이전에 치료받은 진행성 식도 편평 세포 암종에서 Afatinib과 Palbociclib 병용 요법에 대한 시험

포함 기준:

• 18~75세
• 조직학적 또는 세포학적으로 ESCC로 확인되고, 국소적으로 진행되어 절제가 불가능하며, 국소 재발(국소 림프절 전이) 또는 원격 전이가 있는 경우
• 면역조직화학을 통해 EGFR(3+) 또는 EGFR-FISH 증폭이 확인되었거나 차세대 시퀀싱으로 EGFR 증폭이 확인되었습니다(1b상에서는 EGFR 발현이 필요하지 않지만 2상에는 EGFR 과발현 환자만 포함됩니다).
• 1차 또는 후속 치료 후 질병 진행.
• 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 0-1입니다.

• 치료 시작 전 7일 이내에 기관 기능이 적절하고 다음 기준을 충족함: 혈액학(지난 14일 이내에 수혈, 혈액 제품 또는 G-CSF 또는 기타 조혈 자극제 투여 없음):

  1. 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;
  2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  3. 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.

혈청 생화학:

1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN);
2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;
3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60mL/분. 심장 기능: 도플러 초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

응고: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.

• 가임기 여성 환자는 선별검사부터 치료 종료 후 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 모유수유를 해서는 안 됩니다. 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 음성이 필요합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용하거나 외과적 불임 수술을 받는 데 동의해야 합니다.
• 모든 피험자는 자발적으로 모집되며 사전 동의에 서명합니다. 그들은 연구를 준수하고 후속 조치에 협조해야 합니다.

제외 기준:

• 최근 5년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있는 환자(완치된 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 제외)
• 환자가 활성 자가면역 질환을 앓고 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 경우
• 거대분자 단백질 제제, 아파티닙, 팔보시클립 또는 입원을 초래한 제제의 모든 성분에 대한 심각한 알레르기 반응 또는 알려진 알레르기 병력.
• Palbociclib 또는 Afatinib에 대한 금기 사항이 있습니다.

• 이전 또는 계획된 치료는 다음과 같습니다.

  1. EGFR 억제제 또는 CDK4/6 억제제를 사용한 적이 있는 경우.
  2. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 생백신(예: 인플루엔자 또는 수두 백신)을 투여합니다.
  3. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 경우.
  4. 탈모증 또는 백금 기반 치료법으로 유발된 신경병증을 제외하고 이전 항종양 치료법의 잔류 독성은 CTCAE v5.0에 따라 1등급 이하로 해결되지 않았습니다.

• 다음과 같은 심각한 질병:

  1. NYHA Class II 이상의 심부전.
  2. 허혈성 심장 질환(예: 심근경색 또는 협심증)
  3. 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥.
  4. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 ≥ 10mmol/L).
  5. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg).
  6. 심장초음파검사에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
  7. QTc 간격은 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms입니다.
  8. 조사관은 비정상적인 ECG 소견이 추가 위험을 초래하는 것으로 간주했습니다.
• 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 활성 감염 또는 설명할 수 없는 발열이 있거나 사전 동의 전 1주 이내에 전신 항생제 사용.
• 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 ≥ 10⁴ 복사본/mL), C형 간염(검출 가능한 HCV RNA가 있는 항HCV 항체 양성), 알려진 HIV 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS).
• 연구자의 의견으로 임상 시험 참여를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 기타 상태.
• 임신 또는 수유.
• 관찰(비중재) 연구 또는 후속 조치의 중재 시험을 제외하고, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 약물을 받거나 다른 임상 시험에 동시에 등록한 경우.
• 연구 치료 및 후속 조치를 완료하는 능력을 포함하여 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있다고 연구자가 간주하는 기타 모든 요인.