Kokeilu afatinibin ja palbosiklibin yhdistelmästä aiemmin hoidetussa, pitkälle edenneessä ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Sisällön kriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ESCC:ksi, paikallisesti pitkälle edennyt ja leikkauskelvoton, jossa on paikallinen uusiutuminen (paikalliset imusolmukeetäpesäkkeet) tai etäpesäkkeitä
• Immunohistokemia vahvisti EGFR(3+)- tai EGFR-FISH-monistuksen tai seuraavan sukupolven sekvensointi vahvisti EGFR-monistuksen (EGFR-ilmentymistä ei vaadita vaiheessa 1b, mutta vain potilaat, joilla on EGFR:n yli-ilmentymistä, sisällytetään vaiheeseen 2).
• Sairauden eteneminen ensilinjan tai sitä seuraavien hoitolinjojen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä elinten toiminta 7 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista ja täyttää seuraavat kriteerit: Hematologia (ilman verensiirtoa, verituotteita tai G-CSF:n tai muiden hematopoieettisten stimulanttien antoa viimeisen 14 päivän aikana):

  1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.

Seerumin biokemia:

1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN;
3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % Doppler-ultraäänellä arvioituna.

Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä seulonnasta 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, eivätkä he saa imettää. Negatiivinen raskaustesti vaaditaan 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tai heillä on oltava kirurginen sterilointi tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Kaikki tutkittavat rekrytoidaan vapaaehtoisesti ja he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Heidän edellytetään olevan tutkimuksen mukaisia ​​ja yhteistyökykyisiä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi parantunut tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
• Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus
• Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tai tunnettuja allergioita makromolekyyliproteiinivalmisteille, Afatinibille, Palbociclibille tai mille tahansa niiden valmisteen aineosalle, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon.
• Palbociclibin tai Afatinibin vasta-aiheet.

• Aiemmat tai suunnitellut hoidot seuraavasti:

  1. EGFR-estäjien tai CDK4/6-estäjien aikaisempi käyttö.
  2. Elävien rokotteiden (esim. influenssa- tai vesirokotteiden) antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
  3. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  4. Aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen jäännöstoksisuus ei hävinnyt ≤ asteeseen 1 per CTCAE v5.0, paitsi hiustenlähtö tai platinapohjaisen hoidon aiheuttama neuropatia.

• Vakavat sairaudet, kuten:

  1. NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
  2. Iskeeminen sydänsairaus (esim. sydäninfarkti tai angina pectoris).
  3. Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt.
  4. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/l).
  5. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
  6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografiassa.
  7. QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
  8. Epänormaalit EKG-löydökset, joiden tutkija katsoi aiheuttavan lisäriskiä.
• Aktiiviset infektiot tai selittämätön kuume 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta tai systeeminen antibioottien käyttö viikon sisällä ennen tietoista suostumusta.
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 10⁴ kopiota/ml), hepatiitti C (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen ja havaittavissa oleva HCV-RNA), tunnettu HIV-positiivisuus tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS).
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
• Raskaus tai imetys.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta seurantatutkimuksia (ei-interventiotutkimuksia tai interventiotutkimuksia).
• Kaikki muut tekijät, jotka tutkija katsoo mahdollisesti häiritsevän tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien kyky suorittaa tutkimushoito ja seuranta.