Porównanie efektów terapeutycznych jednoczesnego stosowania ruksolitynibu i steroidów z samymi steroidami w leczeniu początkowym u pacjentów, u których zdiagnozowano przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi o stopniu umiarkowanego lub większego ciężkości (FRONTJAK-001)
18 lutego 2025 zaktualizowane przez: Byung-Sik Cho
Ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych, otwarte, zainicjowane przez badacza pilotażowe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo w skojarzeniu z ruksolitynibem jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną postacią przewlekłą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) to powikłanie występujące u 30–40% biorców allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) i stanowiące główną przyczynę późnej śmiertelności bez nawrotu choroby. W przypadkach, gdy początkowa odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, często nieodwracalne uszkodzenie tkanek utrzymuje się, co czyni je śmiertelnym powikłaniem, które znacznie obniża jakość życia nawet w przypadku osób, które przeżyją długoterminowo.
Dlatego też powodzenie leczenia pierwszego rzutu jest kluczowe, jednak jak dotąd nie ma zatwierdzonych leków przeznaczonych specjalnie do leczenia pierwszego rzutu przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Oprócz kortykosteroidów, które są stosowane paliatywnie od ponad 50 lat, nie ma dostępnych skutecznych metod leczenia.
W tym kontekście badanie to miało na celu zbadanie potencjału nowych metod leczenia jako terapii pierwszego rzutu w przypadku przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, w przypadku której obecnie brakuje skutecznych opcji leczenia.
Początkowo odsetek obiektywnych odpowiedzi będzie analizowany po 48 tygodniach w oparciu o kryteria konsensusu NIH (Lee 2015). Ponadto w badaniu zostanie oceniony odsetek pacjentów ze schorzeniami opornymi na steroidy lub steroidozależnymi, współczynnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), czas przeżycia bez niepowodzenia (FFS), czas trwania odpowiedzi (DOR) oraz odsetek pacjentów, u których wystąpiła zmniejszona ilość kortykosteroidów. Ponadto różnice w efektach leczenia pomiędzy obiema grupami pacjentów zostaną przeanalizowane w oparciu o punkty końcowe bezpieczeństwa, w tym zdarzenia niepożądane, badania laboratoryjne, badania fizykalne i parametry życiowe.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
88
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: ByungSik Cho, M.D. & Ph.D.
- Numer telefonu: +82-2-2258-6072
- E-mail: cbscho@catholic.ac.kr
Lokalizacje studiów
-
-
Banpo-daero/Seocho-gu
-
Seoul, Banpo-daero/Seocho-gu, Republika Korei, 06591
- Rekrutacyjny
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- Daehun Kwag, M.D.
- Numer telefonu: +82 2-2258-6051
- E-mail: kdh@catholic.ac.kr
-
Kontakt:
- Geunhwa Choi, Bachelor's degree
- Numer telefonu: +82 2-2258-9529
- E-mail: crcchoi82@naver.com
-
Główny śledczy:
- Byungsik Cho, M.D. & Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Daehoon Kwag, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
[Dane włączenia]
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 19 lat lub starsi, na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody
Podczas wizyty przesiewowej osoby, u których zdiagnozowano umiarkowaną lub ciężką przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi zgodnie z kryteriami konsensusu NIH z 2014 r.
-Umiarkowany: Co najmniej jeden z poniższych stanów: >1 punkt za co najmniej trzy narządy >2 punkty za co najmniej jeden narząd z wyjątkiem płuc >1 punkt za płuca
-Poważny: Co najmniej jeden z poniższych stanów: >3 punkty za co najmniej jeden narząd
- Co najmniej 2 punkty za płuca
- Osoby, które nie były wcześniej leczone systemowo z powodu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, a obecnie wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami
- Osoby, których stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosi od 0 do 2.
- Niezależnie od dawcy (dobrany dawca z rodziny rodzeństwa, dopasowany dawca niespokrewniony lub częściowo dopasowany dawca rodzinny), ci, którzy pomyślnie przeszli przeszczep komórek macierzystych tego samego typu (alloSCT) ze szpiku, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej
- Osoby, które dobrowolnie wyrażą zgodę na udział w tym badaniu klinicznym
[Dane wykluczenia]
Osoby, które spełniają poniższe kryteria w badaniach laboratoryjnych podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych
- Osoby, u których liczba płytek krwi jest mniejsza lub równa 25 000/mm3 bez transfuzji krwi
- Osoby, u których bezwzględna liczba neutrofili jest mniejsza lub równa 1000/mm3
- Osoby, u których stężenie bilirubiny całkowitej > 3 x GGN z jakiegokolwiek powodu innego niż przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Osoby z problemami żołądkowo-jelitowymi utrudniającymi przyjmowanie i wchłanianie IMP i jednocześnie stosowanych leków (kortykosteroidów ogólnoustrojowych) (np.: objawy takie jak choroba wrzodowa, nieuregulowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania itp. lub usunięcie jelita cienkiego)
Osoby, które w przeszłości leczyły chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
- Dozwolone jest podawanie kortykosteroidów w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 72 godzin przed wizytą randomizacyjną
- Z wyjątkiem osób, które stosowały w celach terapeutycznych lub zapobiegawczych kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym i (lub) leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym (CNI, MMF) z powodu ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (w przypadku podawania prednizonu w celach podtrzymujących dozwolone jest jedynie 0,5 mg/kg/dzień lub mniej)
- Osoby, u których nie można rozpocząć leczenia przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi od dawki prednizonu ≥ 0,5 mg/kg/dobę
- Osoby, u których w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową potwierdzono, że przeszczep komórek macierzystych tego samego typu (alloSCT) zakończył się niepowodzeniem
- Osoby posiadające doświadczenie w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (pacjent może jednak brać udział w leczeniu przy założeniu, że odpowiedź na leczenie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi osiągnie poziom odpowiedzi całkowitej lub częściowej oraz że nie będzie nie było historii podawania ruksolitynibu w ciągu 4 tygodni przed wizytą randomizacyjną. Ponadto, jeśli ruksolitynib był podawany z powodu innej choroby, pacjent może wziąć udział w badaniu, chyba że nie ma historii podawania ruksolitynibu w ciągu 4 tygodni przed wizytą randomizacyjną.)
- Osoby cierpiące na przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi po nieplanowanym wlewie limfocytów dawcy w celu proaktywnego leczenia zapobiegającego nawrotowi nowotworu złośliwego (Uczestnictwo jest dozwolone, jeśli zaplanowany wlew limfocytów jest wykonywany w ramach procedury przeszczepiania, a nie w celu zapobiegania nawrót nowotworu złośliwego.)
Osoby, u których podczas wizyty przesiewowej stwierdzono następującą historię:
- Nawrót pierwotnego nowotworu złośliwego
- Stwierdzono, że obejmują nieuregulowany zespół niedrożności sinusoidalnej
- Osoby z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie
- Nefropatia, w której klirens kreatyniny jest niższy niż 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta)
- Zakażenia klinicznie aktywne i niekontrolowane, wymagające leczenia, w tym istotne zakażenia bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub pasożytnicze. (Jeśli jednak w czasie badań przesiewowych nie występują oznaki progresji w wyniku odpowiedniego leczenia, infekcję uważa się za opanowaną. Postęp infekcji definiuje się na podstawie niestabilności hemodynamicznej spowodowanej posocznicą, nowych objawów spowodowanych infekcją, pogorszenia objawów fizycznych lub wyników badań radiologicznych. Utrzymująca się gorączka bez innych objawów nie jest interpretowana jako postępująca infekcja.)
- Aktywna gruźlica
- Osoba zakażona wirusem HIV
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które badacz uważa za istotne
- Choroba sercowo-naczyniowa, którą badacz uważa za istotną klinicznie (ostry zawał serca (w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją), zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją), klinicznie istotna objawowa arytmia serca (np.: utrzymująca się komorowa tachykardia, klinicznie istotna blokada AV stopnia 2 lub 3 bez użycia stymulatora), nieuregulowane nadciśnienie tętnicze)
- Osoby uczulone lub wrażliwe na dodatki IMP i towarzyszące leki (kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo) lub podobne związki
- Pacjenci z problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy - galaktozy itp.
- Osoby, którym podaje się więcej niż 200 mg flukonazolu dziennie
- Osoby leczone lekami ogólnoustrojowymi, które mogą utrudniać krzepnięcie krwi lub czynność płytek krwi, takimi jak aspiryna, heparyna i warfaryna (jednak w badaniu mogą brać udział osoby, których dawka aspiryny nie przekracza 150 mg/dzień).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ci, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. miedziana wkładka wewnątrzmaciczna (miedziana pętla), wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca hormony, prezerwatywy, wazektomia, operacja jajowodów, środek plemnikobójczy, środek antykoncepcyjny dopochwowy, implant podskórny, wstrzyknięty środek antykoncepcyjny, prezerwatywa dla kobiet, doustny środek antykoncepcyjny itp.) w okresie tego badania klinicznego (okres podawania IP i co co najmniej 30 dni po zakończeniu administrowania IP)
- Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową i mają w przeszłości podawanie IMP/stosowanie sprzętu medycznego (jednakże jeśli badacz uzna, że poprzednie badanie nie miało wpływu na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tego badania klinicznego, np. obserwacyjne badaniu lub badaniu retrospektywnym, uczestnik może wziąć udział.)
- Osoby, których udział w tym badaniu klinicznym zostanie uznany przez badacza za niewłaściwy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prednizon + Jakavi (ruksolitynib)
Grupa eksperymentalna będzie otrzymywać ruksolitynib w dawce 10 mg doustnie dwa razy dziennie (BID) oraz prednizon (lub jego odpowiednik) w dawce 1 mg/kg/dobę. Osobnikom podaje się doustnie badany produkt leczniczy (IMP) zgodnie z wyznaczoną dla nich grupą leczenia przez 48 tygodni, a badacz może dostosować dawkowanie IMP w zależności od objawów docelowej choroby. (Jednakże po 48 tygodniach uczestnicy grupy leczonej ruksolitynibem mogą kontynuować leczenie ruksolitynibem przez dodatkowe maksymalnie 2 lata, w oparciu o ocenę badacza dotyczącą konieczności ciągłego leczenia. Całkowity czas podawania ruksolitynibu nie przekroczy 3 lat.) |
Grupa eksperymentalna będzie otrzymywać ruksolitynib w dawce 10 mg doustnie dwa razy dziennie (BID) oraz prednizon (lub jego odpowiednik) w dawce 1 mg/kg/dobę. Osobnikom podaje się doustnie badany produkt leczniczy (IMP) zgodnie z wyznaczoną dla nich grupą leczenia przez 48 tygodni, a badacz może dostosować dawkowanie IMP w zależności od objawów docelowej choroby. (Jednakże po 48 tygodniach uczestnicy grupy leczonej ruksolitynibem mogą kontynuować leczenie ruksolitynibem przez dodatkowe maksymalnie 2 lata, w oparciu o ocenę badacza dotyczącą konieczności ciągłego leczenia. Całkowity czas podawania ruksolitynibu nie przekroczy 3 lat.) |
|
Aktywny komparator: Prednizon
Grupa kontrolna otrzyma prednizon (lub jego odpowiednik) w dawce 1 mg/kg/dzień. Osobnikom podaje się doustnie badany produkt leczniczy (IMP) zgodnie z wyznaczoną dla nich grupą leczenia przez 48 tygodni, a badacz może dostosować dawkowanie IMP w zależności od objawów docelowej choroby. |
Grupa kontrolna otrzyma prednizon (lub jego odpowiednik) w dawce 1 mg/kg/dzień. Osobnikom podaje się doustnie badany produkt leczniczy (IMP) zgodnie z wyznaczoną dla nich grupą leczenia przez 48 tygodni, a badacz może dostosować dawkowanie IMP w zależności od objawów docelowej choroby. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: w 48 tygodniu
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w każdym ramieniu badania, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na podstawie oceny przewlekłej GvHD (cGvHD) zgodnie z kryteriami konsensusu National Institutes of Health.
Punktację odpowiedzi porównano z oceną narządów w momencie randomizacji.
CR charakteryzowała się całkowitym ustąpieniem wszystkich oznak i objawów związanych z cGvHD we wszystkich ocenianych narządach, bez rozpoczynania lub dodawania nowych terapii systemowych.
PR zdefiniowano jako poprawę co najmniej jednego narządu (np. wzrost o 1 lub więcej punktów w skali od 4 do 7 punktów lub wzrost o 2 lub więcej punktów w skali od 10 do 12 punktów) bez progresję w innych narządach lub lokalizacjach i bez konieczności rozpoczynania lub dodawania nowych terapii ogólnoustrojowych.
Uczestnicy wymagający dodatkowych terapii systemowych ze względu na wcześniejszą progresję, mieszaną odpowiedź lub brak odpowiedzi zostali sklasyfikowani jako nieuzyskujący odpowiedzi.
|
w 48 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których stwierdzono oporność na steroidy lub uzależnienie od steroidów
Ramy czasowe: w tygodniach 1, 4, 24, 36 i 48
|
Wszystkie dawki kortykosteroidów podawane uczestnikom, wraz z wszelkimi dostosowaniami dawek dokonanymi podczas badania, zostały udokumentowane w celu oceny uczestników spełniających określone kryteria. Przewlekłą GvHD oporną na steroidy (SR-cGVHD) zdefiniowano jako progresję cGVHD podczas przyjmowania prednizonu w dawce ≥1 mg/kg/dzień przez co najmniej 1 tydzień lub stabilna cGVHD podczas leczenia ≥0,5 mg/kg/dzień
lub ≥1 mg/kg co drugi dzień (EOD) przez co najmniej 1 miesiąc. Kryteria odpowiedzi oparto na kryteriach konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia. Postęp definiowano jako pogorszenie w jakimkolwiek narządzie lub miejscu lub konieczność rozpoczęcia lub dodania nowych terapii systemowych Uczestników, którzy nie spełniali kryteriów ogólnej odpowiedzi lub progresji, sklasyfikowano jako stabilnych. Uczestników uzależnionych od steroidów zdefiniowano jako tych, u których wykonano co najmniej dwie próby zmniejszania dawki kortykosteroidów w odstępie co najmniej 8 w odstępie kilku tygodni nie powiodły się i wymagały stosowania kortykosteroidów w dawkach > 0,25 mg/kg/dzień lub EOD > 0,5 mg/kg/dzień, aby zapobiec nawrotowi lub postępowi objawów.
|
w tygodniach 1, 4, 24, 36 i 48
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) na podstawie kryteriów konsensusu NIH w 24. i 36. tygodniu
Ramy czasowe: w 24. i 36. tygodniu
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w każdym ramieniu badania, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na podstawie oceny przewlekłej GvHD (cGvHD) zgodnie z kryteriami konsensusu National Institutes of Health.
Punktację odpowiedzi porównano z oceną narządów w momencie randomizacji.
CR charakteryzowała się całkowitym ustąpieniem wszystkich oznak i objawów związanych z cGvHD we wszystkich ocenianych narządach, bez rozpoczynania lub dodawania nowych terapii systemowych.
PR zdefiniowano jako poprawę co najmniej jednego narządu (np. wzrost o 1 lub więcej punktów w skali od 4 do 7 punktów lub wzrost o 2 lub więcej punktów w skali od 10 do 12 punktów) bez progresję w innych narządach lub lokalizacjach i bez konieczności rozpoczynania lub dodawania nowych terapii ogólnoustrojowych.
Uczestnicy wymagający dodatkowych terapii systemowych ze względu na wcześniejszą progresję, mieszaną odpowiedź lub brak odpowiedzi zostali sklasyfikowani jako nieuzyskujący odpowiedzi.
|
w 24. i 36. tygodniu
|
|
Bezawaryjne przetrwanie (FFS)
Ramy czasowe: przez 48 tygodni
|
Złożony czas do punktu końcowego zdarzenia obejmujący następujące zdarzenia FFS: (i) nawrót lub nawrót choroby podstawowej lub zgon z powodu choroby podstawowej, (ii) śmiertelność bez nawrotu lub (iii) dodanie lub rozpoczęcie innej terapii systemowej w przypadku cGvHD.
|
przez 48 tygodni
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: przez 48 tygodni
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej odpowiedzi do progresji cGvHD, śmierci lub daty zmiany/dodania terapii ogólnoustrojowych w przypadku cGvHD i oceniano wyłącznie w przypadku osób odpowiadających na leczenie.
Odpowiedź oparto na ocenie choroby cGvHD (kryteria konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia).
Czas trwania odpowiedzi oceniano u uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR w dniu 1. cyklu 7 lub wcześniej.
|
przez 48 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, u których zmniejszono dzienną dawkę kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym aż o co najmniej 50%
Ramy czasowe: w porównaniu do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
|
Wszystkie dawki kortykosteroidów podawane uczestnikom, wraz z wszelkimi zmianami dawki dokonanymi w trakcie badania, zostały udokumentowane w celu oceny uczestników, którzy osiągnęli zmniejszenie dziennej dawki kortykosteroidów o ≥ 50%.
|
w porównaniu do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
|
|
Odsetek pacjentów, u których zmniejszono dzienną dawkę kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym
Ramy czasowe: w porównaniu do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
|
Wszystkie dawki kortykosteroidów podawane uczestnikom, wraz z wszelkimi zmianami dawki dokonanymi w trakcie badania, zostały udokumentowane w celu oceny uczestników pod kątem dowolnego stopnia zmniejszenia dziennej dawki kortykosteroidów.
|
w porównaniu do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
|
|
Czas do momentu zaprzestania podawania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (jednocześnie przyjmowanych leków innych niż IMP)
Ramy czasowe: przez 48 tygodni
|
Wszystkie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podawane uczestnikom, wraz z wszelkimi dostosowaniami dawek w trakcie badania, zostały udokumentowane w celu oceny uczestników, którzy pomyślnie przerwali stosowanie wszystkich ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych.
Uczestnikami, którzy zostali sklasyfikowani jako osoby, które całkowicie odstawiły leki immunosupresyjne, byli ci, którzy trwale zaprzestali ich stosowania zgodnie z zapisami dotyczącymi podawania dawki i nie rozpoczęli ponownie leczenia w tym samym odstępie czasu.
Uznano, że uczestnicy, którzy przerwali stosowanie leków immunosupresyjnych i pozostali w okresie obserwacji, zaczęli stopniowo zmniejszać dawkę, z zarejestrowaną dawką 0 w kolejnych odstępach czasu, chyba że wznowili leczenie immunosupresyjne lub wycofali się z głównego okresu leczenia.
|
przez 48 tygodni
|
|
Zmiana wyniku FACT-BMT((Ocena funkcjonalna leczenia raka – przeszczep szpiku kostnego)
Ramy czasowe: w porównaniu do wartości wyjściowych w 24., 36. i 48. tygodniu
|
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej pomniejszona o wartość linii bazowej.
FACT-BMT to kwestionariusz samoopisowy składający się z 50 pozycji, który mierzy wpływ terapii na dobrostan fizyczny, funkcjonalny, społeczny/rodzinny i emocjonalny, wraz z dodatkowymi obawami istotnymi dla uczestników przeszczepu szpiku kostnego.
Pytania opierały się na 5-punktowej skali Likerta, gdzie 0 oznacza „w ogóle”, a 4 – „bardzo dużo”.
Im wyższy wynik końcowy, tym lepsza jakość życia.
Całkowity wynik FACT-BMT mieści się w zakresie od 0 do 148.
|
w porównaniu do wartości wyjściowych w 24., 36. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana wyniku EQ-5D-5L (europejski wymiar jakości życia 5).
Ramy czasowe: w porównaniu do wartości wyjściowych w 24., 36. i 48. tygodniu
|
EQ-5D-5L to opisowa klasyfikacja obejmująca pięć wymiarów zdrowia: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, lęk/depresja oraz ból/dyskomfort.
Wersja pięciostopniowa (brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy) wykorzystuje 5-stopniową skalę Likerta, gdzie 1 oznacza brak problemów, a 5 oznacza problemy ekstremalne.
|
w porównaniu do wartości wyjściowych w 24., 36. i 48. tygodniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: przez 48 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane (AE) zdefiniowano jako wystąpienie lub pogorszenie jakichkolwiek niepożądanych objawów przedmiotowych, podmiotowych lub schorzeń, które wystąpiły po podpisaniu przez uczestnika świadomej zgody.
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub wyniki badań po uzyskaniu świadomej zgody zostały sklasyfikowane jako działania niepożądane tylko wtedy, gdy powodowały objawy kliniczne, zostały uznane za istotne klinicznie, wymagały interwencji (np. leczenie nieprawidłowości hematologicznych, takich jak transfuzja lub wsparcie krwiotwórczymi komórkami macierzystymi) lub wymagały zmian w badanym leku(ach).
Zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE) zdefiniowano jako AE, które rozpoczęły się lub nasiliły w okresie leczenia, co obejmowało zarówno fazę randomizowaną, jak i fazę naprzemienną.
|
przez 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Spoerl S, Mathew NR, Bscheider M, Schmitt-Graeff A, Chen S, Mueller T, Verbeek M, Fischer J, Otten V, Schmickl M, Maas-Bauer K, Finke J, Peschel C, Duyster J, Poeck H, Zeiser R, von Bubnoff N. Activity of therapeutic JAK 1/2 blockade in graft-versus-host disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3832-42. doi: 10.1182/blood-2013-12-543736. Epub 2014 Apr 7.
- Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat Rev Immunol. 2012 May 11;12(6):443-58. doi: 10.1038/nri3212.
- Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1550-61. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3. Epub 2009 Mar 11.
- Martin PJ, Lee SJ, Przepiorka D, Horowitz MM, Koreth J, Vogelsang GB, Walker I, Carpenter PA, Griffith LM, Akpek G, Mohty M, Wolff D, Pavletic SZ, Cutler CS. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. The 2014 Clinical Trial Design Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Aug;21(8):1343-59. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.05.004. Epub 2015 May 15.
- Zeiser R, Blazar BR. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2565-2579. doi: 10.1056/NEJMra1703472. No abstract available.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- DeFilipp Z, Couriel DR, Lazaryan A, Bhatt VR, Buxbaum NP, Alousi AM, Olivieri A, Pulanic D, Halter JP, Henderson LA, Zeiser R, Gooley TA, MacDonald KPA, Wolff D, Schultz KR, Paczesny S, Inamoto Y, Cutler CS, Kitko CL, Pidala JA, Lee SJ, Socie G, Sarantopoulos S, Pavletic SZ, Martin PJ, Blazar BR, Greinix HT. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2020 Treatment of Chronic GVHD Report. Transplant Cell Ther. 2021 Sep;27(9):729-737. doi: 10.1016/j.jtct.2021.05.004. Epub 2021 Jun 11.
- Malard F, Labopin M, Yakoub-Agha I, Chantepie S, Guillaume T, Blaise D, Tabrizi R, Magro L, Vanhove B, Blancho G, Moreau P, Gaugler B, Chevallier P, Mohty M. Rituximab-based first-line treatment of cGVHD after allogeneic SCT: results of a phase 2 study. Blood. 2017 Nov 16;130(20):2186-2195. doi: 10.1182/blood-2017-05-786137. Epub 2017 Sep 1.
- Rongvaux-Gaida D, Dupuis M, Poupon J, Djebrani-Oussedik N, Lemonnier C, Rieger F. High Response Rate and Corticosteroid Sparing with Arsenic Trioxide-Based First-Line Therapy in Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Oct;28(10):679.e1-679.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.004. Epub 2022 Jul 10.
- Lazaryan A, Lee S, Arora M, Kim J, Betts BC, Khimani F, Nishihori T, Bejanyan N, Liu H, Kharfan-Dabaja MA, Locke FL, Gonzalez R, Jain MD, Davila ML, Perez LE, Mishra A, Perez Perez A, Balke K, Ayala E, Ochoa L, Castaneda Puglianini O, Faramand R, Alsina M, Elmariah H, Nieder ML, Fernandez H, Anasetti C, Pidala JA. A phase 2 multicenter trial of ofatumumab and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):259-269. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005552.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Martin PJ, Storer BE, Rowley SD, Flowers ME, Lee SJ, Carpenter PA, Wingard JR, Shaughnessy PJ, DeVetten MP, Jagasia M, Fay JW, van Besien K, Gupta V, Kitko C, Johnston LJ, Maziarz RT, Arora M, Jacobson PA, Weisdorf D. Evaluation of mycophenolate mofetil for initial treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood. 2009 May 21;113(21):5074-82. doi: 10.1182/blood-2009-02-202937. Epub 2009 Mar 6.
- Hamilton BK. Updates in chronic graft-versus-host disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):648-654. doi: 10.1182/hematology.2021000301.
- Flowers ME, Martin PJ. How we treat chronic graft-versus-host disease. Blood. 2015 Jan 22;125(4):606-15. doi: 10.1182/blood-2014-08-551994. Epub 2014 Nov 14.
- Axt L, Naumann A, Toennies J, Haen SP, Vogel W, Schneidawind D, Wirths S, Moehle R, Faul C, Kanz L, Axt S, Bethge WA. Retrospective single center analysis of outcome, risk factors and therapy in steroid refractory graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019 Nov;54(11):1805-1814. doi: 10.1038/s41409-019-0544-y. Epub 2019 May 14.
- Koc S, Leisenring W, Flowers ME, Anasetti C, Deeg HJ, Nash RA, Sanders JE, Witherspoon RP, Storb R, Appelbaum FR, Martin PJ. Therapy for chronic graft-versus-host disease: a randomized trial comparing cyclosporine plus prednisone versus prednisone alone. Blood. 2002 Jul 1;100(1):48-51. doi: 10.1182/blood.v100.1.48.
- Arora M, Wagner JE, Davies SM, Blazar BR, Defor T, Enright H, Miller WJ, Weisdorf DF. Randomized clinical trial of thalidomide, cyclosporine, and prednisone versus cyclosporine and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(5):265-73. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11400948.
- Pidala J, Kurland B, Chai X, Majhail N, Weisdorf DJ, Pavletic S, Cutler C, Jacobsohn D, Palmer J, Arai S, Jagasia M, Lee SJ. Patient-reported quality of life is associated with severity of chronic graft-versus-host disease as measured by NIH criteria: report on baseline data from the Chronic GVHD Consortium. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4651-7. doi: 10.1182/blood-2010-11-319509. Epub 2011 Feb 25.
- DeFilipp Z, Alousi AM, Pidala JA, Carpenter PA, Onstad LE, Arai S, Arora M, Cutler CS, Flowers MED, Kitko CL, Chen GL, Lee SJ, Hamilton BK. Nonrelapse mortality among patients diagnosed with chronic GVHD: an updated analysis from the Chronic GVHD Consortium. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4278-4284. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004941.
- Cho BS, Lee SE, Song HH, Lee JH, Yahng SA, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW. Graft-versus-tumor effect according to type of graft-versus-host disease defined by National Institutes of Health consensus criteria and associated outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jul;18(7):1136-43. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.010. Epub 2012 Jan 16.
- Kondo M, Kojima S, Horibe K, Kato K, Matsuyama T. Risk factors for chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(7):727-30. doi: 10.1038/sj.bmt.1702868.
- Arai S, Arora M, Wang T, Spellman SR, He W, Couriel DR, Urbano-Ispizua A, Cutler CS, Bacigalupo AA, Battiwalla M, Flowers ME, Juckett MB, Lee SJ, Loren AW, Klumpp TR, Prockup SE, Ringden OT, Savani BN, Socie G, Schultz KR, Spitzer T, Teshima T, Bredeson CN, Jacobsohn DA, Hayashi RJ, Drobyski WR, Frangoul HA, Akpek G, Ho VT, Lewis VA, Gale RP, Koreth J, Chao NJ, Aljurf MD, Cooper BW, Laughlin MJ, Hsu JW, Hematti P, Verdonck LF, Solh MM, Norkin M, Reddy V, Martino R, Gadalla S, Goldberg JD, McCarthy PL, Perez-Simon JA, Khera N, Lewis ID, Atsuta Y, Olsson RF, Saber W, Waller EK, Blaise D, Pidala JA, Martin PJ, Satwani P, Bornhauser M, Inamoto Y, Weisdorf DJ, Horowitz MM, Pavletic SZ; Graft-vs-Host Disease Working Committee of the CIBMTR. Increasing incidence of chronic graft-versus-host disease in allogeneic transplantation: a report from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Feb;21(2):266-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.10.021. Epub 2014 Oct 30.
- Kim SH, Ahn J, Ock M, Shin S, Park J, Luo N, Jo MW. The EQ-5D-5L valuation study in Korea. Qual Life Res. 2016 Jul;25(7):1845-52. doi: 10.1007/s11136-015-1205-2. Epub 2016 Mar 10.
- Lee SJ, Wolff D, Kitko C, Koreth J, Inamoto Y, Jagasia M, Pidala J, Olivieri A, Martin PJ, Przepiorka D, Pusic I, Dignan F, Mitchell SA, Lawitschka A, Jacobsohn D, Hall AM, Flowers ME, Schultz KR, Vogelsang G, Pavletic S. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):984-99. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025. Epub 2015 Mar 19.
- Miklos DB, Abu Zaid M, Cooney JP, Albring JC, Flowers M, Skarbnik AP, Yakoub-Agha I, Ko BS, Bruno B, Waller EK, Yared J, Sohn SK, Bulabois CE, Teshima T, Jacobsohn D, Greinix H, Mokatrin A, Lee Y, Wahlstrom JT, Styles L, Socie G. Ibrutinib for First-Line Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: Results From the Randomized Phase III iNTEGRATE Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1876-1887. doi: 10.1200/JCO.22.00509. Epub 2023 Jan 6.
Przydatne linki
- Pharmaceutical Safety Korea, Jakavi Tablets (Ruxolitinib Phosphate) Precautions for Use and Approved Dosage and Administration (Accessed Oct 19, 2023)
- ECOG-ACRIN, ECOG Performance Status Scale, Accessed Oct 19 2023
- National Center for Biotechnology Information (nih,gov), Glucocorticoid Equivalencies, Accessed Oct 19 2023
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 listopada 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 sierpnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 grudnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 grudnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Organizowanie zapalenia płuc
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzeli
- Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki przeciwzapalne
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Prednizon
Inne numery identyfikacyjne badania
- CINC424DKR01T
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Badanie danych/dokumentów
-
Raport z badania klinicznego
Komentarze do informacji: Krajowa Agencja Współpracy w zakresie Opieki Zdrowotnej opartej na dowodach (NECA). Badanie mające na celu ustalenie dowodów na optymalne wykorzystanie różnych źródeł przeszczepów w przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych. 31 grudnia 2020 r.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .