中等度以上の重症度の慢性移植片対宿主病と診断された患者における初期治療としてのルキソリチニブとステロイドの併用とステロイド単独の治療効果の比較 (FRONTJAK-001)

【収録データ】

1. インフォームドコンセントフォームに署名した日付に基づいて19歳以上の成人男性および女性

2. スクリーニング訪問時に、2014年のNIHコンセンサス基準に従って中等度から重度の慢性移植片対宿主病と診断された人

   -中等度: 以下の条件のうち少なくとも 1 つ: 少なくとも 3 つの臓器で 1 ポイントを超える 肺を除く少なくとも 1 つの臓器で 2 ポイントを超える 肺で 1 ポイントを超える

   -重度: 以下の状態のうち少なくとも 1 つ: 少なくとも 1 つの臓器で >3 ポイント

   • 肺には少なくとも 2 点
3. 慢性移植片対宿主病の全身治療歴がなく、現在全身コルチコステロイド治療が必要な患者
4. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが0～2の者。
5. ドナー（一致する兄弟家族ドナー、一致する非血縁ドナー、部分的に一致する家族ドナー）に関わらず、骨髄、末梢血幹細胞、臍帯血からの同種幹細胞移植（alloSCT）が成功した方
6. 本臨床試験への参加に自主的に同意される方

【除外データ】

1. スクリーニングおよびランダム化来院時の臨床検査で以下の基準を満たす者

   • 血小板数が25,000/mm3以下で輸血を行っていない者
   • 好中球絶対数が1,000/mm3以下のもの
   • 慢性移植片対宿主病以外の何らかの理由で総ビリルビンがULNの3倍を超える人
2. IMPおよび併用薬（全身性コルチコステロイド）の摂取および吸収を妨げる胃腸障害のある方（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良などの兆候、または小腸切除など）

3. 移植片対宿主病の治療歴のある方

   • 慢性移植片対宿主病治療のためのコルチコステロイド投与は、ランダム化来院前の72時間以内であれば許可される
   • 急性移植片対宿主病に対して全身性コルチコステロイドおよび／または全身性免疫抑制剤（CNI、MMF）を治療または予防的に使用した患者を除く（維持のためのプレドニゾン投与の場合は、0.5 mg/kg/日以下のみ許可される）
4. プレドニゾン≧0.5mg/kg/日のため、慢性移植片対宿主病の治療を開始できない患者
5. スクリーニング受診前6ヶ月以内に同型幹細胞移植（alloSCT）の生着不全が確認された方
6. 急性移植片対宿主病治療のためのルキソリチニブ投与経験のある方（ただし、急性移植片対宿主病治療に対する奏効が完全奏効または部分奏効のレベルに達し、症状が回復していることを前提として参加可能）ランダム化来院前4週間以内にルキソリチニブ投与歴がない。 さらに、ルキソリチニブ投与が別の疾患のためであった場合、患者は、ランダム化来院前 4 週間以内にルキソリチニブ投与歴がない限り参加できます。）
7. 悪性腫瘍の再発予防を目的とした積極的な治療を目的とした予定外のドナーリンパ球注入後に慢性移植片対宿主病に罹患している方（悪性腫瘍の再発予防ではなく、移植処置の一環として予定通りリンパ球注入を行う場合は参加可）悪性腫瘍の再発。）

8. スクリーニング訪問で以下の病歴があることが判明した方:

   • 原発悪性腫瘍の再発
   • 調節されていない類洞閉塞症候群に関与していることが判明したもの
   • 進行性多巣性白質脳症（PML）の既往歴のある方
   • クレアチニンクリアランス速度が 30 mL/min 未満の腎症 (Cockroft Gault 方程式)
   • 重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染など、臨床的に活動性があり制御されていない、治療が必要な感染症。 （ただし、適切な治療によりスクリーニング時に進行の兆候が見られない場合は、感染は制御されていると見なされます。 感染の進行は、敗血症による血行力学的不安定、感染によって引き起こされる新たな症状、身体的兆候の悪化、または放射線学的所見によって定義されます。 他の兆候や症状がない持続的な発熱は、進行性感染症とは解釈されません。)
   • 活動性結核
   • HIV感染者
   • 研究者が重大であると考えるB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染
   • 研究者が臨床的に重大であると考える心血管疾患（急性心筋梗塞（無作為化前6か月以内）、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症（無作為化前6か月以内）、臨床的に重大な症候性心不整脈（例：心室性不整脈の継続）頻脈、ペースメーカーを使用していない臨床的に重大なレベル 2 または 3 の房室遮断、調節不能な高血圧）
9. IMPの添加物および併用薬（全身性コルチコステロイド）または類似の化合物にアレルギーまたは敏感な方
10. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース・ガラクトース吸収不良などの遺伝的問題を抱えている患者
11. フルコナゾールを1日あたり200mg以上投与されている方
12. アスピリン、ヘパリン、ワルファリンなど、血液凝固や血小板の機能を阻害する可能性のある薬剤を全身投与されている方（ただし、アスピリンの投与量が1日150mgを超えない方も参加可能）。
13. 妊娠中または授乳中の女性
14. 適切な避妊方法（銅製の子宮内避妊具（銅ループ）、ホルモンを含む子宮内避妊具、コンドーム、精管切除術、卵管手術、殺精子剤、膣挿入型避妊薬、皮下インプラント、子宮内避妊薬など）の使用に同意しない方。本臨床試験の期間中（IP投与期間および投与期間中）、注射用避妊薬、女性用コンドーム、経口避妊薬など）知的財産管理終了後少なくとも 30 日)
15. スクリーニング来院前30日以内に他の臨床試験に参加し、IMPの投与・医療機器の申請歴のある者（ただし、治験責任医師が、当該過去の試験が観察試験等の本臨床試験の有効性及び安全性評価に影響を与えないと判断した場合）研究または遡及研究、被験者は参加できます。)
16. 治験責任医師の判断で本治験への参加が不適当と判断された方。