Un essai de l'association de l'afatinib et du palbociclib dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé précédemment traité

Critères d'intégration :

• Âge entre 18 et 75 ans
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement comme ESCC, localement avancé et non résécable, avec récidive locale (métastases ganglionnaires locales) ou métastases à distance
• L'immunohistochimie a confirmé l'amplification de l'EGFR(3+) ou de l'EGFR-FISH ou le séquençage de nouvelle génération a confirmé l'amplification de l'EGFR (l'expression de l'EGFR n'est pas requise dans la phase 1b, mais seuls les patients présentant une surexpression de l'EGFR seront inclus dans la phase 2).
• Progression de la maladie après les lignes thérapeutiques de première intention ou ultérieures.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Fonctionnement adéquat des organes dans les 7 jours précédant le début du traitement, répondant aux critères suivants : Hématologie (sans transfusion, produits sanguins ou administration de G-CSF ou d'autres stimulants hématopoïétiques au cours des 14 derniers jours) :

  1. Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
  3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.

Biochimie sérique :

1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, évaluée par échographie Doppler.

Coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN.

• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée dès le dépistage jusqu'à 3 mois après la fin du traitement et ne doivent pas allaiter. Un test de grossesse négatif est exigé dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée ou avoir subi une stérilisation chirurgicale pendant l'étude et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Tous les sujets sont recrutés sur une base volontaire et signent le consentement éclairé. Ils doivent se conformer à l’étude et coopérer au suivi.

Critères d'exclusion :

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri et du carcinome cervical in situ)
• Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de réactions allergiques graves ou d'allergies connues aux préparations de protéines macromoléculaires, à l'Afatinib, au Palbociclib ou à tout composant de leurs formulations ayant entraîné une hospitalisation.
• Présence de contre-indications au Palbociclib ou à l'Afatinib.

• Traitements antérieurs ou prévus comme suit :

  1. Utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'EGFR ou d'inhibiteurs de CDK4/6.
  2. Administration de tout vaccin vivant (par exemple, vaccins contre la grippe ou la varicelle) dans les 4 semaines précédant la première dose ou pendant l'étude.
  3. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose.
  4. Toxicités résiduelles des thérapies antitumorales antérieures non résolues à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie induite par un traitement à base de platine.

• Conditions médicales graves, telles que :

  1. Insuffisance cardiaque NYHA classe II ou supérieure.
  2. Cardiopathie ischémique (par exemple, infarctus du myocarde ou angine de poitrine).
  3. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives.
  4. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L).
  5. Hypertension mal contrôlée (TA systolique > 150 mmHg et/ou TA diastolique > 100 mmHg).
  6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échocardiographie.
  7. Intervalle QTc > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes.
  8. Des résultats ECG anormaux sont considérés comme présentant un risque supplémentaire par l'enquêteur.
• Infections actives ou fièvre inexpliquée dans les 48 heures précédant la première dose, ou utilisation systémique d'antibiotiques dans la semaine précédant le consentement éclairé.
• Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou ≥ 10⁴ copies/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC détectable), positivité connue au VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à un essai clinique.
• Grossesse ou allaitement.
• Réception de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose ou inscription simultanée à un autre essai clinique, à l'exception des études observationnelles (non interventionnelles) ou des essais interventionnels de suivi.
• Tout autre facteur jugé par l'investigateur comme pouvant interférer avec la participation à l'étude, y compris la capacité à terminer le traitement et le suivi de l'étude.