Próba połączenia afatynibu i palbocyklibu w leczeniu wcześniej leczonego zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony jako ESCC, miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny, z wznową miejscową (przerzuty do lokalnych węzłów chłonnych) lub przerzutami odległymi
• Immunohistochemia potwierdzona amplifikacją EGFR(3+) lub EGFR-FISH lub sekwencjonowaniem nowej generacji potwierdzona amplifikacja EGFR (ekspresja EGFR nie jest wymagana w fazie 1b, ale do fazy 2 zostaną włączeni tylko pacjenci z nadekspresją EGFR).
• Progresja choroby po pierwszej lub kolejnych liniach leczenia.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Prawidłowa czynność narządów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, spełniająca następujące kryteria: Hematologia (bez transfuzji, produktów krwiopochodnych i podawania G-CSF lub innych środków stymulujących układ krwiotwórczy w ciągu ostatnich 14 dni):

  1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l.

Biochemia surowicy:

1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby ALT i AST ≤ 5 × GGN;
3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniana za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej.

Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN.

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia i nie mogą karmić piersią. W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub przejść sterylizację chirurgiczną w trakcie badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Wszystkie osoby są rekrutowane na zasadzie dobrowolności i podpisują świadomą zgodę. Muszą przestrzegać zasad badania i współpracować podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ)
• U pacjenta występuje czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub znanych alergii na preparaty białek wielkocząsteczkowych, afatynib, palbocyklib lub jakikolwiek składnik ich preparatów, które spowodowały hospitalizację.
• Obecność przeciwwskazań do stosowania Palbocyklibu lub Afatynibu.

• Poprzednie lub planowane zabiegi w następujący sposób:

  1. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów EGFR lub inhibitorów CDK4/6.
  2. Podanie jakichkolwiek żywych szczepionek (np. szczepionek przeciwko grypie lub ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w trakcie badania.
  3. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  4. Pozostałości toksyczności po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych nie ustąpiły do ​​≤ stopnia 1 według CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii wywołanej terapią opartą na pochodnych platyny.

• Ciężkie schorzenia, takie jak:

  1. Niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA.
  2. Choroba niedokrwienna serca (np. zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa).
  3. Klinicznie istotne arytmie nadkomorowe lub komorowe.
  4. Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l).
  5. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym.
  7. Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
  8. Nieprawidłowe wyniki EKG uznane przez badacza za stwarzające dodatkowe ryzyko.
• Aktywne infekcje lub niewyjaśniona gorączka w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki lub ogólnoustrojowe zastosowanie antybiotyków w ciągu tygodnia przed wyrażeniem świadomej zgody.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml lub ≥ 10⁴ kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała anty-HCV z wykrywalnym RNA HCV), potwierdzony zakażenie wirusem HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Każdy stan chorobowy lub inny, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu klinicznym.
• Ciąża lub laktacja.
• Otrzymanie dowolnego leku badanego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, z wyjątkiem badań obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) lub badań interwencyjnych w ramach obserwacji.
• Wszelkie inne czynniki uznane przez badacza za potencjalnie zakłócające udział w badaniu, w tym możliwość zakończenia leczenia objętego badaniem i obserwacji.