Porovnání terapeutických účinků užívání ruxolitinibu a steroidů souběžně se steroidy samotnými jako počáteční léčba u pacientů s diagnózou chronického onemocnění štěpu proti hostiteli na stupni střední nebo vyšší závažnosti (FRONTJAK-001)
18. února 2025 aktualizováno: Byung-Sik Cho
Celostátní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, s paralelní skupinou, otevřená pilotní studie iniciovaná zkoušejícím k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti systémového kortikosteroidu plus ruxolitinib jako terapie první volby u pacientů s nově vzniklým středně těžkým až těžkým chronickým onemocněním Nemoc štěpu proti hostiteli
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) je komplikace, která se vyskytuje u 30–40 % příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) a je hlavní příčinou pozdní mortality bez relapsu. V případech, kdy je počáteční léčebná odpověď neadekvátní, často přetrvává ireverzibilní poškození tkáně, což z něj činí fatální komplikaci, která významně snižuje kvalitu života i u dlouhodobě přeživších.
Úspěch léčby první linie je proto klíčový, ale do dnešního dne neexistují schválené léky speciálně pro léčbu první linie chronické reakce štěpu proti hostiteli. Kromě kortikosteroidů, které se paliativním způsobem používají více než 50 let, nejsou k dispozici žádné prokazatelně účinné léčby.
Na tomto pozadí byla tato studie navržena tak, aby prozkoumala potenciál nových léčebných postupů jako terapie první linie u chronického onemocnění štěpu proti hostiteli, kde v současnosti chybí účinné možnosti léčby.
Zpočátku bude míra objektivní odpovědi analyzována po 48. týdnu na základě kritérií NIH Consensus Criteria (Lee 2015). Kromě toho bude studie hodnotit podíl pacientů se stavy rezistentními nebo závislými na steroidech, míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez selhání (FFS), trvání odpovědi (DOR) a podíl pacientů, kteří mají snížené kortikosteroidy. Kromě toho budou rozdíly v účincích léčby mezi těmito dvěma skupinami pacientů analyzovány na základě bezpečnostních koncových bodů, včetně nežádoucích účinků, laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
88
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: ByungSik Cho, M.D. & Ph.D.
- Telefonní číslo: +82-2-2258-6072
- E-mail: cbscho@catholic.ac.kr
Studijní místa
-
-
Banpo-daero/Seocho-gu
-
Seoul, Banpo-daero/Seocho-gu, Korejská republika, 06591
- Nábor
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Kontakt:
- Daehun Kwag, M.D.
- Telefonní číslo: +82 2-2258-6051
- E-mail: kdh@catholic.ac.kr
-
Kontakt:
- Geunhwa Choi, Bachelor's degree
- Telefonní číslo: +82 2-2258-9529
- E-mail: crcchoi82@naver.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Byungsik Cho, M.D. & Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Daehoon Kwag, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
[Údaje o zařazení]
- Dospělí muži a ženy ve věku 19 let a starší na základě data podpisu na formuláři informovaného souhlasu
Při screeningové návštěvě ti, u kterých byla diagnostikována středně závažná až závažná chronická reakce štěpu proti hostiteli podle konsenzuálních kritérií NIH z roku 2014
-Střední: Alespoň jedna z následujících podmínek: >1 bod za alespoň tři orgány >2 body za alespoň jeden orgán kromě plic >1 bod za plíce
-Závažné: Alespoň jedna z následujících podmínek: >3 body pro alespoň jeden orgán
- Minimálně 2 body za plíce
- Ti, kteří nemají v anamnéze systémovou léčbu chronické reakce štěpu proti hostiteli a nyní potřebují systémovou léčbu kortikosteroidy
- Ti, jejichž výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) je 0 až 2.
