Ruksolitinibin ja steroidien samanaikaisen käytön terapeuttisten vaikutusten vertaaminen pelkästään steroideihin aloitushoitona potilailla, joilla on diagnosoitu krooninen siirrännäis-isäntäsairaus keskivaikeasta tai vakavammasta (FRONTJAK-001)
tiistai 18. helmikuuta 2025 päivittänyt: Byung-Sik Cho
Valtakunnallinen, monikeskus, tuleva, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, avoin, tutkijan aloittama pilottitutkimus systeemisen kortikosteroidi plus ruksolitinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ensilinjan hoitona potilailla, joilla on vasta alkanut kohtalainen tai vaikea krooninen sairaus Graft-versus-host -tauti
Krooninen graft versus-host -sairaus (cGVHD) on komplikaatio, jota esiintyy 30–40 %:lla allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) vastaanottajista, ja se on pääasiallinen syy myöhäiseen ei-relapse-kuolleisuuteen. Tapauksissa, joissa alkuperäinen hoitovaste on riittämätön, peruuttamaton kudosvaurio usein jatkuu, mikä tekee siitä kuolemaan johtavan komplikaation, joka heikentää merkittävästi elämänlaatua jopa pitkäaikaisesti selviytyneille.
Siksi ensilinjan hoidon onnistuminen on ratkaisevan tärkeää, mutta tähän mennessä ei ole olemassa hyväksyttyjä lääkkeitä erityisesti kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ensilinjan hoitoon. Yli 50 vuoden ajan palliatiivisesti käytettyjen kortikosteroidien lisäksi ei ole olemassa todistetusti tehokkaita hoitoja.
Tätä taustaa vasten tämä tutkimus suunniteltiin tutkimaan uusien hoitojen mahdollisuuksia ensilinjan hoitona krooniseen siirrännäis-isäntätautiin, jossa tehokkaita hoitovaihtoehtoja ei tällä hetkellä ole.
Aluksi objektiivinen vastausprosentti analysoidaan 48 viikon kohdalla NIH:n konsensuskriteerien (Lee 2015) perusteella. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan niiden potilaiden osuutta, joilla on steroideille resistenttejä tai steroidiriippuvaisia sairauksia, objektiivista vasteprosenttia (ORR), epäonnistumisvapaata eloonjäämistä (FFS), vasteen kestoa (DOR) ja niiden potilaiden osuutta, joilla on vähentyneet kortikosteroidit. Lisäksi näiden kahden potilasryhmän hoidon vaikutusten eroja analysoidaan turvallisuuspäätepisteiden perusteella, mukaan lukien haittatapahtumat, laboratoriotutkimukset, fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
88
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: ByungSik Cho, M.D. & Ph.D.
- Puhelinnumero: +82-2-2258-6072
- Sähköposti: cbscho@catholic.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
Banpo-daero/Seocho-gu
-
Seoul, Banpo-daero/Seocho-gu, Korean tasavalta, 06591
- Rekrytointi
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Daehun Kwag, M.D.
- Puhelinnumero: +82 2-2258-6051
- Sähköposti: kdh@catholic.ac.kr
-
Ottaa yhteyttä:
- Geunhwa Choi, Bachelor's degree
- Puhelinnumero: +82 2-2258-9529
- Sähköposti: crcchoi82@naver.com
-
Päätutkija:
- Byungsik Cho, M.D. & Ph.D.
-
Alatutkija:
- Daehoon Kwag, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
[Sisällytyksen tiedot]
- 19 vuotta täyttäneet aikuiset miehet ja naiset tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivän perusteella
Seulontakäynnillä ne, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea krooninen käänteishyljintäsairaus vuoden 2014 NIH:n konsensuskriteerien mukaan
- Kohtalainen: Vähintään yksi seuraavista tiloista: > 1 piste vähintään kolmesta elimestä > 2 pistettä vähintään yhdestä elimestä paitsi keuhkoista > 1 piste keuhkoista
-Vaikea: Vähintään yksi seuraavista tiloista: >3 pistettä vähintään yhdestä elimestä
- Vähintään 2 pistettä keuhkoista
- Ne, joilla ei ole aiemmin ollut systeemistä hoitoa krooniseen siirrännäis-isäntätautiin ja jotka tarvitsevat nyt systeemistä kortikosteroidihoitoa
- Ne, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0-2.
- Riippumatta luovuttajasta (soveltuva sisarus-perheen luovuttaja, rinnakkainen luovuttaja tai osittain samanlainen perheen luovuttaja), ne, jotka ovat onnistuneesti ottaneet samantyyppisen kantasolusiirron (alloSCT) luuytimestä, ääreisveren kantasolusta tai napanuoraverestä
- Ne, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen
[Poissulkemistiedot]
Ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit laboratoriotesteissä seulonta- ja satunnaiskäynneillä
- Ne, joiden verihiutaleiden määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 000/mm3 ilman verensiirtoa
- Ne, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm3
- Ne, joiden kokonaisbilirubiini ylittää 3 x ULN jostain muusta syystä kuin kroonisesta graft-versus-host -taudista
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan ongelmia, jotka estävät IMP-lääkkeiden ja samanaikaisten lääkkeiden (systeemisten kortikosteroidien) ottamista ja imeytymistä (esim. oireet, kuten haavainen sairaus, säätelemätön pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö jne. tai ohutsuolen poisto)
Ne, joilla on ollut siirrännäis-isäntätautihoitoa
- Kortikosteroidien antaminen on sallittu kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoidossa 72 tunnin sisällä ennen satunnaiskäyntiä
- Paitsi ne, jotka ovat käyttäneet terapeuttisesti tai ennaltaehkäisevästi systeemisiä kortikosteroideja ja/tai systeemisiä immunosuppressantteja (CNI, MMF) akuuttiin käänteishyljintäsairauteen (jos prednisonia annetaan ylläpitotarkoituksessa, vain 0,5 mg/kg/vrk tai vähemmän on sallittu)
- Ne, joille kroonisen graft-versus-host -taudin hoitoa ei voida aloittaa prednisonilla ≥ 0,5 mg/kg/vrk
- Ne, joiden samantyyppinen kantasolusiirto (alloSCT) on todettu siirrettä epäonnistuneeksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Henkilöt, joilla on kokemusta ruksolitinibin antamisesta akuutin graft-versus-host -taudin hoidossa (potilas voi kuitenkin osallistua olettaen, että vaste akuutin graft-versus-host -taudin hoitoon saavuttaa täydellisen tai osittaisen vasteen tason ja että ei ole ruksolitinibin antohistoriaa 4 viikon sisällä ennen satunnaiskäyntiä. Lisäksi, jos ruksolitinibia annettiin toisen sairauden vuoksi, potilas voi osallistua, ellei ruksolitinibia ole aiemmin annettu 4 viikon aikana ennen satunnaiskäyntiä.)
- Ne, jotka kärsivät kroonisesta graft-versus-host -taudista suunnittelemattoman luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen proaktiiviseen hoitoon pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen estämiseksi (Osallistuminen on sallittua, jos suunniteltu lymfosyytti-infuusio suoritetaan osana elinsiirtoa, ei ehkäisemään pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen.)
Niillä, joilla havaittiin seulontakäynnillä seuraava historia:
- Uusiutunut primaarinen pahanlaatuisuus
- Niihin on todettu liittyvän säätelemätöntä sinusoidista tukosoireyhtymää
- Ne, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
- Nefropatia, jonka kreatiniinin puhdistuma on alle 30 ml/min (Cockroft Gaultin yhtälö)
- Infektiot, jotka ovat kliinisesti aktiivisia ja hallitsemattomia ja vaativat hoitoa, mukaan lukien merkittävät bakteerit, sienet, virukset tai loisinfektiot. (Jos seulonnan aikana ei kuitenkaan ole merkkejä etenemisestä asianmukaisen hoidon vuoksi, infektio katsotaan hallituksi. Infektion etenemisen määrittelee sepsiksen aiheuttama hemodynaaminen epävakaus, infektion aiheuttamat uudet oireet, fyysisten oireiden paheneminen tai radiologiset löydökset. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.)
- Aktiivinen tuberkuloosi
- HIV-tartunnan saanut henkilö
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aktiivinen infektio, jota tutkija pitää merkittävänä
- Sydän- ja verisuonisairaus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä (akuutti sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista), NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista), kliinisesti merkittävä oireinen sydämen rytmihäiriö (esim.: jatkuva kammiohäiriö). takykardia, kliinisesti merkittävä tason 2 tai 3 AV-tukos ilman sydämentahdistinta), säätelemätön verenpainetauti)
- Ne, jotka ovat allergisia tai herkkiä tutkittavien lääkevalmisteiden ja samanaikaisten lääkkeiden (systeemisten kortikosteroidien) tai vastaavien yhdisteiden lisäaineille
- Potilaat, joilla on geneettisiä ongelmia, kuten galaktoosi-intoleranssi, lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö jne.
- Ne, joille annetaan yli 200 mg flukonatsolia päivässä
- Ne, joita hoidetaan systeemisillä lääkkeillä, jotka voivat haitata veren hyytymistä tai verihiutaleiden toimintaa, kuten aspiriinia, hepariinia ja varfariinia (ne voivat kuitenkin osallistua, jos aspiriinin anto ei ylitä 150 mg/vrk).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Ne, jotka eivät ole samaa mieltä asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä (kuparinen kohdunsisäinen laite (kuparisilmukka), kohdunsisäinen väline, joka sisältää hormoneja, kondomit, vasektomia, munanjohdinleikkaus, siittiömyrkky, emättimeen asennettava ehkäisyväline, ihonalainen implantti, ruiskeena käytettävä ehkäisyväline, naisten kondomi, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste jne.) tämän kliinisen tutkimuksen aikana (IP-jakso hallinta ja vähintään 30 päivää IP-hallinnon päättymisen jälkeen)
- Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä ja joilla on aiemmin ollut IMP-annostelu/lääketieteellisten laitteiden käyttö (jos tutkija kuitenkin katsoo, että tällainen aikaisempi tutkimus ei vaikuta tämän kliinisen tutkimuksen tehoon ja turvallisuusarviointiin, kuten havainnointiin tutkimus tai retrospektiivinen tutkimus, kohde voi osallistua.)
- Ne, joiden osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen pidetään sopimattomana tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prednisoni + Jakavi (ruksolitinibi)
Koeryhmä saa ruksolitinibia 10 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID) ja prednisonia (tai vastaavaa) annoksella 1 mg/kg/vrk. Koehenkilöille annetaan oraalisesti tutkimuslääkettä (IMP) heidän nimeämän hoitoryhmän mukaisesti 48 viikon ajan, ja tutkija voi muuttaa IMP-lääkkeiden annosta kohdesairauden oireiden perusteella. (48 viikon ikärajan jälkeen ruksolitinibihoitoryhmän osallistujat voivat kuitenkin jatkaa ruksolitinibihoitoa vielä enintään 2 vuoden ajan perustuen tutkijan arvioon jatkuvan hoidon tarpeesta. Ruksolitinibin annon kokonaiskesto ei ylitä kolmea vuotta.) |
Koeryhmä saa ruksolitinibia 10 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID) ja prednisonia (tai vastaavaa) annoksella 1 mg/kg/vrk. Koehenkilöille annetaan oraalisesti tutkimuslääkettä (IMP) heidän nimeämän hoitoryhmän mukaisesti 48 viikon ajan, ja tutkija voi muuttaa IMP-lääkkeiden annosta kohdesairauden oireiden perusteella. (48 viikon ikärajan jälkeen ruksolitinibihoitoryhmän osallistujat voivat kuitenkin jatkaa ruksolitinibihoitoa vielä enintään 2 vuoden ajan perustuen tutkijan arvioon jatkuvan hoidon tarpeesta. Ruksolitinibin annon kokonaiskesto ei ylitä kolmea vuotta.) |
|
Active Comparator: Prednisoni
Kontrolliryhmä saa prednisonia (tai vastaavaa) annoksella 1 mg/kg/vrk. Koehenkilöille annetaan oraalisesti tutkimuslääkettä (IMP) heidän nimeämän hoitoryhmän mukaisesti 48 viikon ajan, ja tutkija voi muuttaa IMP-lääkkeiden annosta kohdesairauden oireiden perusteella. |
Kontrolliryhmä saa prednisonia (tai vastaavaa) annoksella 1 mg/kg/vrk. Koehenkilöille annetaan oraalisesti tutkimuslääkettä (IMP) heidän nimeämän hoitoryhmän mukaisesti 48 viikon ajan, ja tutkija voi muuttaa IMP-lääkkeiden annosta kohdesairauden oireiden perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: viikolla 48
|
ORR määriteltiin kunkin tutkimusryhmän osallistujien osuutena, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) kroonisen GvHD:n (cGvHD) arvioiden perusteella National Institutes of Health Consensus -kriteerien mukaisesti.
Vasteen pisteytystä verrattiin elinten pisteytykseen satunnaistuksen aikana.
CR:lle oli tunnusomaista kaikkien cGvHD:hen liittyvien merkkien ja oireiden täydellinen häviäminen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman uusien systeemisten hoitojen aloittamista tai lisäämistä.
PR määriteltiin parantuneeksi ainakin yhdessä elimessä (esim. yhden tai useamman pisteen lisäys 4–7 pisteen asteikolla tai 2 tai useamman pisteen lisäys 10–12 pisteen asteikolla) ilman eteneminen muissa elimissä tai paikoissa ja ilman tarvetta aloittaa tai lisätä uusia systeemisiä hoitoja.
Osallistujat, jotka tarvitsivat systeemisiä lisähoitoja aikaisemman etenemisen, sekavasteen tai vasteen puuttumisen vuoksi, luokiteltiin ei-vasteeksi.
|
viikolla 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden suhde, joiden on todettu olevan steroidiresistenttejä tai steroideista riippuvaisia
Aikaikkuna: viikoilla 1, 4, 24, 36 ja 48
|
Kaikki osallistujille annetut kortikosteroidiannokset sekä mahdolliset tutkimuksen aikana tehdyt annosmuutokset dokumentoitiin, jotta voidaan arvioida, he täyttävät tietyt kriteerit. Steroideille refraktiivinen krooninen GvHD (SR-cGVHD) määriteltiin joko cGVHD:n etenemiseksi, kun prednisonia annettiin annoksella ≥1mg/kg/vrk vähintään 1 viikon ajan tai stabiili cGVHD, kun hoito on ≥0,5mg/kg/vrk
tai ≥ 1 mg/kg joka toinen päivä (EOD) vähintään 1 kuukauden ajan. Vastekriteerit perustuivat National Institutes of Health Consensus Criteria -kriteereihin. Eteneminen määriteltiin missä tahansa elimessä tai paikassa pahenemisena tai tarpeen aloittaa tai lisätä uusia systeemisiä hoitoja. .Osallistut, jotka eivät täyttäneet kokonaisvasteen tai etenemisen kriteerejä, luokiteltiin vakaiksi. Steroidiriippuvaiset osallistujat määriteltiin sellaisiksi, joille vähintään kaksi Kortikosteroidien vähentämisyritykset vähintään 8 viikon välein olivat epäonnistuneet ja vaativat kortikosteroidiannoksia > 0,25 mg/kg/vrk tai > 0,5 mg/kg/vrk EOD oireiden uusiutumisen tai etenemisen estämiseksi.
|
viikoilla 1, 4, 24, 36 ja 48
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) NIH:n konsensuskriteerien perusteella viikoilla 24 ja 36
Aikaikkuna: viikoilla 24 ja 36
|
ORR määriteltiin kunkin tutkimusryhmän osallistujien osuutena, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) kroonisen GvHD:n (cGvHD) arvioiden perusteella National Institutes of Health Consensus -kriteerien mukaisesti.
Vasteen pisteytystä verrattiin elinten pisteytykseen satunnaistuksen aikana.
CR:lle oli tunnusomaista kaikkien cGvHD:hen liittyvien merkkien ja oireiden täydellinen häviäminen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman uusien systeemisten hoitojen aloittamista tai lisäämistä.
PR määriteltiin parantuneeksi ainakin yhdessä elimessä (esim. yhden tai useamman pisteen lisäys 4–7 pisteen asteikolla tai 2 tai useamman pisteen lisäys 10–12 pisteen asteikolla) ilman eteneminen muissa elimissä tai paikoissa ja ilman tarvetta aloittaa tai lisätä uusia systeemisiä hoitoja.
Osallistujat, jotka tarvitsivat systeemisiä lisähoitoja aikaisemman etenemisen, sekavasteen tai vasteen puuttumisen vuoksi, luokiteltiin ei-vasteeksi.
|
viikoilla 24 ja 36
|
|
Virheetön selviytyminen (FFS)
Aikaikkuna: 48 viikon ajan
|
Yhdistetty aika tapahtumaan, joka sisältää seuraavat FFS-tapahtumat: (i) perussairauden uusiutuminen tai uusiutuminen tai taustasairauden aiheuttama kuolema, (ii) kuolleisuus ei uusiutumista tai (iii) cGvHD:n muun systeemisen hoidon lisääminen tai aloittaminen.
|
48 viikon ajan
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 48 viikon ajan
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vasteesta cGvHD:n etenemiseen, kuolemaan tai cGvHD:n systeemisten hoitojen vaihto-/lisäyspäivämääräksi ja arvioitiin vain vasteen saaneiden osalta.
Vaste perustui cGvHD-tautiarviointiin (National Institutes of Health konsensuskriteerit).
Vastauksen kesto arvioitiin osallistujilla, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n syklin 7 päivänä 1 tai sitä ennen.
|
48 viikon ajan
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden päivittäistä systeemistä kortikosteroidiannosta on pienennetty vähintään 50 %
Aikaikkuna: verrattuna viikon 48 lähtötilanteeseen
|
Kaikki osallistujille annetut kortikosteroidiannokset sekä kaikki tutkimuksen aikana tehdyt annosmuutokset dokumentoitiin niiden osallistujien arvioimiseksi, jotka saavuttivat ≥ 50 %:n pienenemisen päivittäisessä kortikosteroidiannoksessaan.
|
verrattuna viikon 48 lähtötilanteeseen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden systeemisen kortikosteroidin päivittäistä annosta on pienennetty
Aikaikkuna: verrattuna viikon 48 lähtötilanteeseen
|
Kaikki osallistujille annetut kortikosteroidiannokset sekä mahdolliset tutkimuksen aikana tehdyt annosmuutokset dokumentoitiin, jotta voidaan arvioida osallistujat, joiden päivittäisen kortikosteroidiannoksen vähennys oli missä tahansa.
|
verrattuna viikon 48 lähtötilanteeseen
|
|
Aika systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen antamisen lopettamiseen (samanaikaiset lääkkeet kuin IMP:t)
Aikaikkuna: 48 viikon ajan
|
Kaikki osallistujille annetut systeemiset immunosuppressanttiannokset sekä mahdolliset annosmuutokset tutkimuksen aikana dokumentoitiin niiden osallistujien arvioimiseksi, jotka onnistuneesti lopettivat kaikkien systeemisten immunosuppressanttien käytön.
Osallistujat, jotka luokiteltiin immunosuppressanteista kokonaan vähentyneeksi, olivat ne, jotka lopettivat käytön pysyvästi annoksen antamista koskevien asiakirjojen mukaisesti eivätkä aloittaneet hoitoa uudelleen saman ajanjakson kuluessa.
Osallistujat, jotka lopettivat immunosuppressanttien käytön ja jatkoivat seurantaa, katsottiin myös vähentyneeksi, ja annokseksi kirjattiin 0 myöhempien väliajoin, elleivät he aloittaneet immunosuppressanttihoitoa uudelleen tai vetäytyneet päähoitojaksosta.
|
48 viikon ajan
|
|
Muutos FACT-BMT((syöpähoidon toiminnallinen arviointi - luuydinsiirto) -pisteessä
Aikaikkuna: verrattuna lähtötilanteeseen viikkoina 24, 36 ja 48
|
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
FACT-BMT on 50 kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka mittaa terapian vaikutusta aloihin, mukaan lukien fyysinen, toiminnallinen, sosiaalinen/perheen ja emotionaalinen hyvinvointi, sekä muita luuytimensiirtoon osallistuville tärkeitä huolenaiheita.
Kysymykset perustuivat 5-pisteiseen Likert-asteikkoon, jossa 0 vastaa "ei ollenkaan" ja 4 vastaa "erittäin paljon".
Mitä korkeampi loppupistemäärä, sitä parempi elämänlaatu.
FACT-BMT kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-148.
|
verrattuna lähtötilanteeseen viikkoina 24, 36 ja 48
|
|
Muutos EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimension) -pisteissä
Aikaikkuna: verrattuna lähtötilanteeseen viikkoina 24, 36 ja 48
|
EQ-5D-5L on kuvaava luokitus, joka koostuu viidestä terveyden ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, ahdistus/masennus ja kipu/epämukavuus.
Viisitasoisessa versiossa (ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia) käytetään 5-pisteen Likert-asteikkoa, jossa 1 on ei ongelmia ja 5 on äärimmäisiä ongelmia.
|
verrattuna lähtötilanteeseen viikkoina 24, 36 ja 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittavaikutusten (TEAE) osanottajien määrä
Aikaikkuna: 48 viikon ajan
|
Haittatapahtumat (AE) määriteltiin ei-toivottujen merkkien, oireiden tai lääketieteellisten tilojen alkamiseksi tai pahenemiseksi, jotka ilmenivät sen jälkeen, kun osallistuja oli antanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen.
Epänormaalit laboratorioarvot tai testitulokset tietoisen suostumuksen jälkeen luokiteltiin AE-tapauksiksi vain, jos ne johtivat kliinisiin merkkeihin tai oireisiin, ne katsottiin kliinisesti merkittäviksi, vaativat interventiota (esim. hematologisten poikkeavuuksien hoitoa, kuten verensiirtoa tai hematopoieettisten kantasolujen tukia) tai edellyttävät muutoksia. tutkimuslääkkeissä.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana, mikä sisälsi sekä tutkimuksen satunnaistetun että ristikkäisen vaiheen.
|
48 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Spoerl S, Mathew NR, Bscheider M, Schmitt-Graeff A, Chen S, Mueller T, Verbeek M, Fischer J, Otten V, Schmickl M, Maas-Bauer K, Finke J, Peschel C, Duyster J, Poeck H, Zeiser R, von Bubnoff N. Activity of therapeutic JAK 1/2 blockade in graft-versus-host disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3832-42. doi: 10.1182/blood-2013-12-543736. Epub 2014 Apr 7.
- Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat Rev Immunol. 2012 May 11;12(6):443-58. doi: 10.1038/nri3212.
- Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1550-61. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3. Epub 2009 Mar 11.
- Martin PJ, Lee SJ, Przepiorka D, Horowitz MM, Koreth J, Vogelsang GB, Walker I, Carpenter PA, Griffith LM, Akpek G, Mohty M, Wolff D, Pavletic SZ, Cutler CS. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. The 2014 Clinical Trial Design Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Aug;21(8):1343-59. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.05.004. Epub 2015 May 15.
- Zeiser R, Blazar BR. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2565-2579. doi: 10.1056/NEJMra1703472. No abstract available.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- DeFilipp Z, Couriel DR, Lazaryan A, Bhatt VR, Buxbaum NP, Alousi AM, Olivieri A, Pulanic D, Halter JP, Henderson LA, Zeiser R, Gooley TA, MacDonald KPA, Wolff D, Schultz KR, Paczesny S, Inamoto Y, Cutler CS, Kitko CL, Pidala JA, Lee SJ, Socie G, Sarantopoulos S, Pavletic SZ, Martin PJ, Blazar BR, Greinix HT. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2020 Treatment of Chronic GVHD Report. Transplant Cell Ther. 2021 Sep;27(9):729-737. doi: 10.1016/j.jtct.2021.05.004. Epub 2021 Jun 11.
- Malard F, Labopin M, Yakoub-Agha I, Chantepie S, Guillaume T, Blaise D, Tabrizi R, Magro L, Vanhove B, Blancho G, Moreau P, Gaugler B, Chevallier P, Mohty M. Rituximab-based first-line treatment of cGVHD after allogeneic SCT: results of a phase 2 study. Blood. 2017 Nov 16;130(20):2186-2195. doi: 10.1182/blood-2017-05-786137. Epub 2017 Sep 1.
- Rongvaux-Gaida D, Dupuis M, Poupon J, Djebrani-Oussedik N, Lemonnier C, Rieger F. High Response Rate and Corticosteroid Sparing with Arsenic Trioxide-Based First-Line Therapy in Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Oct;28(10):679.e1-679.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.004. Epub 2022 Jul 10.
- Lazaryan A, Lee S, Arora M, Kim J, Betts BC, Khimani F, Nishihori T, Bejanyan N, Liu H, Kharfan-Dabaja MA, Locke FL, Gonzalez R, Jain MD, Davila ML, Perez LE, Mishra A, Perez Perez A, Balke K, Ayala E, Ochoa L, Castaneda Puglianini O, Faramand R, Alsina M, Elmariah H, Nieder ML, Fernandez H, Anasetti C, Pidala JA. A phase 2 multicenter trial of ofatumumab and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):259-269. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005552.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Martin PJ, Storer BE, Rowley SD, Flowers ME, Lee SJ, Carpenter PA, Wingard JR, Shaughnessy PJ, DeVetten MP, Jagasia M, Fay JW, van Besien K, Gupta V, Kitko C, Johnston LJ, Maziarz RT, Arora M, Jacobson PA, Weisdorf D. Evaluation of mycophenolate mofetil for initial treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood. 2009 May 21;113(21):5074-82. doi: 10.1182/blood-2009-02-202937. Epub 2009 Mar 6.
- Hamilton BK. Updates in chronic graft-versus-host disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):648-654. doi: 10.1182/hematology.2021000301.
- Flowers ME, Martin PJ. How we treat chronic graft-versus-host disease. Blood. 2015 Jan 22;125(4):606-15. doi: 10.1182/blood-2014-08-551994. Epub 2014 Nov 14.
- Axt L, Naumann A, Toennies J, Haen SP, Vogel W, Schneidawind D, Wirths S, Moehle R, Faul C, Kanz L, Axt S, Bethge WA. Retrospective single center analysis of outcome, risk factors and therapy in steroid refractory graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019 Nov;54(11):1805-1814. doi: 10.1038/s41409-019-0544-y. Epub 2019 May 14.
- Koc S, Leisenring W, Flowers ME, Anasetti C, Deeg HJ, Nash RA, Sanders JE, Witherspoon RP, Storb R, Appelbaum FR, Martin PJ. Therapy for chronic graft-versus-host disease: a randomized trial comparing cyclosporine plus prednisone versus prednisone alone. Blood. 2002 Jul 1;100(1):48-51. doi: 10.1182/blood.v100.1.48.
- Arora M, Wagner JE, Davies SM, Blazar BR, Defor T, Enright H, Miller WJ, Weisdorf DF. Randomized clinical trial of thalidomide, cyclosporine, and prednisone versus cyclosporine and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(5):265-73. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11400948.
- Pidala J, Kurland B, Chai X, Majhail N, Weisdorf DJ, Pavletic S, Cutler C, Jacobsohn D, Palmer J, Arai S, Jagasia M, Lee SJ. Patient-reported quality of life is associated with severity of chronic graft-versus-host disease as measured by NIH criteria: report on baseline data from the Chronic GVHD Consortium. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4651-7. doi: 10.1182/blood-2010-11-319509. Epub 2011 Feb 25.
- DeFilipp Z, Alousi AM, Pidala JA, Carpenter PA, Onstad LE, Arai S, Arora M, Cutler CS, Flowers MED, Kitko CL, Chen GL, Lee SJ, Hamilton BK. Nonrelapse mortality among patients diagnosed with chronic GVHD: an updated analysis from the Chronic GVHD Consortium. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4278-4284. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004941.
- Cho BS, Lee SE, Song HH, Lee JH, Yahng SA, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW. Graft-versus-tumor effect according to type of graft-versus-host disease defined by National Institutes of Health consensus criteria and associated outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jul;18(7):1136-43. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.010. Epub 2012 Jan 16.
- Kondo M, Kojima S, Horibe K, Kato K, Matsuyama T. Risk factors for chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(7):727-30. doi: 10.1038/sj.bmt.1702868.
- Arai S, Arora M, Wang T, Spellman SR, He W, Couriel DR, Urbano-Ispizua A, Cutler CS, Bacigalupo AA, Battiwalla M, Flowers ME, Juckett MB, Lee SJ, Loren AW, Klumpp TR, Prockup SE, Ringden OT, Savani BN, Socie G, Schultz KR, Spitzer T, Teshima T, Bredeson CN, Jacobsohn DA, Hayashi RJ, Drobyski WR, Frangoul HA, Akpek G, Ho VT, Lewis VA, Gale RP, Koreth J, Chao NJ, Aljurf MD, Cooper BW, Laughlin MJ, Hsu JW, Hematti P, Verdonck LF, Solh MM, Norkin M, Reddy V, Martino R, Gadalla S, Goldberg JD, McCarthy PL, Perez-Simon JA, Khera N, Lewis ID, Atsuta Y, Olsson RF, Saber W, Waller EK, Blaise D, Pidala JA, Martin PJ, Satwani P, Bornhauser M, Inamoto Y, Weisdorf DJ, Horowitz MM, Pavletic SZ; Graft-vs-Host Disease Working Committee of the CIBMTR. Increasing incidence of chronic graft-versus-host disease in allogeneic transplantation: a report from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Feb;21(2):266-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.10.021. Epub 2014 Oct 30.
- Kim SH, Ahn J, Ock M, Shin S, Park J, Luo N, Jo MW. The EQ-5D-5L valuation study in Korea. Qual Life Res. 2016 Jul;25(7):1845-52. doi: 10.1007/s11136-015-1205-2. Epub 2016 Mar 10.
- Lee SJ, Wolff D, Kitko C, Koreth J, Inamoto Y, Jagasia M, Pidala J, Olivieri A, Martin PJ, Przepiorka D, Pusic I, Dignan F, Mitchell SA, Lawitschka A, Jacobsohn D, Hall AM, Flowers ME, Schultz KR, Vogelsang G, Pavletic S. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):984-99. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025. Epub 2015 Mar 19.
- Miklos DB, Abu Zaid M, Cooney JP, Albring JC, Flowers M, Skarbnik AP, Yakoub-Agha I, Ko BS, Bruno B, Waller EK, Yared J, Sohn SK, Bulabois CE, Teshima T, Jacobsohn D, Greinix H, Mokatrin A, Lee Y, Wahlstrom JT, Styles L, Socie G. Ibrutinib for First-Line Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: Results From the Randomized Phase III iNTEGRATE Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1876-1887. doi: 10.1200/JCO.22.00509. Epub 2023 Jan 6.
Hyödyllisiä linkkejä
- Pharmaceutical Safety Korea, Jakavi Tablets (Ruxolitinib Phosphate) Precautions for Use and Approved Dosage and Administration (Accessed Oct 19, 2023)
- ECOG-ACRIN, ECOG Performance Status Scale, Accessed Oct 19 2023
- National Center for Biotechnology Information (nih,gov), Glucocorticoid Equivalencies, Accessed Oct 19 2023
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Keuhkoputkentulehdus
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Prednisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC424DKR01T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tietokommentit: National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency (NECA). Tutkimus todisteiden saamiseksi erilaisten siirrelähteiden optimaalisesta käytöstä hematopoieettisten kantasolujen siirroissa. 31. joulukuuta 2020.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .