Jämföra de terapeutiska effekterna av att använda Ruxolitinib och steroider samtidigt med steroider ensamma som initial behandling hos patienter som diagnostiserats med kronisk graft-versus-host-sjukdom i en grad av måttlig eller högre svårighetsgrad (FRONTJAK-001)

[Inklusionsdata]

1. Vuxna män och kvinnor som är 19 år eller äldre baserat på datumet för undertecknandet på formuläret för informerat samtycke

2. Vid screeningbesöket, de som diagnostiserats med en måttlig till svår kronisk graft-versus-host-sjukdom enligt 2014 NIH konsensuskriterier

   -Måttlig: Minst ett av följande tillstånd: >1 poäng för minst tre organ >2 poäng för minst ett organ utom lungorna >1 poäng för lungorna

   -Svår: Minst ett av följande tillstånd: >3 poäng för minst ett organ

   • Minst 2 poäng för lungorna
3. De som inte har någon historia av systemisk behandling för kronisk graft-versus-host-sjukdom och nu behöver systemisk kortikosteroidbehandling
4. De vars ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus är 0 till 2.
5. Oavsett givare (matchad syskonfamiljgivare, matchad obesläktad givare eller delvis matchad familjegivare), de som framgångsrikt har tagit stamcellstransplantation av samma typ (alloSCT) från märg, perifer blodstamcell eller navelsträngsblod
6. De som frivilligt går med på att delta i denna kliniska prövning

[Uteslutningsdata]

1. De som uppfyller följande kriterier i laboratorietester under screening- och randomiseringsbesöken

   • De vars trombocytantal är mindre än eller lika med 25 000/mm3 utan blodtransfusion
   • De vars absoluta neutrofilantal är mindre än eller lika med 1 000/mm3
   • De vars totala bilirubin > 3 x ULN av någon annan anledning än kronisk graft-versus-host-sjukdom
2. De med gastrointestinala besvär som hindrar intag och absorption av IMPs och samtidiga läkemedel (systemisk kortikosteroid) (t.ex.: tecken som ulcerös sjukdom, oreglerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorption etc. eller avlägsnande av tunntarmen)

3. De med en historia av behandling av graft-versus-host-sjukdom

   • Kortikosteroidadministrering är tillåten för behandling av kronisk graft-versus-host-sjukdom inom 72 timmar före randomiseringsbesöket
   • Förutom de som hade terapeutisk eller förebyggande användning av systemiska kortikosteroider och/eller systemiska immunsuppressiva medel (CNI, MMF) för akut transplantat-mot-värd-sjukdom (vid prednison-administrering för underhåll är endast 0,5 mg/kg/dag eller mindre tillåtet)
4. De till vilka behandlingen för kronisk graft-versus-host-sjukdom inte kan börja som prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag
5. De vars stamcellstransplantation av samma typ (alloSCT) har bekräftats som engraft-misslyckad inom 6 månader före screeningbesöket
6. De som har erfarenhet av administrering av ruxolitinib för akut transplantat-mot-värd-sjukdomsbehandling (patienten kan dock delta under antagandet att svaret på behandlingen med akut transplantat-mot-värd-sjukdom når nivån av fullständigt eller partiellt svar och att det finns ingen ruxolitinib-administrationshistoria inom 4 veckor före randomiseringsbesöket. Dessutom, om administrering av ruxolitinib var för en annan sjukdom, kan patienten delta om det inte finns någon historia av administrering av ruxolitinib inom 4 veckor före randomiseringsbesöket.)
7. De som lider av kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom efter en oplanerad donatorlymfocytinfusion för proaktiv behandling för att förhindra återfall av en malign tumör (Deltagande är tillåtet om den schemalagda lymfocytinfusionen utförs som en del av transplantationsproceduren, inte för att förhindra återfall av en malign tumör.)

8. De som visade sig ha följande historik i screeningbesöket:

   • Återfall av primär malignitet
   • De som befunnits involvera ett oreglerat sinusoidal obstruktionssyndrom
   • De med en historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • Nefropati vars kreatininclearance-hastighet är lägre än 30 ml/min (Cockroft Gault-ekvationen)
   • Infektioner som är kliniskt aktiva och okontrollerade, som kräver behandling, inklusive betydande bakterier, svampar, virus eller parasitinfektioner. (Men om det inte finns några tecken på progression vid tidpunkten för screening på grund av lämplig behandling, anses infektionen vara kontrollerad. Infektionsförloppet definieras av hemodynamisk instabilitet på grund av sepsis, nya symtom orsakade av infektionen, försämrade fysiska tecken eller radiologiska fynd. En ihållande feber utan andra tecken eller symtom tolkas inte som progressiv infektion.)
   • Aktiv tuberkulos
   • HIV-smittad individ
   • Aktiv infektion av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som utredaren ser som betydande
   • Kardiovaskulär sjukdom som utredaren anser vara kliniskt signifikant (akut hjärtinfarkt (inom 6 månader före randomisering), kongestiv hjärtsvikt i NYHA klass III eller IV, instabil angina (inom 6 månader före randomisering), kliniskt signifikant symtomatisk hjärtarytmi (t.ex.: fortsatt kammare) takykardi, kliniskt signifikant nivå 2 eller 3 AV-blockering utan användning av pacemaker), oreglerad hypertoni)
9. De som är allergiska eller känsliga för tillsatser av IMP och samtidiga läkemedel (systemisk kortikosteroid) eller liknande föreningar
10. Patienter med genetiska problem som galaktosintolerans, lapp laktasbrist, glukos - galaktosmalabsorption m.m.
11. De som administreras med mer än 200 mg flukonazol per dag
12. De som behandlas med systemiska läkemedel som kan hindra blodkoagulation eller blodplättsfunktioner som acetylsalicylsyra, heparin och warfarin (De vars aspirintillförsel inte överstiger 150 mg/dag kan dock delta.)
13. Gravida eller ammande kvinnor
14. De som inte är överens om att använda korrekta preventivmetoder (t.ex. en intrauterin kopparanordning (kopparögla), en intrauterin anordning som innehåller hormoner, kondomer, en vasektomi, äggledarkirurgi, en spermiedödande medel, ett vaginainsatt preventivmedel, ett subdermalt implantat, en injicerbara preventivmedel, en kvinnlig kondom, orala preventivmedel, etc.) under perioden för denna kliniska prövning (perioden för IP-administrering och minst 30 dagar efter att IP-administrationen avslutas)
15. De som har deltagit i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screeningbesöket och har en historia av IMP-administrering/applicering av medicinsk utrustning (om utredaren dock anser att en sådan tidigare prövning inte påverkar denna kliniska prövnings effekt- och säkerhetsbedömning såsom observations studie eller retrospektiv studie kan försökspersonen delta.)
16. De vars deltagande i denna kliniska prövning anses olämpligt enligt utredarens åsikt.