- Bez ohledu na dárce (shodný sourozenec-rodinný dárce, shodný nepříbuzný dárce nebo částečně shodný rodinný dárce), ti, kteří úspěšně podstoupili transplantaci kmenových buněk stejného typu (alloSCT) z dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve
- Ti, kteří dobrovolně souhlasí s účastí v tomto klinickém hodnocení
[Údaje o vyloučení]
Ti, kteří splňují následující kritéria v laboratorních testech během screeningu a randomizačních návštěv
- Ti, jejichž počet krevních destiček je nižší nebo roven 25 000/mm3 bez krevní transfuze
- Ti, jejichž absolutní počet neutrofilů je nižší nebo roven 1 000/mm3
- Ti, jejichž celkový bilirubin > 3 x ULN z jakéhokoli jiného důvodu, než je chronická reakce štěpu proti hostiteli
- Osoby s gastrointestinálními potížemi, které brání příjmu a absorpci IMP a současně užívaných léků (systémové kortikosteroidy) (např.: příznaky jako ulcerózní onemocnění, neregulovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpce atd. nebo odstranění tenkého střeva)
Osoby s anamnézou léčby reakce štěpu proti hostiteli
- Podávání kortikosteroidů je povoleno pro léčbu chronické reakce štěpu proti hostiteli do 72 hodin před randomizační návštěvou
- S výjimkou těch, kteří terapeuticky nebo preventivně užívali systémové kortikosteroidy a/nebo systémová imunosupresiva (CNI, MMF) pro akutní reakci štěpu proti hostiteli (v případě udržovacího podávání prednisonu je povoleno pouze 0,5 mg/kg/den nebo méně)
- Ti, u kterých léčba chronické reakce štěpu proti hostiteli nemůže začít jako prednison ≥ 0,5 mg/kg/den
- Ti, u kterých byla transplantace kmenových buněk stejného typu (alloSCT) potvrzena jako neúspěšný štěp během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
- Ti, kteří mají zkušenost s podáváním ruxolitinibu pro akutní léčbu reakce štěpu proti hostiteli (pacient se však může účastnit za předpokladu, že odpověď na léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli dosáhne úrovně úplné nebo částečné odpovědi a není v anamnéze podání ruxolitinibu během 4 týdnů před randomizační návštěvou. Kromě toho, pokud byl ruxolitinib podáván kvůli jinému onemocnění, pacient se ho může zúčastnit, pokud není v anamnéze podání ruxolitinibu během 4 týdnů před randomizační návštěvou.)
- Ti, kteří trpí chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli po neplánované infuzi dárcovských lymfocytů za účelem proaktivní léčby k prevenci recidivy maligního nádoru (Účast je povolena, pokud je plánovaná infuze lymfocytů provedena jako součást transplantačního postupu, nikoli pro prevenci recidiva zhoubného nádoru.)
Ti, u kterých bylo zjištěno, že mají při screeningové návštěvě následující historii:
- Recidivující primární malignita
- U těch, u kterých bylo zjištěno, že zahrnují neregulovaný syndrom sinusoidální obstrukce
- Osoby s historií progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
- Nefropatie, jejíž clearance kreatininu je nižší než 30 ml/min (rovnice Cockroft Gault)
- Infekce, které jsou klinicky aktivní a nekontrolované, vyžadující léčbu, včetně významných bakterií, hub, virů nebo parazitárních infekcí. (Pokud však v době screeningu nejsou žádné známky progrese kvůli vhodné léčbě, infekce je považována za kontrolovanou. Progrese infekce je definována hemodynamickou nestabilitou způsobenou sepsí, novými symptomy způsobenými infekcí, zhoršením fyzických příznaků nebo radiologickým nálezem. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů není interpretována jako progresivní infekce.)
- Aktivní tuberkulóza
- HIV infikovaný jedinec
- Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), kterou zkoušející považuje za významnou
- Kardiovaskulární onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné (akutní srdeční infarkt (během 6 měsíců před randomizací), městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris (během 6 měsíců před randomizací), klinicky významná symptomatická srdeční arytmie (např.: pokračující komorová tachykardie, klinicky významná AV blokáda 2. nebo 3. stupně bez použití kardiostimulátoru), neregulovaná hypertenze)
- Osoby alergické nebo citlivé na aditiva IMP a souběžně podávané léky (systémové kortikosteroidy) nebo podobné sloučeniny
- Pacienti s genetickými problémy, jako je intolerance galaktózy, lapónský deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce atd.
- Ti, kterým je podáváno více než 200 mg flukonazolu denně
- Ti, kteří jsou léčeni systémovými léky, které mohou bránit srážení krve nebo funkcím krevních destiček, jako je aspirin, heparin a warfarin (mohou se však zúčastnit ti, jejichž podávání aspirinu nepřesahuje 150 mg/den).
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ti, kteří nesouhlasí s používáním správných metod antikoncepce (např. měděné nitroděložní tělísko (měděná klička), nitroděložní tělísko obsahující hormony, kondomy, vasektomie, operace vejcovodů, spermicid, antikoncepce zasunutá do vagíny, subdermální implantát, injekční antikoncepce, ženský kondom, perorální antikoncepce atd.) během období této klinické studie (období IP podání a alespoň 30 dní po ukončení IP administrace)
- Ti, kteří se zúčastnili jiného klinického hodnocení do 30 dnů před screeningovou návštěvou a mají v anamnéze podávání IMP/aplikaci lékařského vybavení (Pokud se však zkoušející domnívá, že takové předchozí hodnocení neovlivňuje hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto klinického hodnocení, např. studie nebo retrospektivní studie, subjekt se může zúčastnit.)
- Ti, jejichž účast v této klinické studii je podle názoru zkoušejícího považována za nevhodnou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prednison + Jakavi (ruxolitinib)
Experimentální skupina bude dostávat ruxolitinib 10 mg perorálně dvakrát denně (BID) a prednison (nebo ekvivalent) v dávce 1 mg/kg/den. Subjektům je perorálně podáván hodnocený léčivý přípravek (IMP) podle jejich určené léčebné skupiny po dobu 48 týdnů a zkoušející může upravit dávkování IMP na základě symptomů cílového onemocnění. (Po uplynutí 48 týdnů však mohou účastníci ve skupině léčené ruxolitinibem pokračovat v léčbě ruxolitinibem další maximálně 2 roky na základě úsudku zkoušejícího ohledně potřeby pokračující léčby. Celková doba podávání ruxolitinibu nepřesáhne 3 roky.) |
Experimentální skupina bude dostávat ruxolitinib 10 mg perorálně dvakrát denně (BID) a prednison (nebo ekvivalent) v dávce 1 mg/kg/den. Subjektům je perorálně podáván hodnocený léčivý přípravek (IMP) podle jejich určené léčebné skupiny po dobu 48 týdnů a zkoušející může upravit dávkování IMP na základě symptomů cílového onemocnění. (Po uplynutí 48 týdnů však mohou účastníci ve skupině léčené ruxolitinibem pokračovat v léčbě ruxolitinibem další maximálně 2 roky na základě úsudku zkoušejícího ohledně potřeby pokračující léčby. Celková doba podávání ruxolitinibu nepřesáhne 3 roky.) |
|
Aktivní komparátor: Prednison
Kontrolní skupina bude dostávat prednison (nebo ekvivalent) v dávce 1 mg/kg/den. Subjektům je perorálně podáván hodnocený léčivý přípravek (IMP) podle jejich určené léčebné skupiny po dobu 48 týdnů a zkoušející může upravit dávkování IMP na základě symptomů cílového onemocnění. |
Kontrolní skupina bude dostávat prednison (nebo ekvivalent) v dávce 1 mg/kg/den. Subjektům je perorálně podáván hodnocený léčivý přípravek (IMP) podle jejich určené léčebné skupiny po dobu 48 týdnů a zkoušející může upravit dávkování IMP na základě symptomů cílového onemocnění. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: ve 48 týdnu
|
ORR byla definována jako podíl účastníků v každé větvi studie, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení chronické GvHD (cGvHD) v souladu s kritérii konsenzu National Institutes of Health.
Skóre odpovědi bylo porovnáno s orgánovým skóre v době randomizace.
CR byla charakterizována úplným vymizením všech příznaků a symptomů souvisejících s cGvHD ve všech hodnotitelných orgánech, bez zahájení nebo přidání nových systémových terapií.
PR byla definována jako zlepšení alespoň jednoho orgánu (např. zvýšení o 1 nebo více bodů na 4- až 7bodové škále nebo zvýšení o 2 nebo více bodů na 10- až 12bodové škále) bez progrese v jiných orgánech nebo místech a bez nutnosti zahájení nebo přidání nových systémových terapií.
Účastníci vyžadující další systémové terapie pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování byli klasifikováni jako nedosahující odpovědi.
|
ve 48 týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr subjektů, u kterých bylo zjištěno, že jsou rezistentní na steroidy nebo jsou závislí na steroidech
Časové okno: v týdnech 1, 4, 24, 36 a 48
|
Všechny dávky kortikosteroidů podávané účastníkům, spolu s jakýmikoli úpravami dávek provedenými během studie, byly zdokumentovány, aby bylo možné vyhodnotit účastníky splňující specifická kritéria. Chronická GvHD odolná vůči steroidům (SR-cGVHD) byla definována buď jako progrese cGVHD při podávání prednisonu v dávce ≥1 mg/kg/den po dobu alespoň 1 týdne nebo stabilní cGVHD při ≥0,5 mg/kg/den
nebo ≥1 mg/kg každý druhý den (EOD) po dobu alespoň 1 měsíce. Kritéria pro odpověď byla založena na kritériích konsenzu Národního institutu zdraví. Progrese byla definována jako zhoršení v jakémkoli orgánu nebo místě nebo potřeba zahájit nebo přidat nové systémové terapie Účastníci, kteří nesplňovali kritéria pro celkovou odpověď nebo progresi, byli kategorizováni jako stabilní. Účastníci závislí na steroidech byli definováni jako ti, u kterých došlo ke snížení alespoň dvou kortikosteroidů. pokusy s odstupem nejméně 8 týdnů selhaly a vyžadovaly dávky kortikosteroidů > 0,25 mg/kg/den nebo EOD > 0,5 mg/kg/den k prevenci recidivy nebo progrese příznaků.
|
v týdnech 1, 4, 24, 36 a 48
|
|
Celková míra odezvy (ORR) založená na kritériích NIH Consensus Criteria v týdnech 24 a 36
Časové okno: ve 24. a 36. týdnu
|
ORR byla definována jako podíl účastníků v každé větvi studie, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení chronické GvHD (cGvHD) v souladu s kritérii konsenzu National Institutes of Health.
Skóre odpovědi bylo porovnáno s orgánovým skóre v době randomizace.
CR byla charakterizována úplným vymizením všech příznaků a symptomů souvisejících s cGvHD ve všech hodnotitelných orgánech, bez zahájení nebo přidání nových systémových terapií.
PR byla definována jako zlepšení alespoň jednoho orgánu (např. zvýšení o 1 nebo více bodů na 4- až 7bodové škále nebo zvýšení o 2 nebo více bodů na 10- až 12bodové škále) bez progrese v jiných orgánech nebo místech a bez nutnosti zahájení nebo přidání nových systémových terapií.
Účastníci vyžadující další systémové terapie pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování byli klasifikováni jako nedosahující odpovědi.
|
ve 24. a 36. týdnu
|
|
Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: po dobu 48 týdnů
|
Složená doba do koncového bodu události zahrnující následující události FFS: (i) relaps nebo recidiva základního onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění, (ii) mortalita bez relapsu nebo (iii) přidání nebo zahájení další systémové terapie pro cGvHD.
|
po dobu 48 týdnů
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: po dobu 48 týdnů
|
DOR byla definována jako doba od první odpovědi do progrese cGvHD, úmrtí nebo data změny/přidání systémové terapie pro cGvHD a byla hodnocena pouze u respondentů.
Odpověď byla založena na hodnocení onemocnění cGvHD (kritéria konsenzu Národního institutu zdraví).
Doba trvání odpovědi byla hodnocena u účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR v nebo před 7. dnem 1. cyklu.
|
po dobu 48 týdnů
|
|
Podíl subjektů, jejichž denní dávka systémových kortikosteroidů je snížena až o 50 %
Časové okno: ve srovnání se základní linií ve 48. týdnu
|
Všechny dávky kortikosteroidů podávané účastníkům spolu s úpravami dávek provedenými během studie byly zdokumentovány pro hodnocení účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení své denní dávky kortikosteroidů.
|
ve srovnání se základní linií ve 48. týdnu
|
|
Poměr subjektů, jejichž denní dávka systémového kortikosteroidu je snížena
Časové okno: ve srovnání se základní linií ve 48. týdnu
|
Všechny dávky kortikosteroidů podávané účastníkům spolu s úpravami dávek provedenými během studie byly zdokumentovány pro posouzení účastníků s jakýmkoli stupněm snížení denní dávky kortikosteroidů.
|
ve srovnání se základní linií ve 48. týdnu
|
|
Doba do ukončení podávání systémového imunosupresiva (souběžně podávané léky jiné než IMP)
Časové okno: po dobu 48 týdnů
|
Všechny dávky systémových imunosupresiv podávané účastníkům spolu s případnými úpravami dávek během studie byly zdokumentovány pro posouzení účastníků, kteří úspěšně vysadili všechna systémová imunosupresiva.
Účastníci, kteří byli klasifikováni jako ti, kteří zcela vysadili imunosupresiva, byli ti, kteří trvale ukončili jejich užívání, jak je zaznamenáno v záznamech o podání dávky, a nezahájili znovu léčbu ve stejném intervalu.
Účastníci, kteří vysadili imunosupresiva a zůstali v následném sledování, byli také považováni za vysazené, se zaznamenanou dávkou 0 v následujících intervalech, pokud znovu nezahájili imunosupresivní léčbu nebo neodstoupili z hlavního léčebného období.
|
po dobu 48 týdnů
|
|
Změna skóre FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy – Transplantation Bone Marrow)
Časové okno: ve srovnání s výchozí hodnotou ve 24., 36. a 48. týdnu
|
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
FACT-BMT je 50-položkový dotazník, který hodnotí účinek terapie na oblasti včetně fyzické, funkční, sociální/rodinné a emocionální pohody, spolu s dalšími obavami relevantními pro účastníky transplantace kostní dřeně.
Otázky byly založeny na 5bodové Likertově škále, kde 0 odpovídá „vůbec ne“ a 4 odpovídá „velmi mnoho“.
Čím vyšší je konečné skóre, tím lepší je kvalita života.
Celkové skóre FACT-BMT se pohybuje od 0 do 148.
|
ve srovnání s výchozí hodnotou ve 24., 36. a 48. týdnu
|
|
Změna skóre EQ-5D-5L (European Quality of Life 5 Dimension).
Časové okno: ve srovnání s výchozí hodnotou ve 24., 36. a 48. týdnu
|
EQ-5D-5L je popisná klasifikace sestávající z pěti dimenzí zdraví: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, úzkost/deprese a bolest/nepohodlí.
Pětiúrovňová verze (žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy) používá 5bodovou Likertovu škálu, přičemž 1 znamená žádné problémy a 5 extrémní problémy.
|
ve srovnání s výchozí hodnotou ve 24., 36. a 48. týdnu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE)
Časové okno: po dobu 48 týdnů
|
Nežádoucí příhody (AE) byly definovány jako nástup nebo zhoršení jakýchkoli nežádoucích příznaků, symptomů nebo zdravotních stavů, ke kterým došlo poté, co účastník poskytl podepsaný informovaný souhlas.
Abnormální laboratorní hodnoty nebo výsledky testů po informovaném souhlasu byly klasifikovány jako AE pouze tehdy, pokud vedly ke klinickým známkám nebo symptomům, byly považovány za klinicky významné, vyžadovaly zásah (např. léčba hematologických abnormalit, jako je transfuze nebo podpora hematopoetických kmenových buněk) nebo vyžadovaly změny ve studijním léku (lécích).
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly definovány jako AE, které začaly nebo se zhoršily během období léčby, které zahrnovalo jak randomizovanou, tak zkříženou fázi studie.
|
po dobu 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Spoerl S, Mathew NR, Bscheider M, Schmitt-Graeff A, Chen S, Mueller T, Verbeek M, Fischer J, Otten V, Schmickl M, Maas-Bauer K, Finke J, Peschel C, Duyster J, Poeck H, Zeiser R, von Bubnoff N. Activity of therapeutic JAK 1/2 blockade in graft-versus-host disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3832-42. doi: 10.1182/blood-2013-12-543736. Epub 2014 Apr 7.
- Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat Rev Immunol. 2012 May 11;12(6):443-58. doi: 10.1038/nri3212.
- Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1550-61. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3. Epub 2009 Mar 11.
- Martin PJ, Lee SJ, Przepiorka D, Horowitz MM, Koreth J, Vogelsang GB, Walker I, Carpenter PA, Griffith LM, Akpek G, Mohty M, Wolff D, Pavletic SZ, Cutler CS. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. The 2014 Clinical Trial Design Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Aug;21(8):1343-59. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.05.004. Epub 2015 May 15.
- Zeiser R, Blazar BR. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2565-2579. doi: 10.1056/NEJMra1703472. No abstract available.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- DeFilipp Z, Couriel DR, Lazaryan A, Bhatt VR, Buxbaum NP, Alousi AM, Olivieri A, Pulanic D, Halter JP, Henderson LA, Zeiser R, Gooley TA, MacDonald KPA, Wolff D, Schultz KR, Paczesny S, Inamoto Y, Cutler CS, Kitko CL, Pidala JA, Lee SJ, Socie G, Sarantopoulos S, Pavletic SZ, Martin PJ, Blazar BR, Greinix HT. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2020 Treatment of Chronic GVHD Report. Transplant Cell Ther. 2021 Sep;27(9):729-737. doi: 10.1016/j.jtct.2021.05.004. Epub 2021 Jun 11.
- Malard F, Labopin M, Yakoub-Agha I, Chantepie S, Guillaume T, Blaise D, Tabrizi R, Magro L, Vanhove B, Blancho G, Moreau P, Gaugler B, Chevallier P, Mohty M. Rituximab-based first-line treatment of cGVHD after allogeneic SCT: results of a phase 2 study. Blood. 2017 Nov 16;130(20):2186-2195. doi: 10.1182/blood-2017-05-786137. Epub 2017 Sep 1.
- Rongvaux-Gaida D, Dupuis M, Poupon J, Djebrani-Oussedik N, Lemonnier C, Rieger F. High Response Rate and Corticosteroid Sparing with Arsenic Trioxide-Based First-Line Therapy in Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Oct;28(10):679.e1-679.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.004. Epub 2022 Jul 10.
- Lazaryan A, Lee S, Arora M, Kim J, Betts BC, Khimani F, Nishihori T, Bejanyan N, Liu H, Kharfan-Dabaja MA, Locke FL, Gonzalez R, Jain MD, Davila ML, Perez LE, Mishra A, Perez Perez A, Balke K, Ayala E, Ochoa L, Castaneda Puglianini O, Faramand R, Alsina M, Elmariah H, Nieder ML, Fernandez H, Anasetti C, Pidala JA. A phase 2 multicenter trial of ofatumumab and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):259-269. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005552.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Martin PJ, Storer BE, Rowley SD, Flowers ME, Lee SJ, Carpenter PA, Wingard JR, Shaughnessy PJ, DeVetten MP, Jagasia M, Fay JW, van Besien K, Gupta V, Kitko C, Johnston LJ, Maziarz RT, Arora M, Jacobson PA, Weisdorf D. Evaluation of mycophenolate mofetil for initial treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood. 2009 May 21;113(21):5074-82. doi: 10.1182/blood-2009-02-202937. Epub 2009 Mar 6.
- Hamilton BK. Updates in chronic graft-versus-host disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):648-654. doi: 10.1182/hematology.2021000301.
- Flowers ME, Martin PJ. How we treat chronic graft-versus-host disease. Blood. 2015 Jan 22;125(4):606-15. doi: 10.1182/blood-2014-08-551994. Epub 2014 Nov 14.
- Axt L, Naumann A, Toennies J, Haen SP, Vogel W, Schneidawind D, Wirths S, Moehle R, Faul C, Kanz L, Axt S, Bethge WA. Retrospective single center analysis of outcome, risk factors and therapy in steroid refractory graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019 Nov;54(11):1805-1814. doi: 10.1038/s41409-019-0544-y. Epub 2019 May 14.
- Koc S, Leisenring W, Flowers ME, Anasetti C, Deeg HJ, Nash RA, Sanders JE, Witherspoon RP, Storb R, Appelbaum FR, Martin PJ. Therapy for chronic graft-versus-host disease: a randomized trial comparing cyclosporine plus prednisone versus prednisone alone. Blood. 2002 Jul 1;100(1):48-51. doi: 10.1182/blood.v100.1.48.
- Arora M, Wagner JE, Davies SM, Blazar BR, Defor T, Enright H, Miller WJ, Weisdorf DF. Randomized clinical trial of thalidomide, cyclosporine, and prednisone versus cyclosporine and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(5):265-73. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11400948.
- Pidala J, Kurland B, Chai X, Majhail N, Weisdorf DJ, Pavletic S, Cutler C, Jacobsohn D, Palmer J, Arai S, Jagasia M, Lee SJ. Patient-reported quality of life is associated with severity of chronic graft-versus-host disease as measured by NIH criteria: report on baseline data from the Chronic GVHD Consortium. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4651-7. doi: 10.1182/blood-2010-11-319509. Epub 2011 Feb 25.
- DeFilipp Z, Alousi AM, Pidala JA, Carpenter PA, Onstad LE, Arai S, Arora M, Cutler CS, Flowers MED, Kitko CL, Chen GL, Lee SJ, Hamilton BK. Nonrelapse mortality among patients diagnosed with chronic GVHD: an updated analysis from the Chronic GVHD Consortium. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4278-4284. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004941.
- Cho BS, Lee SE, Song HH, Lee JH, Yahng SA, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW. Graft-versus-tumor effect according to type of graft-versus-host disease defined by National Institutes of Health consensus criteria and associated outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jul;18(7):1136-43. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.010. Epub 2012 Jan 16.
- Kondo M, Kojima S, Horibe K, Kato K, Matsuyama T. Risk factors for chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(7):727-30. doi: 10.1038/sj.bmt.1702868.
- Arai S, Arora M, Wang T, Spellman SR, He W, Couriel DR, Urbano-Ispizua A, Cutler CS, Bacigalupo AA, Battiwalla M, Flowers ME, Juckett MB, Lee SJ, Loren AW, Klumpp TR, Prockup SE, Ringden OT, Savani BN, Socie G, Schultz KR, Spitzer T, Teshima T, Bredeson CN, Jacobsohn DA, Hayashi RJ, Drobyski WR, Frangoul HA, Akpek G, Ho VT, Lewis VA, Gale RP, Koreth J, Chao NJ, Aljurf MD, Cooper BW, Laughlin MJ, Hsu JW, Hematti P, Verdonck LF, Solh MM, Norkin M, Reddy V, Martino R, Gadalla S, Goldberg JD, McCarthy PL, Perez-Simon JA, Khera N, Lewis ID, Atsuta Y, Olsson RF, Saber W, Waller EK, Blaise D, Pidala JA, Martin PJ, Satwani P, Bornhauser M, Inamoto Y, Weisdorf DJ, Horowitz MM, Pavletic SZ; Graft-vs-Host Disease Working Committee of the CIBMTR. Increasing incidence of chronic graft-versus-host disease in allogeneic transplantation: a report from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Feb;21(2):266-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.10.021. Epub 2014 Oct 30.
- Kim SH, Ahn J, Ock M, Shin S, Park J, Luo N, Jo MW. The EQ-5D-5L valuation study in Korea. Qual Life Res. 2016 Jul;25(7):1845-52. doi: 10.1007/s11136-015-1205-2. Epub 2016 Mar 10.
- Lee SJ, Wolff D, Kitko C, Koreth J, Inamoto Y, Jagasia M, Pidala J, Olivieri A, Martin PJ, Przepiorka D, Pusic I, Dignan F, Mitchell SA, Lawitschka A, Jacobsohn D, Hall AM, Flowers ME, Schultz KR, Vogelsang G, Pavletic S. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):984-99. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025. Epub 2015 Mar 19.
- Miklos DB, Abu Zaid M, Cooney JP, Albring JC, Flowers M, Skarbnik AP, Yakoub-Agha I, Ko BS, Bruno B, Waller EK, Yared J, Sohn SK, Bulabois CE, Teshima T, Jacobsohn D, Greinix H, Mokatrin A, Lee Y, Wahlstrom JT, Styles L, Socie G. Ibrutinib for First-Line Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: Results From the Randomized Phase III iNTEGRATE Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1876-1887. doi: 10.1200/JCO.22.00509. Epub 2023 Jan 6.
Užitečné odkazy
- Pharmaceutical Safety Korea, Jakavi Tablets (Ruxolitinib Phosphate) Precautions for Use and Approved Dosage and Administration (Accessed Oct 19, 2023)
- ECOG-ACRIN, ECOG Performance Status Scale, Accessed Oct 19 2023
- National Center for Biotechnology Information (nih,gov), Glucocorticoid Equivalencies, Accessed Oct 19 2023
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. srpna 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Organizování Pneumonie
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitida
- Bronchitida
- Syndrom obliterující bronchiolitidy
- Nemoc štěpu vs
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednison
Další identifikační čísla studie
- CINC424DKR01T
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Studijní data/dokumenty
-
Zpráva o klinické studii
Komentáře k informacím: National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency (NECA). Studie k prokázání optimálního využití různých zdrojů štěpů při transplantaci krvetvorných buněk. 31. prosince 2020.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .