗塞や狭心症など）。
  3. 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
  4. コントロールが不十分な糖尿病（空腹時血糖値 ≥ 10 mmol/L）。
  5. 高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
  6. 心エコー検査で左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
  7. QTc 間隔は男性で > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒。
  8. 研究者によって追加のリスクを引き起こすと判断された異常な ECG 所見。
• -初回投与前48時間以内の活動性感染症または原因不明の発熱、またはインフォームドコンセント前1週間以内の抗生物質の全身使用。
• 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは≥ 104 コピー/mL）、C型肝炎（検出可能なHCV RNAを伴う抗HCV抗体陽性）、既知のHIV陽性、または後天性免疫不全症候群（AIDS）。
• 研究者が臨床試験への参加を妨げると判断した病状またはその他の状態。
• 妊娠中または授乳中。
• -初回投与前、または別の臨床試験への同時登録前の4週間以内に治験薬を受領している。ただし、追跡調査における観察（非介入）研究または介入試験は除く。
• 研究者が研究への参加を妨げる可能性があると判断したその他の要因（研究治療および追跡調査を完了する能力など）。